Эбетрексат

1 мл раствора содержит 20 мг метотрексата (в виде динатриевой соли).

Действие

Цитостатик из группы антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты. Метотрексат действует путем конкурентного ингибирования дигидрофолатредуктазы и, следовательно, подавляет синтез ДНК. Он также обладает иммунодепрессивным действием. После подкожного, внутримышечного и внутривенного введения биодоступность метотрексата схожа. Приблизительно 50% метотрексата связывается с белками плазмы. В фазе распределения он накапливается в основном в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов, которые остаются в этих органах в течение нескольких недель или месяцев. При введении в малых дозах он проникает в жидкости организма в минимальных количествах. Около 10% его метаболизируется в печени, основной метаболит - 7-гидроксиметотрексат. Выводится почками, в основном в неизмененном виде. Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводятся с желчью. Метотрексат в значительных количествах присутствует в энтерогепатическом кровотоке. Среднее значение терминального T0,5 составляет 6-7 часов и показывает значительную изменчивость (3-17 часов); T0,5 увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с плевральным выпотом или асцитом.

Дозировка

Ревматоидный артрит (взрослые). Вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно (болюс). Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг 1 раз в неделю. В зависимости от индивидуальной тяжести заболевания и переносимости препарата начальная доза может быть увеличена. Как правило, не принимайте более 25 мг в неделю. Ответ на лечение можно ожидать примерно через 4-8 недель.После достижения желаемого эффекта дозу следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. Полиартикулярные формы ювенильного идиопатического артрита (дети и подростки). Подкожно или внутримышечно. Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг / м2 / нед. В рефрактерных случаях недельная доза может быть увеличена до 20 мг / м2 / нед. Не рекомендуется детям в возрасте до тяжелого псориаза и псориатического артрита (взрослые). Вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно (болюс). Рекомендуется ввести тестовую дозу от 5 до 10 парентерально метотрексата за неделю до начала лечения. мг для оценки идиосинкразических побочных эффектов. Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг один раз в неделю. Дозу следует постепенно увеличивать. Как правило, дозы не должны превышать 25 мг / неделю. В исключительных случаях более высокая доза может быть клинически оправдана, но не следует превышать максимальную дозу 30 мг / нед. Ответ на лечение можно ожидать примерно через 2-6 недель. Дозу следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью: клиренс креатинина (CCr)> 50 мл / мин: используйте 100% необходимой дозы; CCr 20-50 мл / мин: использовать 50% необходимой дозы; CCr метотрексата 0,5 может быть увеличен до 4 раз, поэтому в некоторых случаях может потребоваться снижение дозы или прекращение приема метотрексата.

Показания

Активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов. Полиартикулярные формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита, когда лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) не помогло. Тяжелый, рефрактерный, инвалидизирующий псориаз у взрослых пациентов, которые не ответили должным образом на другие виды лечения, такие как фототерапия, фотохимиотерапия (PUVA) и ретиноиды, и тяжелый псориаз суставов (псориатический артрит).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метотрексату или любому из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность - билирубин сыворотки> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л). Злоупотребление алкоголем. Тяжелая почечная недостаточность - клиренс креатинина 2 мг / дл. История гематологических заболеваний, таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия. Иммунодефицит. Тяжелые, острые или хронические инфекции, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция. Воспаление и / или изъязвление слизистой оболочки рта. Известная активная язвенная болезнь желудка и / или двенадцатиперстной кишки. Одновременная вакцинация живыми вакцинами. Беременность и кормление грудью.

