Синдром Зеллвегера: причины и симптомы

Синдром Зеллвегера (ЗС), также называемый цереброгепаторенальным синдромом, представляет собой редкое метаболическое заболевание, возникающее в результате нарушения функции пероксисом. Каковы причины и симптомы синдрома Зеллвегера?

Оглавление

1. Синдром Зеллвегера: симптомы
2. Синдром Зеллвегера: причины
3. Другие пероксисомальные заболевания
4. Диагностика пероксисомальных заболеваний

Синдром Зеллвегера (ЗС) - это метаболическое заболевание - наиболее тяжелый вид нарушений биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера (PBD-ZSS).

Дети с синдромом Зеллвегера чаще всего умирают в возрасте до 1 года.

Для этого синдрома характерны нарушения миграции нейронов в головном мозге, особенности черепно-лицевой дисморфии, выраженная гипотензия, судороги новорожденных и нарушения функции печени.

Заболеваемость синдромом Зеллвегера оценивается в 1/50 000 рождений в Северной Америке и 1/500 000 рождений в Японии. Самый высокий уровень заболеваемости обнаружен в регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан в Квебеке (примерно 1/12 000 рождений).

Синдром Зеллвегера: симптомы

Наиболее тяжелой формой нарушения биогенеза пероксисом является цереброгепато-почечный синдром, описанный в 1964 году Зеллвегером и названный в его честь.

В 1973 году Голдфишер в морфологическом исследовании показал отсутствие пероксисом в гепатоцитах и ​​клетках почечных канальцев у младенцев с этим синдромом.

Характерными чертами синдрома Зеллвегера являются:

• дисморфия лица и черепа: высокий лоб, монгольская складка
• нарушения развития головного мозга, нарушения миелинизации периферических нервов, аномалии ЭЭГ
• глубокая психомоторная инвалидность
• гепатомегалия или увеличение печени
• врожденные пороки сердца
• кистозная болезнь почек
• гипоспадия
• отложения кальция в костном мозге
• у новорожденных: вялость, судороги, катаракта, ретинопатия, нежелание сосать, холестаз.
• характерная «крапинка» костей, видимая на рентгеновских снимках, в основном в области надколенника (встречается примерно у 50% пациентов с этим синдромом)
• высокий уровень железа, показателей печени (трансаминаз), желчных кислот

Также читайте: Болезнь кленового сиропа (MSUD) - Причины, симптомы и лечение Синдром Леша-Нихана - Ситостеролемия, вызванная мужским бесплодием: причины, симптомы, лечение

Синдром Зеллвегера: причины

Пероксисомы - это органеллы, обнаруженные во всех клетках человека, за исключением зрелых эритроцитов.

Эти крошечные белки диаметром 0,1-1,0 микрометра были открыты в 1954 году. Они необходимы для развития, морфогенеза, дифференциации и функционирования организма как у таких низших форм жизни, как грибы, так и у млекопитающих и людей.

Биогенез пероксисом у человека связан с функцией генов, принадлежащих к группе PEX - к настоящему времени идентифицировано 13 генов этой группы, продукты которых необходимы для образования и построения этих органелл.

Пероксисомы демонстрируют уникальное морфологическое и метаболическое разнообразие и физиологическую роль в зависимости от организма, стадии развития, типа клеток и метаболического состояния организма.

Мембрана пероксисомы обладает динамическими свойствами, что определяет биохимическую изменчивость этих органелл и адаптируется к метаболическому и физиологическому состоянию клетки и условиям окружающей среды.

Эти белки наиболее распространены в клетках печени и почек. Было показано, что в пероксисомах протекает более 50 биохимических реакций.

Их классифицируют в зависимости от биохимических процессов, в которых они участвуют, в том числе на белки, которые действуют как антиоксиданты, участвуют в метаболизме липидов, белков и аминокислот, пуринов и синтезе глицерина.

Их наиболее важные функции - участие в детоксикации перекиси водорода и метаболизме жирных кислот. Ошибки в путях изменения приводят к заболеваниям, проявляющимся тяжелыми клиническими симптомами.

В связи с тем, что значительная часть реакции связана с метаболизмом липидов, соединений, необходимых для формирования и функционирования нервной системы, большинство заболеваний, связанных с пероксисомами, сопровождаются симптомами, возникающими в основном из-за поражения нервной системы - центральной и периферической.

Группа врожденных метаболических нарушений, возникающих в результате нарушений в структуре или функционировании пероксисом, известна как пероксисомальные заболевания.

Патогенетическая основа пероксисомальных заболеваний делится на три группы:

• заболевания, связанные с нарушением биогенеза пероксисом (например, болезнь Зеллвегера)
• заболевания, связанные с дефектом одного фермента или белка
• метаболические заболевания с сопутствующим пероксисомальным дефектом

К настоящему времени описано 16 заболеваний, вызванных нарушением функции пероксисом, 14 из которых связаны с повреждением нервной системы.

Другие пероксисомальные заболевания

Неонатальная адренолейкодистрофия, форма неонатальной болезни Рефсума, является более легкой формой синдрома Зеллвегера с более длительной выживаемостью.

Ризомиелическая хондродистрофия, другое заболевание, относящееся к группе нарушений биогенеза пероксисом, характеризуется только дисморфизмом лица и нарушением оссификации, укорочением проксимальных отделов конечностей и катарактой.

Заболевания второй группы, возникающие в результате мутаций одного фермента или транспортного белка, включают, но не ограничиваются ими: адренолейкодистрофия, классическая форма болезни Рефсума, хондро-ризомиелическая дистрофия, акаталазия, гипероксалурия.

К заболеваниям третьей группы - метаболические заболевания с параллельным пероксисомальным дефектом - относятся такие нарушения, как синдром непрерывного гена и летальный митохондриально-пероксисомальный дефект.

Диагностика пероксисомальных заболеваний

Специфические биохимические маркеры используются для диагностики пероксисомальных заболеваний.

В последние годы наблюдается быстрое развитие узкоспециализированных диагностических методов и использование новых методов в изучении генетически детерминированных метаболических дефектов, что позволяет выявлять новые пероксисомальные дефекты и подробно изучать уже известные патомеханизмы, а в будущем может способствовать разработке эффективного метода их лечения.