Прогестерон - главный представитель одной из двух важнейших групп женских половых гормонов - гестагенов. Название прогестерон связано с самой важной функцией этого гормона - прокрастинацией (от латинского pro gestationem - поддерживать беременность). Где производится прогестерон и как он действует? Как его используют в медицине?
Прогестерон в первую очередь предназначен для подготовки организма женщины, в частности ее репродуктивного органа, к процессу оплодотворения и последующему поддержанию беременности.
Однако действие прогестерона не ограничивается репродуктивной системой. Этот гормон обладает способностью связываться с рецепторами, распределенными в различных тканях. По этой причине эффекты прогестерона видны по всему телу.
Оглавление
- Состав прогестерона. Где и как вырабатывается прогестерон
- Функции прогестерона
- месячный цикл
- беременность
- молочные железы
- Центральная нервная система
- метаболическое действие
- Нормальный уровень прогестерона. Причины дефицита и избытка прогестерона
- Прогестерон как лекарство
Состав прогестерона. Где и как вырабатывается прогестерон
Прогестерон относится к группе стероидных гормонов. Путь его образования в организме начинается с молекулы холестерина. Синтез всех стероидных гормонов в организме человека представляет собой последовательность тесно связанных химических реакций.
Прогестерон может действовать как промежуточное звено в синтезе других гормонов - в некоторых реакциях он может быть преобразован, например, в эстрогены или тестостерон.
Интересно, что продуктами превращения этого гормона не обязательно должны быть только половые гормоны. Наше тело также производит, например, кортизол и альдостерон.
Местами синтеза прогестерона в организме человека являются:
- яичники (особенно желтое тело)
- надпочечники
- Центральная нервная система
Во время беременности прогестерон дополнительно вырабатывается плацентой. Клетки этих органов выделяют прогестерон в кровь, где он связывается с белками: альбумином или транскортином. В этой форме вместе с кровью он достигает тканей-мишеней, в которых должен выполнять свою задачу.
Как он распознает клетки, на которые должен действовать? Ну, это касается только тех, у кого есть особая молекула, которая позволяет им получать ее сигналы. Это называется рецептором прогестерона. Стимуляция этого рецептора молекулой прогестерона вызывает специфические изменения в функционировании клетки.
Как упоминалось выше, все реакции образования стероидных гормонов взаимосвязаны. Аналогичная взаимосвязь касается их воздействия на рецепторы.
Прогестерон, помимо связывания с собственным рецептором, также может взаимодействовать с рецепторами, предназначенными для других гормонов, например, альдостерона и кортизола.
В свою очередь, благодаря способности связываться с рецепторами, расположенными в центральной нервной системе, прогестерон может действовать как нейротрансмиттер (молекула, которая передает сигналы между клетками нервной системы). Многие искусственные производные прогестерона при использовании в качестве лекарств взаимодействуют с рецептором тестостерона. Взаимодействие прогестерона с его собственным рецептором, в свою очередь, усиливается действием эстрогенов.
Все эти зависимости означают, что прогестерон может выполнять ряд различных функций, и его действие тесно связано с гормональным балансом всего организма.
Функции прогестерона
- месячный цикл
Изменения уровня половых гормонов во время менструального цикла обусловлены изменением активности яичников в определенные фазы.
В фолликулярной фазе происходит развитие фолликулов яичника и выбор одного из них, из которого яйцеклетка будет выпущена во время овуляции. Во время этой фазы цикла уровень прогестерона остается низким, а гормональная активность яичников связана в основном с выработкой эстрогена. Начало выброса прогестерона происходит в начале овуляции и является одним из сигналов, запускающих выход яйцеклетки.
После овуляции фолликул, из которого произошла эта клетка, превращается в желтое тело. Именно эта структура отвечает за интенсивную выработку прогестерона в лютеиновой фазе цикла. Его высвобождение строго контролируется другими гормонами - наиболее важную роль здесь играет лютеинизирующий гормон (ЛГ), вырабатываемый гипофизом.
Когда происходит оплодотворение, наиболее важной контрольной функцией является бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин), пока плацента не возьмет на себя производство прогестерона.
Важнейшая задача прогестерона - подготовить матку к имплантации эмбриона. Благодаря ему слизистая оболочка утолщается и разрастается, увеличивает кровоснабжение и накапливает запасные питательные вещества.
Прогестерон также влияет на цервикальную слизь, заставляя ее сгущаться и снижая проницаемость сперматозоидов.
Если женщина не забеременела, атрофия желтого тела начинается примерно через 10-11 дней после овуляции. Уровень прогестерона также начинает падать. Увеличенная слизистая оболочка матки отслаивается - так возникает менструальное кровотечение.
- беременность
Прогестерон действует как «средство ухода за беременностью» - он облегчает оплодотворение, позволяет эмбриону имплантироваться в матку и обеспечивает надлежащее сохранение беременности. В течение первых 2-3 месяцев беременности выработка тестостерона происходит в желтом теле. Затем эту функцию берет на себя плацента.