Меры предосторожности

Метотрексат следует назначать только врачам или под наблюдением врачей, обладающих знаниями и опытом в применении антиметаболитных цитотоксических препаратов. Во время лечения метотрексатом необходимо регулярное наблюдение за состоянием пациента через короткие промежутки времени для выявления признаков токсичности препарата и их оценки как можно скорее. Перед началом лечения метотрексатом или возобновлением лечения после перерыва следует провести общий анализ крови с мазком и подсчетом тромбоцитов, выполнить ферменты печени, билирубин и альбумин сыворотки, рентген грудной клетки и функциональные пробы почек, а также исключить беременность; по клиническим показаниям исключить туберкулез и гепатит. Во время лечения - еженедельно в течение первых 2 недель лечения, затем каждые 2 недели в течение следующего месяца, затем не реже одного раза в месяц в течение следующих 6 месяцев лечения, а затем не реже одного раза в 3 месяца следует проводить следующие анализы: обследование полости рта и горла на предмет поражения слизистой оболочки, общий анализ крови с мазком и подсчетом тромбоцитов, функциональные пробы печени, функциональные пробы почек (включая анализ мочи), анализы на возможную дисфункцию легких и, при необходимости, анализы функции крови плевать. У пожилых людей и при увеличении дозы следует рассмотреть возможность более частых осмотров. Любое значительное снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов требует немедленного прекращения лечения и проведения соответствующей поддерживающей терапии. Пациентам следует рекомендовать сообщать обо всех симптомах, указывающих на развитие инфекции. Для особого мониторинга анализа крови и количества тромбоцитов требуются пациенты, которых лечат одновременно с другими препаратами, токсичными для кроветворной системы (например, лефлуномидом). Биопсию костного мозга следует проводить при длительном лечении метотрексатом. Особое внимание следует уделять ранним признакам гепатотоксичности. Лечение не следует начинать или его следует немедленно прекратить, если до или во время лечения метотрексатом наблюдаются отклонения в тесте функции печени или отклонения биопсийного материала (они должны быть устранены в течение 2 недель; после этого можно рассмотреть возможность возобновления лечения). Нет никаких доказательств того, что биопсия печени полезна для мониторинга гепатотоксичности при лечении ревматических заболеваний. У пациентов с псориазом, потребность в биопсии печени до и во время лечения является спорным. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, достаточно ли эффективны повторные пробы печени или определение пропептида коллагена типа III для определения гепатотоксичности. Индивидуальная оценка пациента должна проводиться с учетом различий в наличии или отсутствии факторов риска, таких как: чрезмерное употребление алкоголя в прошлом, стойкое повышение уровня ферментов печени, история болезни печени, семейная история наследственных заболеваний печени, диабет, ожирение, предыдущее воздействие Гепатотоксические препараты или вещества, а также долгосрочное лечение метотрексатом или использование кумулятивных доз ≥ 1,5 г. Если уровень ферментов печени остается высоким, рассмотрите возможность уменьшения дозы метотрексата или прекращения лечения. Во время лечения метотрексатом не следует применять другие гепатотоксические препараты, кроме случаев крайней необходимости (в этом случае следует прекратить или значительно снизить употребление алкоголя и тщательно контролировать активность ферментов печени); это касается и одновременного приема препаратов, оказывающих токсическое действие на кроветворную систему. При нарушении функции почек дозу метотрексата следует уменьшить. Подозрение на нарушение функции почек (например, у пожилых пациентов) требует более частого тестирования, особенно если одновременно с метотрексатом используются другие препараты, которые влияют на его выведение, вызывают повреждение почек (например, НПВП) или могут быть вредными для кроветворной системы. . При наличии таких факторов риска, как нарушение функции почек (даже пограничное), одновременный прием НПВП не рекомендуется. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых тревожных респираторных симптомах, таких как постоянный кашель или одышка. Пациентам с легочными симптомами следует прекратить прием метотрексата и провести тщательное обследование (включая рентгенографию грудной клетки), чтобы исключить инфекцию и опухоли. Если есть подозрение, что симптомы заболевания легких связаны с действием метотрексата, следует начать лечение кортикостероидами, и лечение метотрексатом не должно быть возобновлено. У пациентов с легочными симптомами следует также учитывать диагноз оппортунистических инфекций, включая пневмоцистоз. Особую осторожность следует соблюдать: пациентам с нарушением функции легких; в случае латентных хронических инфекций (например, опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит B или C) из-за возможности обострения болезни; у пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях тела (например, с асцитом или плевральным выпотом) из-за длительного выведения метотрексата (в случае плеврального и перитонеального выпота перед началом лечения метотрексатом следует выполнить дренаж). Состояния, приводящие к обезвоживанию, такие как рвота, диарея и стоматит, могут увеличивать концентрацию и токсичность метотрексата; В таких случаях лечение метотрексатом следует прекратить до исчезновения симптомов. Диарея и язвенный стоматит могут быть признаками токсичности метотрексата и требуют прекращения лечения. Лечение следует прекратить при появлении кровавой рвоты, черного стула или крови в стуле.Злокачественные лимфомы могут развиваться у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата; в этом случае лечение следует прекратить; если лимфома не проявляет признаков спонтанного регресса, необходимо лечение цитотоксическими препаратами. Радиационно-индуцированный дерматит и дерматит, вызванный солнечными ожогами (так называемая «реакция-напоминание»), могут вернуться после приема метотрексата. Поражения кожи при псориазе могут ухудшаться при воздействии ультрафиолетового света и одновременном применении метотрексата. Метотрексат может снизить ответ на вакцинацию и может повлиять на результаты иммунологических тестов. Во время лечения можно рассмотреть вопрос о добавлении фолиевой кислоты или фолиевой кислоты в соответствии с действующими рекомендациями по лечению. Следует помнить, что витамины или другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата. Избегайте попадания метотрексата на кожу и слизистые оболочки. Не рекомендуется применять метотрексат у детей младше 3 лет.

