Джакави

1 таблетка содержит 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг руксолитиниба в виде фосфата. Препарат содержит лактозу.

Действие

Противораковый препарат, ингибитор протеинкиназы. Руксолитиниб является селективным ингибитором киназ Януса (JAK), JAK1 и JAK2, которые опосредуют передачу сигналов для ряда цитокинов и факторов роста, которые играют важную роль в кроветворении и иммунной функции. Он отличается высокой проницаемостью, хорошей растворимостью и быстрым высвобождением. Быстро абсорбируется после приема внутрь, C достигается примерно через 1 час после приема. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97%, в основном с альбумином. Руксолитиниб не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он метаболизируется в основном CYP3A4 с дополнительным участием CYP2C9. В плазме препарат присутствует в основном в неизмененном виде и в виде двух активных метаболитов. Руксолитиниб выводится в основном путем метаболизма. Среднее время выведения руксолитиниба составляет примерно 3 часа, и он в основном выводится с мочой и фекалиями.

Дозировка

Устно. Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт приема противораковых препаратов. Перед началом лечения следует провести общий анализ крови с определением лейкоцитов. Общий анализ крови с мазком лейкоцитов следует проводить каждые 2-4 недели до стабилизации дозы, а затем в зависимости от клинических показаний. Начальная доза. Миелофиброз: 15 мг два раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов от 100000 / мм3 до 200000 / мм3 и 20 мг два раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов> 200000 / мм3. Вера полицитемии: 10 мг перорально два раза в день. Имеется ограниченная информация о рекомендуемой начальной дозе для пациентов с количеством тромбоцитов от 50 000 / мм3 до 3 - макс. Рекомендуемая начальная доза для этих пациентов составляет 5 мг два раза в день, и ее следует увеличивать с осторожностью. Модификации доз. Дозы могут быть скорректированы в зависимости от безопасности и эффективности лекарства. Лечение следует прекратить, если количество тромбоцитов меньше 50 000 / мм3 или абсолютное количество нейтрофилов меньше 500 / мм3. Лечение также следует прекратить у пациентов с ПВ, если уровень гемоглобина ниже 8 г / дл. Когда количество анализов крови превышает эти значения, лечение 5 мг два раза в день может быть возобновлено с постепенным увеличением на основе результатов полного анализа крови с мазком. Следует рассмотреть возможность снижения дозы, если количество тромбоцитов падает ниже 100000 / мм3, чтобы избежать прекращения лечения из-за тромбоцитопении. Снижение дозы также следует рассматривать у пациентов с ПВ, если гемоглобин ниже 12 г / дл, и рекомендуется снижение дозы, если гемоглобин ниже 10 г / дл. Если лечение считается недостаточно эффективным, а анализ крови адекватен, доза может быть увеличена максимум на 5 мг два раза в день, до максимального значения. дозы 25 мг два раза в сутки. Начальную дозу не следует увеличивать в течение первых четырех недель лечения, а затем не следует увеличивать чаще, чем с 2-недельными интервалами. Максимум. Доза препарата - 25 мг 2 раза в сутки. Коррекция дозы при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4 или флуконазола. Стандартную дозу следует уменьшить примерно на 50% и принимать дважды в день. Следует избегать одновременного применения препарата с флуконазолом в дозах выше 200 мг в сутки. Во время лечения сильными ингибиторами CYP3A4 или двойными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 рекомендуется более частый (например, два раза в неделю) мониторинг гематологических параметров, а также признаков и симптомов побочных реакций, связанных с лекарственными средствами. Прекращение лечения. Лечение следует продолжать до тех пор, пока соотношение пользы и риска остается положительным, но его следует прекратить через 6 месяцев, если с момента начала лечения не произошло уменьшения размера селезенки или улучшения симптомов. Пациентам, у которых наблюдается некоторая степень клинического улучшения, рекомендуется прекратить прием руксолитиниба, если у них наблюдается удлинение селезенки на 40% по сравнению с исходной длиной (примерно эквивалентно 25% увеличению селезенки) и реального улучшения не наблюдается. в отношении симптомов, связанных с заболеванием. Особые группы пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется специальной коррекции дозы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CCr от 3 до 200 000 / мм3. Для пациентов с МФ с количеством тромбоцитов> 200 000 / мм3 рекомендуется однократная доза 20 мг или 2 дозы по 10 мг с интервалом 12 часов. Последующие дозы (однократное введение или 2 дозы по 10 мг с интервалом 12 часов) следует вводить только в дни гемодиализа, после каждого сеанса диализа.Рекомендуемая начальная доза для гемодиализных пациентов с ТПН и ПВ составляет однократную дозу 10 мг или две дозы после каждого сеанса диализа. 5 мг с 12-часовыми интервалами после диализа и только в день гемодиализа Эти рекомендации по дозировке смоделированы, и любые изменения дозы у пациентов с ESRD должны тщательно контролироваться на предмет безопасности и эффективности.Данных о пациентах, проходящих лечение, нет. перитонеальный диализ или непрерывная вено-венозная гемофильтрация У пациентов с любым нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза основана на и o количество тромбоцитов следует снизить примерно на 50% и назначать дважды в день. Последующие дозы следует корректировать с учетом безопасности и эффективности препарата. Пациентам, у которых на фоне лечения препаратом диагностировано нарушение функции печени, необходимо сдать полный анализ крови с мазком не реже 1 раза в 1-2 недели в течение первых 6 недель после начала лечения, а затем, после стабилизации функции печени, и анализы крови - при их наличии. клинические показания. Дозу можно изменить, чтобы снизить риск цитопении. Дополнительная корректировка дозы у пожилых людей не рекомендуется. Безопасность и эффективность у детей младше 18 лет не установлены. Нет данных. Способ дачи. Принимать с едой или без. Если прием пропущен, пациенты не должны принимать дополнительную дозу, а должны принять следующую назначенную дозу.