Прогестерон облегчает имплантацию эмбриона в заранее подготовленную слизистую оболочку матки. При беременности она называется височной и образует материнскую часть плаценты. Его реконструкция позволяет эмбриону получать питательные вещества.
Прогестерон также способствует постепенному росту мышц матки и ограничивает ее сократительную способность, что позволяет сообщить о беременности.
Наряду с другими гормонами он также выполняет очень важную иммунную функцию - он позволяет чрезмерно регулировать иммунную систему матери, так что ткани плода не распознаются как чужеродные.
Во время беременности через прогестерон в организме матери происходит ряд значительных физиологических изменений. Адаптация к этому состоянию распространяется практически на все органы.
Прогестерон стимулирует дыхательный центр, что позволяет покрыть повышенную потребность в кислороде. Благодаря ему также расслабляются гладкие мышцы по всему телу.
Хотя это благоприятное явление для половых путей, в случае желудочно-кишечного тракта оно приводит к замедлению перистальтики и склонности к запорам. Прогестерон также вызывает тенденцию к тошноте и рвоте на ранних сроках беременности.
В свою очередь, его влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе может вызвать постоянное повышение температуры тела. Внезапное падение уровня прогестерона к концу беременности, вероятно, является одним из факторов, инициирующих роды.
- молочные железы
Прогестерон стимулирует развитие молочных желез, воздействуя как на железистые пузырьки, так и на эпителий выходных протоков. Активность прогестерона в груди тесно связана с активностью эстрогенов - они увеличивают количество рецепторов прогестерона.
Во время беременности взаимодействие прогестерона, эстрогенов и пролактина позволяет грудным железам адаптироваться к лактации. Прогестерон также является одним из факторов, ответственных за периодические изменения структуры груди во время менструального цикла.
Роль прогестерона и его рецепторов в развитии и лечении рака груди остается предметом постоянных исследований. Некоторые производные прогестерона при использовании в качестве лекарств (например, в заместительной гормональной терапии) могут повышать риск этого рака.
Присутствие рецепторов прогестерона на поверхности клеток рака груди указывает на шанс хорошего ответа на гормональную терапию. Прямое влияние прогестерона на развитие рака груди не доказано.
Исследования в этой области довольно сложны, потому что ткань груди одновременно подвержена влиянию многих гормонов. Ученым еще предстоит работать в течение многих лет, чтобы установить однозначную роль прогестерона.
- Центральная нервная система
Одна из самых интересных функций прогестерона - это его активность в центральной нервной системе. Не все его механизмы полностью изучены.
Известно, что прогестерон может действовать как нейротрансмиттер, то есть переносчик информации между нервными клетками. Его действие в области регуляции сексуального поведения и полового влечения кажется особенно важным.
Многие научные исследования также указывают на нейропротекторную роль прогестерона. Он основан на защите нервных клеток от повреждений и повышении их способности к регенерации.
Важность прогестерона в других областях функции мозга все еще изучается: обучение, запоминание информации, зависимости и переживание эмоций. Внезапное падение уровня прогестерона после родов теперь считается одной из причин послеродовой депрессии.
- метаболическое действие
Прогестерон, благодаря способности взаимодействовать с различными рецепторами по всему телу, выполняет ряд дополнительных функций.
Связывание прогестерона с рецептором альдостерона вызывает увеличение количества диуреза с последующей потерей воды и ионов натрия.
Влияние прогестерона на метаболизм углеводов включает увеличение синтеза глюкагона (гормона, повышающего уровень глюкозы в крови) и ослабление действия инсулина.
Прогестерон также отвечает за периовуляторное повышение температуры тела. Блокируя фермент 5-альфа-редуктазу, прогестерон подавляет выработку активной формы тестостерона (дигидротестостерона - ДГТ). С другой стороны, наличие рецепторов прогестерона в костях позволяет регулировать их ремоделирование.
Нормальный уровень прогестерона. Причины дефицита и избытка прогестерона
- Нормальный уровень прогестерона
Концентрация прогестерона у женщин варьируется в зависимости от возраста и фазы менструального цикла.
В фолликулярной фазе он самый низкий - обычно ниже 1 нг / мл.
Первое повышение концентрации происходит в периовуляторный период - затем она достигает примерно 2 нг / мл.
В лютеиновой фазе прогестерон интенсивно вырабатывается желтым телом. Его концентрация достигает максимального значения примерно на 9 день после овуляции. Обычно он находится в пределах 10-20 нг / мл.
У девочек препубертатного возраста и у женщин в постменопаузе количество продуцируемого прогестерона намного ниже.
В свою очередь, его концентрации при беременности высоки - они могут колебаться от 11 до 120 нг / мл.
Очень низкий уровень прогестерона во время беременности может подвергнуть вас риску выкидыша. Оптимальный уровень прогестерона у мужчин составляет <1 нг / мл.
- Слишком много прогестерона
Помимо ситуаций, в которых концентрация прогестерона физиологически выше (беременность, лютеиновая фаза цикла), существует также ряд нарушений, при которых происходит перепроизводство прогестерона.