Нежелательная активность

Возникновение и интенсивность нежелательных эффектов зависят от дозы препарата и частоты приема, однако серьезные нежелательные эффекты могут возникать даже при низких дозах метотрексата. Очень часто: потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, воспаление и изъязвление слизистой оболочки ротоглотки (особенно в первые 24-48 часов после приема), повышение ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза) и уровня билирубина. Часто: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, утомляемость, сонливость, парестезия, легочные осложнения из-за интерстициального альвеолита или легочного выпота и смерть, связанная с этими осложнениями (независимо от дозы и продолжительности лечения метотрексатом; наиболее частыми симптомами являются : общее недомогание, сухой, раздражающий кашель, одышка, переходящая в одышку в покое, боль в груди, жар), диарея (особенно в первые 24-48 часов после приема), сыпь, эритема, зуд. Нечасто: опоясывающий лишай, злокачественная лимфома, панцитопения, агранулоцитоз, гемопоэтические нарушения, аллергические реакции, анафилактический шок, сахарный диабет, депрессия, гемипарез, головокружение, спутанность сознания, судороги, лейкоэнцефалопатия / энцефалопатия (после парентерального введения). , фиброз легких, плевральный выпот, язвы и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, панкреатит, развитие стеатоза, фиброза и цирроза печени (часто возникает, несмотря на регулярный мониторинг и нормальные ферменты печени), снижение сывороточного альбумина, крапивница, светочувствительность, повышенная пигментация кожи, выпадение волос, нарушения заживления ран, увеличение ревматических узелков, болезненность очагов псориаза (псориазные поражения могут усугубляться УФ-излучением во время лечения метотрексатом), герпесоподобные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, боль в суставах, мышечная боль, остеопороз, воспаление и изъязвление слизистой оболочки мочевого пузыря (может включать гематурию), болезненное мочеиспускание, воспаление и изъязвление слизистой оболочки влагалища, реакции в месте инъекции - после внутримышечной инъекции (ощущение жжения) или повреждение тканей, образование стерильного абсцесса, потеря жировой ткани). Редко: сепсис, мегалобластная анемия, перепады настроения, преходящие нарушения зрения, паралич, нарушения речи (включая дизартрию и афазию), тяжелые нарушения зрения, тяжелая дистопия неизвестного происхождения, гипотензия, тромбоэмболические явления (включая тромбозы артерий и сосудов). воспаление вен, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз сосудов сетчатки, тромбоэмболия легочной артерии), фарингит, апноэ, энтерит, дегтеобразный стул, гингивит, острый гепатит и гепатотоксичность, обострение изменений пигментации ногтей, отслоение ногтевой пластины , угри, экхимозы, кровотечения, мультиформная эритема, эритематозные высыпания на коже, переломы вследствие перегрузки, азотемия, выкидыш, олигоспермия, нарушения менструального цикла. Очень редко: инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, гепатит, тяжелая миелосупрессия, апластическая анемия, гипогаммаглобулинемия, боль, мышечная слабость конечностей, дисгевзия (металлический привкус), острый асептический менингит с менингитом (паралич, рвота), конъюнктивит, перикардит, выпот в перикард, тампонада перикарда, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, гематемезис, острый некроз печени, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазия, протеинурия, гибель плода, сперматозоиды , потеря полового влечения, импотенция, выделения из влагалища, бесплодие, лихорадка. Неизвестно: оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть летальными), смертельный сепсис, гистоплазмоз и криптококкоз, нокардиоз, диссеминированная вирусная инфекция простого герпеса, цитомегаловирусные инфекции, включая пневмонию, реактивацию гепатита B, обострение гепатита. тип C, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия и нейтропения, иммуносупрессия, лихорадка, аллергический васкулит, буллезное кровотечение, неинфекционный перитонит, печеночная недостаточность, нарушения заживления ран. Побочные эффекты, обычно наблюдаемые при приеме более высоких доз метотрексата по онкологическим показаниям, включают: нечасто: тяжелая нефропатия, почечная недостаточность; очень редко: аномальные ощущения черепа, временная потеря зрения.

Беременность и период лактации

Метотрексат обладает тератогенным действием, вызывает врожденные дефекты и / или выкидыш. Применение метотрексата при беременности противопоказано. Перед началом лечения следует исключить беременность надежными методами, например, тестом на беременность. Пациенты (женщины и мужчины) должны использовать эффективные средства контрацепции в течение и до 6 месяцев после прекращения лечения метотрексатом. Поскольку метотрексат может быть генотоксичным, перед началом лечения всем женщинам, планирующим беременность, необходимо пройти генетическое консультирование. Перед лечением мужчинам следует проконсультироваться по поводу хранения спермы. Метотрексат проникает в грудное молоко и может нанести вред грудному ребенку, поэтому его применение во время кормления грудью противопоказано.