Показания

Фиброз костного мозга. Лечение увеличения селезенки, связанного с заболеванием или симптомами, наблюдаемыми у взрослых пациентов с первичным фиброзом костного мозга (также известным как хронический идиопатический фиброз костного мозга), фиброзом костного мозга, которому предшествует истинная полицитемия (гиперемия), или фиброзом костного мозга, которому предшествует эссенциальная тромбоцитемия. Утка с хохолком. Лечение взрослых пациентов с истинной полицитемией, резистентных или непереносимых к терапии гидроксикарбамидом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Беременность и период лактации.

Меры предосторожности

Препарат может вызывать гематологические побочные эффекты, включая тромбоцитопению, анемию и нейтропению, поэтому перед началом лечения необходимо выполнить полный анализ крови с мазком лейкоцитов. Лечение следует прекратить у пациентов с числом тромбоцитов менее 50 000 / мм3 или абсолютным числом нейтрофилов менее 500 / мм3. Было отмечено, что у пациентов с низким количеством тромбоцитов (3) на момент начала терапии более вероятно развитие тромбоцитопении во время лечения. Тромбоцитопения, как правило, обратима, и ее можно лечить путем уменьшения дозы или временного прекращения приема препарата, хотя в зависимости от клинических показаний может потребоваться переливание тромбоцитов. Пациентам, у которых развивается анемия, может потребоваться переливание крови, и у пациентов с анемией может быть рассмотрен вопрос о корректировке дозы или прекращении лечения. Пациенты с уровнем гемоглобина ниже 10,0 г / дл в начале лечения подвергаются большему риску уровня гемоглобина ниже 8,0 г / дл во время лечения по сравнению с пациентами с более высоким исходным уровнем гемоглобина, следовательно, с пациентами с исходным уровнем гемоглобина. гемоглобин ниже 10,0 г / дл, рекомендуется более частый мониторинг гематологических показателей, а также оценка признаков и симптомов, указывающих на побочные эффекты, связанные с применением препарата. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <500 / мм3), как правило, была обратимой, и ее можно было лечить путем временного удержания препарата. Полный анализ крови следует проводить по клиническим показаниям и при необходимости корректировать дозу. У пациентов, получавших препарат, наблюдались серьезные бактериальные, микобактериальные, грибковые, вирусные и другие оппортунистические инфекции, поэтому пациенты должны быть оценены на предмет риска серьезных инфекций. Врачи должны внимательно следить за пациентами, получающими это лекарство, на предмет признаков и симптомов инфекций и незамедлительно назначать соответствующее лечение. Лечение не следует начинать до тех пор, пока не исчезнет серьезная активная инфекция. Сообщалось о туберкулезе у пациентов, принимающих лекарства от миелофиброза, и пациенты должны быть проверены на активный или неактивный (латентный) туберкулез до начала лечения в соответствии с местными рекомендациями. Обследования должны включать анамнез, возможные предыдущие контакты с больными туберкулезом и / или соответствующие скрининговые тесты, такие как рентген легких, туберкулиновый тест и / или, если применимо, тестирование высвобождения интерферона-γ. Лицам, назначающим лекарства, следует помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелых больных или пациентов с ослабленным иммунитетом. У пациентов с хронической инфекцией HBV, принимающих это лекарство, сообщалось