Октаплекс

1 флакон содержит комплекс протромбина человека - номинально: 280-760 МЕ. фактор свертывания крови человека II, 180-480 МЕ фактор свертывания крови VII человека, 500 МЕ фактор свертывания крови человека IX, 360-600 МЕ фактор свертывания крови человека X и 260-620 МЕ белки C и 240-640 МЕ белок S. Удельная активность препарата ≥0,6 МЕ / мг белка, выраженная как активность фактора IX. Это лекарство содержит натрий (75-125 мг / флакон) и гепарин (100-250 МЕ / флакон, что соответствует 0,2-0,5 МЕ / МЕ фактора IX).

Действие

Концентрат факторов свертывания протромбинового комплекса (факторы свертывания крови II, VII, IX и X) в сочетании с протеином C и протеином S. Фактор VII представляет собой зимоген активного фактора сериновой протеазы VIIa, который активирует внешний путь коагуляции. Комплекс тканевого тромбопластина с фактором VIIa активирует факторы IX и X свертывания крови, что приводит к образованию факторов IXa и Xa. После дальнейшей активации каскада коагуляции протромбин (фактор II) превращается в свою активную форму и превращается в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Другие ингредиенты, ингибиторы свертывания протеина C и протеина S, также синтезируются в печени. Биологическая активность протеина C обусловлена ​​кофактором протеина S. Активированный протеин C подавляет процесс свертывания крови, инактивируя факторы Va и VIIIa. Белок S как кофактор протеина C поддерживает процесс торможения свертывания. Введение человеческого протромбинового комплекса приводит к увеличению уровней витамин K-зависимых факторов свертывания крови в плазме и может временно корректировать нарушения свертывания крови у пациентов, дефицитных по одному или нескольким факторам свертывания. T0,5 составляет: фактор II 48-60 ч, фактор VII 1,5-6 ч, фактор IX 20-24 ч, фактор X 24-48 ч.

Дозировка

Внутривенно. Доза и продолжительность заместительного лечения зависят от тяжести заболевания, локализации и степени кровотечения, а также клинического состояния пациента. Количество и периодичность приема следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента. Интервал между дозами должен соответствовать периоду полувыведения отдельных факторов свертывания протромбинового комплекса. Индивидуальная дозировка может быть определена только на основании регулярного определения количества факторов свертывания в плазме пациента или на основании комплексных тестов для определения уровня протромбинового комплекса (протромбиновое время, МНО) и постоянного наблюдения за клиническим состоянием пациента. В случае серьезных хирургических вмешательств требуется тщательный мониторинг заместительной терапии путем определения факторов свертывания (с использованием тестов на конкретные факторы свертывания и / или тестов для определения уровня протромбинового комплекса). Кровотечение и профилактика кровотечения во время операции в случае лечения антагонистами витамина К. Доза зависит от МНО до лечения и от целевого МНО. Приблизительные дозы (мл / кг восстановленного препарата), необходимые для нормализации МНО (≤1,2 за 1 час) для различных начальных уровней МНО: МНО 2-2,5 - приблизительная доза 0,9-1,3 мл / кг массы тела; МНО 2,5-3 - приблизительная доза 1,3-1,6 мл / кг массы тела; МНО 3–3,5 - примерная доза 1,6–1,9 мл / кг массы тела; МНО> 3,5 - приблизительная доза> 1,9 мл / кг Разовая доза не должна превышать 3000 МЕ. (120 мл препарата). Коррекция нарушений гемостаза, вызванных антагонистами витамина K, занимает около 6-8 ч. Однако эффект одновременного введения витамина K обычно наступает в течение 4-6 ч. Таким образом, при введении витамина K повторное введение человеческого протромбинового комплекса обычно не требуется. рассчитывается на основе экспериментальных данных, и время восстановления и продолжительность эффекта могут варьироваться, поэтому мониторинг МНО во время лечения является обязательным.Кровотечение и профилактика кровотечений во время операции при врожденной недостаточности витамин K-зависимых факторов свертывания крови II и X, когда специфический препарат фактора свертывания крови недоступен. Необходимая доза рассчитывается исходя из экспериментальных данных, что примерно 1 МЕ. фактор II или X на кг массы тела увеличивает активность фактора II или X в плазме на 0,02 и 0,017 МЕ / мл соответственно. Доза конкретного вводимого фактора свертывания крови выражается в международных единицах (МЕ), что соответствует стандарту ВОЗ для этого фактора. Активность конкретного фактора свертывания в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы), либо в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для конкретного фактора свертывания крови). Одна международная единица (МЕ) активности фактора свертывания крови эквивалентна количеству в 1 мл нормальной плазмы человека. Например, расчет необходимой дозы фактора X основан на экспериментальных данных о том, что 1 международная единица (IU) фактора X на кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,017 МЕ / мл. Требуемая доза рассчитывается по следующей формуле: Необходимые единицы = масса тела (кг) x желаемый рост фактора X (МЕ / мл) x 59, где 59 (мл / кг) - это показатель предполагаемого восстановления. Дозы, необходимые для фактора II: Необходимые единицы = масса тела (кг) x желаемое повышение фактора II (МЕ / мл) x 50. Если известны индивидуальные значения восстановления, их следует использовать для расчета. Инфузию следует начинать со скоростью 1 мл / мин, затем 2-3 мл / мин в асептических условиях.