Комментарии

1 доза препарата содержит

Взаимодействия

НПВП, в том числе салициловая кислота, снижают канальцевую секрецию метотрексата, повышая его токсичность; НПВП можно использовать при лечении ревматоидного артрита низкими дозами метотрексата, но только под строгим медицинским наблюдением. Гепатотоксический эффект метотрексата усиливается другими лекарствами, потенциально опасными для печени и кроветворной системы (например, лефлуномидом, азатиоприном, сульфасалазином и ретиноидами) и регулярным употреблением алкоголя. Во время лечения метотрексатом следует избегать алкоголя. Гематотоксичность метотрексата усугубляется препаратами, оказывающими токсическое действие на кроветворную систему (например, метамизолом). Комбинированная терапия метотрексатом и лефлуномидом может увеличить риск панцитопении. Метотрексат повышает уровень меркаптопуринов в крови, поэтому комбинированное лечение может потребовать корректировки дозы каждого из этих препаратов. Противосудорожные препараты снижают количество метотрексата в крови. Метотрексат продлевает T0,5 5-фторурацила. Салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, барбитураты, седативные средства, пероральные контрацептивы, тетрациклины, производные аминофеназона, сульфаниламиды и п-аминобензойная кислота вытесняют метотрексат из участков связывания с белками плазмы, тем самым увеличивая его биодоступность (непрямое увеличение дозы). Пробенецид и слабые органические кислоты могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, также косвенно увеличивая дозу. Пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин могут снижать почечный клиренс метотрексата, повышая его уровень в крови и увеличивая токсичность. Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия, могут ограничивать кишечную абсорбцию метотрексата или нарушать энтерогепатическое кровообращение, разрушая кишечную флору или подавляя метаболическую активность бактерий. Сульфаниламиды, триметоприм с сульфаметоксазолом, хлорамфеникол и пириметамин могут увеличивать миелотоксичность метотрексата. Лекарства, вызывающие дефицит фолиевой кислоты, например сульфаниламиды, триметоприм с сульфаметоксазолом, могут усиливать токсические эффекты метотрексата (следует соблюдать особую осторожность у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты). С другой стороны, препараты, содержащие фолиновую кислоту, или витаминные препараты с фолиевой кислотой или ее производными могут снижать эффективность метотрексата. Одновременный прием метотрексата и других противоревматических препаратов, например соли золота, пеницилламина, гидроксихлорохина, сульфасалазина, азатиоприна, циклоспорина, как правило, не увеличивает токсичность метотрексата. Комбинированная терапия метотрексатом и сульфасалазином может повысить эффективность метотрексата за счет ингибирования индуцированного сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты и, таким образом, увеличить риск токсических эффектов, но это наблюдалось только у отдельных пациентов в нескольких клинических испытаниях. Одновременный прием метотрексата и омепразола задерживает выведение метотрексата почками. В одном случае одновременный прием метотрексата и пантопразола угнетал почечную экскрецию 7-гидроксиметотрексата (одного из метаболитов метотрексата), что сопровождалось мышечной болью и ознобом. Метотрексат может снизить клиренс теофиллина - во время этой комбинированной терапии следует контролировать уровень теофиллина в крови. Избегайте чрезмерного употребления напитков с кофеином или теофиллином (кофе, напитки с кофеином, черный чай) во время лечения метотрексатом, так как эффективность метотрексата может быть снижена из-за возможного взаимодействия метотрексата и метилксантинов на уровне аденозиновых рецепторов. Метотрексат следует с осторожностью применять с иммуномодулирующими препаратами, особенно в ортопедической хирургии, когда высок риск инфицирования. Из-за своего возможного воздействия на иммунную систему метотрексат может снижать эффективность вакцинации и вызывать ложные результаты тестов для оценки иммунного ответа (иммунологические процедуры, регистрирующие иммунный ответ). Живые вакцины противопоказаны во время лечения метотрексатом. Лучевая терапия во время лечения метотрексатом может увеличить риск некроза мягких тканей или костей. Выведение метотрексата может быть замедлено при сочетании с другими цитостатиками. Колестирамин может усиливать непочечное выведение метотрексата за счет нарушения кровообращения в печени. Анестезирующие препараты оксида азота усиливают действие метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты и вызывают тяжелое, непредсказуемое угнетение костного мозга и воспаление слизистой оболочки полости рта; этот эффект можно уменьшить путем приема фолината кальция.

Цена

Ebetrexat, цена 100% 358,1 PLN

Препарат содержит вещество: метотрексат.