об увеличении вируса гепатита B (титр HBV-ДНК) с или без сопутствующего повышения уровней АЛТ и АСТ. Влияние препарата на репликацию вируса у пациентов с хронической инфекцией HBV неизвестно; Пациенты с хроническим ВГВ должны проходить лечение и наблюдение в соответствии с клиническими рекомендациями. Из-за риска опоясывающего лишая врачи должны проинструктировать пациентов распознать ранние признаки и симптомы и рекомендовать начать лечение как можно раньше. Сообщалось о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) при использовании Джакави для лечения МФ, поэтому врачи должны проявлять бдительность в отношении симптомов, которые могут указывать на ПМЛ, которые пациенты могут не заметить (например, когнитивные, неврологические или ментальный). Пациентов следует контролировать на предмет появления новых или ухудшающихся симптомов, и если такие симптомы развиваются, следует рассмотреть возможность направления пациента к неврологу или принятия соответствующих диагностических контрмер. Если есть подозрение на ПМЛ, дальнейшее лечение следует приостановить, пока ПМЛ не будет исключен. Немеланомные злокачественные новообразования кожи (включая базальноклеточную карциному, плоскоклеточную карциному и карциному из клеток Меркеля) были зарегистрированы у пациентов, получавших руксолитиниб, у большинства из этих пациентов в анамнезе была длительная терапия гидроксикарбамидом и предыдущие NMSC или предраковые поражения кожи. Пациентам с повышенным риском рака кожи рекомендуется периодическое обследование кожи. Лечение препаратом было связано с увеличением показателей липидов, включая общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП и триглицериды - рекомендуется контролировать уровень липидов и лечить дислипидемию в соответствии с клиническими рекомендациями. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует снизить начальную дозу. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и МФ, получающих гемодиализ, начальная доза должна основываться на количестве тромбоцитов; последующие дозы следует вводить только в день гемодиализа после окончания каждого сеанса гемодиализа. Дополнительные корректировки дозировки следует производить при тщательном контроле безопасности и эффективности препарата. У пациентов с нарушением функции почек начальная доза должна быть снижена примерно на 50%. Дальнейшие корректировки дозировки должны производиться с учетом безопасности и эффективности препарата. Если препарат назначается одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4 или двойными ингибиторами ферментов CYP3A4 и CYP2C9 (например, флуконазолом), стандартную дозу следует уменьшить примерно на 50% и вводить дважды в день. Одновременное применение циторедуктивных или гемопоэтических препаратов фактора роста и препарата не изучалось. После прерывания или прекращения лечения симптомы МФ могут появиться снова в течение примерно 1 недели. Известны случаи, когда пациенты, прекратившие лечение препаратом, испытывали более тяжелые явления, особенно с другими острыми сопутствующими заболеваниями. Неизвестно, способствовало ли резкое прекращение лечения возникновению этих событий. Можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы, за исключением случаев, когда необходимо резкое прекращение лечения, хотя полезность снижения дозы не доказана. Препарат содержит лактозу - не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Нежелательная активность