Показания

Лечение кровотечений и профилактика кровотечений во время операции у пациентов с приобретенным дефицитом факторов свертывания протромбинового комплекса, например дефицитом, вызванным лечением антагонистами витамина К, или в случае передозировки антагонистами витамина К, когда требуется быстрая коррекция дефицита. Лечение кровотечения и предотвращение кровотечения во время операции при врожденной недостаточности витамин K-зависимых факторов свертывания крови II и X, когда очищенный препарат соответствующего фактора свертывания крови недоступен.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения. Дефицит IgA с наличием анти-IgA антител.

Меры предосторожности

У пациентов с приобретенным дефицитом факторов свертывания крови, зависящих от витамина К (например, под влиянием антагонистов витамина К), препарат следует применять только тогда, когда необходима быстрая коррекция уровней протромбинового комплекса, например, в случае сильного кровотечения или экстренного хирургического вмешательства. В других случаях обычно достаточно снижения дозы антагониста витамина К и / или введения витамина К. Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут иметь сопутствующее состояние гиперкоагуляции, которое может усиливаться после инфузии концентрата протромбинового комплекса. При врожденной недостаточности какого-либо витамин К-зависимого фактора следует использовать препарат специфического фактора свертывания, если таковой имеется. В случае возникновения аллергической или анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить. В случае шока следует применить стандартное лечение шока. Стандартные методы предотвращения инфекции, вызванной препаратами крови или плазмы человека, включают отбор доноров, тестирование отдельных донорских образцов и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции и использование эффективных производственных методов для инактивации / удаления вирусов. Несмотря на это, когда вводятся лекарственные препараты, приготовленные из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам. Используемые методы считаются эффективными против вирусов в оболочке, таких как ВИЧ, HBV и HCV, и могут иметь ограниченную ценность против вирусов без оболочки, таких как HAV и парвовирус B19 (могут быть опасны для беременных женщин и пациентов с иммунодефицитом или чрезмерным эритропоэзом). В случае регулярного / многократного введения препаратов протромбинового комплекса плазмы крови человека рекомендуется проводить соответствующую вакцинацию (против гепатита А и В). Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или тромбоза - существует риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у пациентов как с врожденным, так и с приобретенным дефицитом, получавших протромбиновый комплекс человека, особенно после повторных доз. Из-за риска тромбоэмболических осложнений после введения протромбинового комплекса человека следует проводить тщательный мониторинг пациентов с ишемической болезнью сердца, заболеваниями печени в анамнезе, во время или после операции, у новорожденных или у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений или синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания; в каждом из этих случаев потенциальная польза от лечения должна перевешивать риски этих осложнений. Нет данных о применении препарата при лечении перинатальных кровотечений, связанных с дефицитом витамина К у новорожденных. Это лекарство содержит 75-125 мг натрия на флакон, что следует учитывать пациентам, находящимся под контролем натриевой диеты.

Нежелательная активность

Часто: тромбоз глубоких вен. Нечасто: беспокойство, тромбоз, артериальная гипертензия, тромбоэмболия легочной артерии, бронхоспазм, кровохарканье, носовое кровотечение, ощущение жжения в месте инъекции, повышенный уровень D-димера, повышенный уровень тромбина в крови, аномальные пробы функции печени, тромбоз устройства. Сообщалось о постмаркетинговом опыте: анафилактический шок, реакции гиперчувствительности, тремор, остановка сердца, тахикардия, нарушение кровообращения, гипотензия, одышка, дыхательная недостаточность, тошнота, крапивница, сыпь, озноб. Поскольку это лекарство содержит гепарин, редко можно наблюдать резкое падение количества тромбоцитов ниже 100000 / мкл или 50% от исходного количества тромбоцитов (тромбоцитопения типа II), вызванное аллергической реакцией. У пациентов, у которых ранее не было гиперчувствительности к гепарину, это снижение количества тромбоцитов может произойти через 6-14 дней после начала лечения. У пациентов с гиперчувствительностью к гепарину в прошлом это снижение может произойти в течение нескольких часов. У пациентов с такой аллергической реакцией лечение препаратом следует немедленно прекратить. Эти пациенты не должны в дальнейшем получать гепаринсодержащие препараты.

Беременность и период лактации

Безопасность использования протромбинового комплекса человека во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому протромбиновый комплекс человека следует применять только при наличии строгих показаний.

Комментарии

При проведении гепарин-зависимых тестов коагуляции у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, следует учитывать количество вспомогательного вещества гепарина в вводимом лекарственном средстве.

Взаимодействия

Препараты протромбинового комплекса человека нейтрализуют эффект лечения антагонистами витамина К, но взаимодействие с другими лекарствами неизвестно.

Препарат содержит вещества: фактор II, фактор IX, фактор X, фактор VII, протеин C, протеин S.