Типичным примером этого состояния является врожденная гиперплазия надпочечников, которая может встречаться у представителей обоих полов. Заболевание заключается в дефиците одного из ферментов, которые позволяют вырабатывать гормоны надпочечников. Из-за невозможности получить конечные продукты метаболических реакций концентрации промежуточных продуктов, в том числе прогестерона, увеличиваются.
Высокий уровень прогестерона также может быть вызван его выработкой гормонально активными опухолями (например, яичниками). Другой причиной избытка прогестерона может быть нарушение расщепления печенью.
- Дефицит прогестерона
В медицине гораздо чаще встречается дефицит прогестерона. Одна из причин этого состояния - недостаточность желтого тела (также известная как лютеиновая недостаточность). Желтое тело производит слишком мало прогестерона, что приводит к невозможности забеременеть или повторным выкидышам.
Также наблюдаются типичные нарушения менструального цикла и тяжелые симптомы ПМС. Низкий уровень прогестерона также может быть результатом ановуляторных циклов, в которых не образуется желтое тело. Такие циклы возникают, например, при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).
Дефицит прогестерона может привести к относительному превосходству действия эстрогенов на эндометрий. Этот гормональный дисбаланс может вызвать гиперплазию эндометрия и увеличить риск рака.
Прогестерон как лекарство
Прогестерон и его искусственно полученные производные, а также вещества, взаимодействующие с рецептором прогестерона, используются в нескольких областях гинекологии и акушерства. Они могут входить в состав противозачаточных средств, препаратов, используемых в заместительной гормональной терапии, а иногда также в качестве профилактики преждевременных родов.
- Профилактика невынашивания беременности
У пациентов, у которых повторные выкидыши вызваны недостаточностью желтого тела, прогестерон иногда используется для снижения риска потери следующей беременности.
- Преждевременные роды
Прогестерон вводят вагинально для лечения преждевременных сокращений мышц матки. Однако результаты клинических испытаний в отношении его применения в случае риска преждевременных родов неубедительны.
- Неовуляторные циклы
Неовуляторные циклы характеризуются недостаточным выделением яйцеклетки, что препятствует образованию желтого тела. В этих ситуациях рекомендуется прием прогестерона, который не может вырабатываться естественным путем.
- Заместительная гормональная терапия
Прогестерон и его производные используются в заместительной гормональной терапии, чтобы уравновесить чрезмерные эстрогенные эффекты, которые могут вызвать патологическую гиперплазию эндометрия. Этот тип защиты не требуется пациентам, ранее перенесшим гистерэктомию. Наиболее серьезным побочным эффектом комбинированной (эстроген-гестагенной) заместительной терапии является повышенный риск рака груди.
- Гиперплазия эндометрия, патологическое маточное кровотечение, эндометриоз
Прогестерон очень эффективен в подавлении и устранении доброкачественного роста слизистой оболочки матки. Его производные используются при лечении межменструальных кровотечений, обильных и болезненных менструаций, а также при эндометриозе.
- Контрацепция
Искусственно полученные производные прогестерона используются в препаратах, подавляющих фертильность (отдельно или в сочетании с эстрогенами). Они действуют, подавляя овуляцию, а также увеличивая плотность цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов.
Вещества, которые могут действовать на рецептор прогестерона, также используются как так называемые экстренная контрацепция. Одним из примеров является улипристал (улипристала ацетат), который задерживает овуляцию на несколько дней. Принимая его после полового акта, вы не сможете забеременеть.
- Прогестероновый тест
Последним из заслуживающих упоминания случаев использования прогестерона является так называемый прогестероновый тест. Он предполагает введение прогестерона не в лечебных целях, а в качестве диагностического метода. Этот тест предназначен для выяснения причины отсутствия менструации. Тест заключается в том, что пациент принимает прогестерон в течение нескольких дней, а затем прекращает его.
Если после прекращения приема препарата возникло менструальное кровотечение, тест положительный. Это доказывает правильную выработку эстрогенов яичниками и их правильное влияние на слизистую оболочку матки. В этом случае аменорея, вероятно, вызвана ановуляторными циклами и вторичной лютеиновой недостаточностью.
Отрицательный результат теста - отсутствие менструального кровотечения после отмены прогестерона. Причины этого могут быть различными: дефицит эстрогена, нарушения эндокринной системы гипоталамус-гипофиз-яичники, отсутствие реакции слизистой оболочки матки на изменение уровня гормонов или врожденные дефекты репродуктивного органа, препятствующие менструации.
Библиография:
- «Гинекология и акушерство» Том 1 и 2, Гжегож Бремборович, 2-е издание, Варшава, 2017 г.
- «Физиологическое действие прогестерона в тканях-мишенях» Дж. Д. Грэм, К. Л. Кларк, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- «Прогестерон и рак груди» К. А. Ланге, Д. Йи, Womens Health (Лондон, Англ.). 2008 г.
- Рекомендации Польского гинекологического общества относительно использования прогестерона в гинекологии и акушерстве, Польская гинекология 3/2015, 86
Прочитать больше статей этого автора