У пациентов с истинной полицитемией. Очень часто: инфекции мочевыводящих путей, анемия 3 степени (3) и 3 степени (50 000–25 000 / мм3) по CTCAE, нейтропения 3 степени.(3) и 4 (3) CTCAE, внутричерепное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, другие кровотечения (включая носовое кровотечение, послеоперационные кровотечения и гематурию), метеоризм, повышение уровня аланинаминотрансферазы 3 степени CTCAE ( > 5x - 20x ULN). Нечасто: туберкулез. У больных миелофиброзом. Очень часто: любая анемия степени CTCAE, тромбоцитопения любой степени степени CTCAE, кровотечение (любое кровотечение, включая внутричерепное и желудочно-кишечное кровотечение, кровоподтеки и другие кровотечения, кровоподтеки, другие кровотечения (включая носовые кровотечения, постоперационные и другие кровотечения). Гематурия), гиперхолестеринемия 1 и 2 степени CTCAE, гипертриглицеридемия 1 степени CTCAE, головокружение, повышение уровня аланина и аспартатаминотрансферазы 1 степени CTCAE, гипертония Часто: инфекции мочевыводящих путей, опоясывающий лишай, тромбоцитопения 3 степени (50 CTCAE 000 - 25000 / мм3), прибавка в весе, запор Нечасто: анемия CTCAE 3 (3) степени повышение уровня аланинаминотрансферазы (> 5–20 ULN) После прекращения лечения у пациентов При МФ могут возникать рецидивы таких симптомов, как усталость, боль в костях, лихорадка, зуд, ночная потливость, симптоматическое увеличение селезенки и потеря веса. В клинических испытаниях с MF общая оценка симптомов MF постепенно возвращалась к исходному уровню в течение 7 дней после прекращения лечения.

Беременность и период лактации

Применение препарата при беременности противопоказано. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения, а если женщина забеременеет во время лечения препаратом, следует провести индивидуальную оценку риска и пользы с консультированием относительно возможного риска для плода. Его нельзя использовать во время кормления грудью, поэтому грудное вскармливание следует прекратить перед началом лечения.

Комментарии

Седативный эффект отсутствует или незначителен. Однако пациентам, у которых после приема препарата возникает головокружение, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Взаимодействия

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых. Руксолитиниб выводится из организма в результате метаболизма, катализируемого CYP3A4 и CYP2C9, поэтому препараты, ингибирующие активность этих ферментов, могут привести к увеличению воздействия руксолитиниба. При приеме препарата с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как, помимо прочего, ибоцепревир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир / ритонавир, ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, одна единица тапреавиравира, сааквинавирвир) 50% и вводится два раза в день. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением (например, два раза в неделю) на предмет возможной цитопении, а дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от безопасности и эффективности. Следует рассмотреть возможность снижения дозы на 50% при применении препаратов, которые являются двойными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например, флуконазол). Следует избегать одновременного применения препарата с флуконазолом в дозах более 200 мг в сутки. При приеме индукторов CYP3A4 (таких как, помимо прочего, авазимиб, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин (рифампицин), зверобой (Hypericum perforatum)), пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от безопасности и эффективности. При одновременном применении руксолитиниба с мягкими и умеренными ингибиторами CYP3A4 (такими как, помимо прочего, ципрофлоксацин, эритромицин, ампренавир, атазанавир, дилтиазем, циметидин) коррекция дозы не рекомендуется, однако при начале терапии умеренной цитопении следует внимательно следить за пациентами. CYP3A4: Руксолитиниб может ингибировать P-гликопротеин кишечника и белок устойчивости к раку груди (BCRP), что может привести к увеличению системного воздействия субстратов этих переносчиков, таких как дабигатран этексилат, циклоспорин, розувастатин и потенциально дигоксин. мониторинг лекарственных средств (TDM) или клинического состояния после приема упомянутых веществ. Возможно, что потенциальное ингибирование P-gp и BCRP в кишечнике будет сведено к минимуму, если выдерживать время между введениями лекарств как можно дольше. Одновременное применение гемопоэтических факторов роста и препарата не изучалось. Неизвестно, снижает ли ингибирование киназ Януса (JAK) Джакави эффективность гемопоэтических факторов роста или влияют ли гемопоэтические факторы роста на эффективность препарата. Одновременное применение циторедуктивной терапии и препарата не изучалось - безопасность и эффективность одновременного приема этих препаратов неизвестны. Руксолитиниб не ингибирует метаболизм перорального субстрата CYP3A4 мидазолама, поэтому при совместном применении этих препаратов с Джакави не ожидается увеличения воздействия субстратов CYP3A4. Препарат не влияет на фармакокинетику перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и левоноргестрел, поэтому не ожидается, что эффективность контрацептивов, содержащих эту комбинацию, при одновременном применении с руксолитинибом не будет.

В составе препарата содержится вещество: Руксолитиниб.