Синдром Чедиака-Хигаши: причины, симптомы, лечение

Синдром Чедиака-Хигаши - редкий аутосомно-рецессивный дефект иммунной системы, симптомы которого обычно развиваются после рождения. Дети с этим синдромом особенно уязвимы к инфекциям, вызываемым грамположительными бактериями, грамотрицательными бактериями и грибами. Прогноз плохой - большинство пациентов умирают до 10 лет.

Синдром Чедиака-Хигаши развивается на фоне иммунодефицита, что связано с наличием у пациентов мутаций в гене CHS1 (или LYST1), кодирующем белок CHS. Было показано, что этот белок, обнаруженный в цитоплазме многих различных клеток, может мешать внутриклеточному транспорту белков. Следствием нарушения этого транспорта является неправильный синтез и хранение секреторных гранул различных типов клеток. Это особенно касается лизосом лейкоцитов и фибробластов, плотных клеток тромбоцитов, эозинофильных гранул нейтрофилов или меланосом меланоцитов.

Синдром Чедиака-Хигаши: симптомы

Синдром Чедиака-Хигаши отличается очень тяжелым течением. Это связано с наличием рецидивирующих гнойных инфекций, вызванных нейтропенией или т.н. лимфомоподобное заболевание (также известное как фаза ускорения) - «лимфомоподобный синдром». Вирусные инфекции, особенно инфицирование вирусом Эпштейна-Барра, способствуют развитию этой фазы. При «лимфомоподобном синдроме» аномальные лейкоциты неконтролируемо делятся и проникают во многие органы, вызывая их дисфункцию. Характерны лихорадка, периоды обильного кровотечения, приводящие к анемии, панцитопении и сопутствующим инфекциям, которые чрезвычайно трудно контролировать. Эти инфекции чаще всего поражают дыхательную систему и кожу и вызываются, в частности, такими бактериями, как Золотистый стафилококк (Золотистый стафилококк), Streptococcus pyogenes и Виды пневмококков. Нарушение меланосомной меланизации проявляется наличием у пациентов глазно-кожного альбинизма.

Кроме того, пациенты с синдромом Чедиака-Хигаши могут жаловаться на склонность к синякам, гиперчувствительность к солнечному излучению, светобоязнь, лимфаденопатию, гепатомегалию и увеличение селезенки, а также мукозит полости рта и заболевания пародонта. У пожилых пациентов может развиваться как аксональная, так и демиелинизирующая прогрессирующая периферическая нейропатия.

Очень важно, что пациенты с синдромом Чедиака-Хигаши более предрасположены к новообразованиям, возникающим из ретикулоэндотелиальной системы.

Синдром Чедиака-Хигаши: диагностика

Диагноз синдрома Чедиака-Хигаши обусловлен обнаружением огромных зернистых включений в цитоплазме нейтрофилов периферической крови. Это делается с помощью метода окрашивания Райта. Кроме того, можно наблюдать медленное движение этих клеток, вызванное присутствием указанных гранул.

Также возможно продемонстрировать сниженный хемотаксис нейтрофилов и активность лимфоцитов NK (Natural Killers), а также низкий уровень лизосомальных ферментов. Вы также можете проверить наличие мутаций в гене CHS1 (LYST1).

Стоит знать, что синдром Чедиака-Хигаши можно диагностировать пренатально. Для этого из кожи головы плода путем биопсии берут образцы волос или исследуют лейкоциты в образце его крови.

Синдром Чедиака-Хигаши: лечение

Лечение включает использование правильно подобранных антибиотиков в случае инфекции, а также переливание крови или тромбоцитов в периоды анемии. В профилактических целях можно вводить витамин С. Трансплантация стволовых клеток костного мозга оказалась успешной лишь у нескольких пациентов во всем мире.