Аутоиммунное заболевание печени - это заболевание, которое возникает, когда иммунная система атакует клетки печени. По оценкам, около 5% населения страдают аутоиммунными заболеваниями. Обычно они связаны с ревматоидным артритом, рассеянным склерозом или болезнью Крона. Однако воспалительные процессы, возникающие в результате сбоя в работе иммунной системы, также влияют на другие органы, включая печень.
Аутоиммунное заболевание печени определяется как аномальный ответ иммунной системы, который заставляет организм вырабатывать антитела против собственных клеток печени. «Причины таких нарушений до конца не изучены, - говорит доктор Ивона Козак-Михаловска, медицинский директор Synevo Laboratories. - Это могут быть генетические, экологические, инфекционные и многие другие факторы.
Заболевания печени также относятся к аутоиммунным заболеваниям. Это:
- аутоиммунный гепатит (АИГ)
- первичный билиарный цирроз (ПБЦ)
- первичный склерозирующий холангит (ПСХ)
«Аутоиммунное заболевание печени не является распространенным заболеванием. Однако есть группы людей, для которых необходимо учитывать их возникновение, - подчеркивает д-р Козак-Михаловска. «К ним относятся пациенты с необъяснимым повышением уровня трансаминаз AST и ALT, HCV или HBV, подходящие для терапии интерфероном, с симптомами воспаления, цирроза или печеночной недостаточности, а также пациенты с другими аутоиммунными заболеваниями».
Аутоиммунный гепатит (АИГ)
Это хроническое воспалительное заболевание паренхимы печени. По оценкам, заболеваемость в странах Западной Европы составляет 0,1–1,2 случая на 100 000 человек в год. При отсутствии лечения аутоиммунный гепатит приводит к некрозу клеток печени, хронической или острой печеночной недостаточности и, как следствие, к циррозу. Тогда единственный метод лечения и спасения жизни пациента - трансплантация печени. На аутоиммунный гепатит приходится 2,6% трансплантаций гепатита в Европе².
Заболевание неизвестной этиологии. Считается, что это вызвано неуместными антигенами гистосовместимости класса II (HLA II) на поверхности гепатоцитов. Неизвестно, что вызывает это, возможно, генетический фактор играет роль, вирусная инфекция (например, гепатит A или B, также инфекция EBV), токсичные агенты (интерферон, мелатонин, метилдопа, нитрофурантоин), а также аутоантигены, такие как как печеночный рецептор азиогликопротеина и цитохрома P-450 IID6. С другой стороны, более 85% пациентов не подвергаются ни одному из этих факторов.
Первоначально считалось, что он поражает молодых женщин, которые дополнительно страдают другими аутоиммунными заболеваниями. Сейчас известно, что аутоиммунный гепатит - это полиорганное заболевание, оно может поражать представителей обоих полов в любом возрасте, хотя женщины составляют 70-80% всех пациентов. Наблюдаются два возрастных пика. Чаще всего они встречаются между 10-20. год и 45-70. год Более 50% пациентов - пациенты старше 40 лет.
Есть три типа аутоиммунного гепатита:
- тип I (AIH1) - классический - самый распространенный (им страдает около 80% всех пациентов)
- тип II (АИГ2) - диагностируется преимущественно у детей, реже болеют взрослые (10% от всех пациентов)
- тип III (AIH3) - характеризуется наличием других антител, чем у типов I и II
Течение аутоиммунного гепатита может быть легким или бессимптомным, или очень тяжелым, с периодами ремиссии и обострения. Примерно у 20% пациентов наблюдается спонтанная ремиссия, но наиболее частым диагнозом является легкая симптоматическая форма заболевания. Тогда доминирующим симптомом, а иногда и единственным, является утомляемость, которая усиливается в течение дня и мешает нормальному функционированию. Этот симптом настолько нехарактерен, что больной часто его недооценивает. Другие симптомы включают:
- отсутствие аппетита
- потеря веса
- боли в правом подреберье
- зудящая кожа
- боли в костях и суставах
- кровотечение из носа
У женщин нарушение менструального цикла, усиление угревой сыпи, увеличение волосяного покрова, что указывает на сопутствующие гормональные нарушения. При симптоматическом аутоиммунном гепатите развиваются желтуха и симптомы, напоминающие острый вирусный гепатит.
На момент постановки диагноза у 25% пациентов цирроз печени, еще у 30% будет цирроз, несмотря на лечение и нормализацию результатов лабораторных исследований, а у нелеченных пациентов цирроз печени будет развиваться более чем в 80% случаев.
Для АИГ характерно сосуществование других аутоиммунных заболеваний, таких как тиреоидит, язвенный колит, ревматоидный артрит, диабет и целиакия.
Лабораторные тесты показывают 5-10-кратное повышение уровня трансаминаз AST и ALT, небольшое увеличение уровней GGT (гаммаглутамилтрансферазы) и AP (щелочной фосфатазы), гипергаммаглобулинемию с гипоальбуминемией и увеличенное протромбиновое время.
Наличие аутоантител важно для диагностики. Антимитохондриальные антитела ANA и анти-гладкие мышцы ASMA (86-91% пациентов) имеют большое значение в основном при АИГ типа I. При типе II анти-LKM-1 (гепаторенальные антимикросомные антитела) и анти-LC-1 ( антицитозольный). Тип III отличается наличием антител SLA / LP (против растворимых антигенов клеток печени и поджелудочной железы) и отсутствием антител, характеризующих два предыдущих типа. Кроме того, у большинства пациентов с АИГ есть антитела к рецептору асиалогликопротеина ASGPR.
Биопсия печени и гистопатологическая оценка необходимы для дифференциации АИГ от других форм заболевания (например, хронического гепатита С, лекарственного или алкогольного поражения и первичного склерозирующего холангита) и постановки окончательного диагноза.
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ)
Это хроническое заболевание печени с иммунным фоном, в ходе которого разрушаются мелкие внутрипеченочные желчные протоки. Это чаще встречается у женщин, в основном в возрасте от 30 до 60 лет. Он проявляется хронической усталостью (около 60% пациентов), проблемами с дыханием и кожным зудом (50% пациентов), которые могут появиться на месяцы или годы раньше других симптомов. Желтуха присутствует, когда болезнь прогрессирует. Реже встречаются признаки портальной гипертензии, холестаза (холестаза), гиперлипидемии и остеопороза.
Лабораторные тесты, позволяющие диагностировать холестатический синдром, полезны в диагностике ПБЦ. Он характеризуется:
- повышение активности щелочной фосфатазы (50% пациентов)
- повышение уровня GGTP (фермент гамма-глутамилтранспептидаза)
- повышение общего билирубина
Повышенный билирубин на момент постановки диагноза и его прогрессирование указывают на запущенную болезнь и ухудшают прогноз. Со временем повышается уровень иммуноглобулинов, в основном класса М (IgM), и холестерина (у 50-90% пациентов).
Еще один важный диагностический критерий - выявление характерных воспалительных изменений желчных протоков при гистопатологическом исследовании печени. Наличие антимитохондриальных антител AMA (35-95% пациентов) важно для подтверждения диагноза, в том числе:
- АМА М2 (у 95% пациентов) - маркер, специфичный для ПБЦ
- AMA M4 (до 55% пациентов)
- AMA M8 (до 55% пациентов)
- AMA M9 (35-85% пациентов)
а также антинуклеарные антитела ANA (50% пациентов) и / или ASMA (20-30% пациентов).
ПБЦ часто ассоциируется с другими аутоиммунными заболеваниями, напримерСиндром Шегрена, ревматоидный артрит, склеродермия, тиреоидит, болезнь Рейнода, красный плоский лишай, системная красная волчанка, пернициозная анемия, пузырчатка.
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)
Это хроническое аутоиммунное заболевание, приводящее к повреждению внутри- и внепеченочных желчных протоков. Встречается преимущественно у молодых людей. У 50-70% пациентов дополнительно диагностируется язвенный колит, реже диабет, аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена, панкреатит.
Клинические симптомы, как и при других воспалительных заболеваниях печени, часто неспецифичны. К ним относятся хроническая усталость, потеря веса и кожный зуд. Около 50% пациентов не имеют симптомов.
В лабораторных исследованиях наблюдается повышение активности ЩФ и ГГТФ, в меньшей степени повышаются АСТ и АЛТ.
Также существует гипергаммаглобулинемия - в основном поражает иммуноглобулины IgM и IgG (45-80% пациентов). Около 80% пациентов имеют антитела типа pANCA против цитоплазмы гранулоцитов (в зависимости от используемого метода их также называют МПО - против миелопероксидазы гранулоцитов), а у 20-50% пациентов - антитела к ANA и ASMA.
Источник:
1. Дэвид К. Вольф, доктор медицины, FACP, FACG, AGAF, FAASLD и др., Аутоиммунный гепатит, обновлено 25 сентября 2017 г. https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, по состоянию на 15 октября 2017 г.
2. Francque, Sven et al. «Эпидемиология и лечение аутоиммунного гепатита». Печеночная медицина: доказательства и исследования 4 (2012): 1–10. ЧВК. Интернет. 15 окт. 2017 г.
Читайте также: Уробилиноген - что это, откуда он берется, какое значение он имеет в ультразвуковой диагностике печени - показания и курс. Что обнаруживает УЗИ печени? Заболевание печени - симптомы больной печени. Причины и лечение
