Раеном

1 таблетка пау. содержит 5 или 7,5 мг ивабрадина в виде гидробромида. Табл. содержат лактозу.

Действие

Ивабрадин - это лекарство со специфическим действием, которое снижает частоту сердечных сокращений, избирательно и специфически воздействуя на кардиостимулятор If current, который контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Ивабрадин действует только на синусовый узел и не влияет на время проведения в предсердиях, атриовентрикулярном узле или желудочках, а также на сократимость миокарда или реполяризацию желудочков. Когда препарат вводился в обычных рекомендуемых дозах, было обнаружено снижение частоты сердечных сокращений примерно на 10 ударов в минуту в покое и во время упражнений. Это приводит к уменьшению нагрузки на сердце и снижению потребления кислорода сердечной мышцей. Ивабрадин не влиял на внутрисердечную проводимость, сократимость или реполяризацию желудочков. В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и хорошо растворяется в воде. Ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. C в плазме достигается примерно через 1 час после приема препарата натощак. Абсолютная биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет около 40% из-за эффекта первого прохождения. Пища задерживает всасывание примерно на 1 час и увеличивает экспозицию препарата в плазме на 20-30%. Ивабрадин примерно на 70% связывается с белками плазмы. Он интенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления только через цитохром P-450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является производное N-десметила. Воздействие этого вещества соответствует примерно 40% воздействия исходного вещества. Метаболизм этого активного метаболита также опосредуется CYP3A4. Ивабрадин выводится с основным T0,5 в фазе элиминации из плазмы в течение 2 ч. Эффективный T0,5 составляет 11 ч. Метаболиты выводятся в аналогичной степени с калом и мочой, примерно 4% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Дозировка

Устно. Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии. Рекомендуется, чтобы решение о начале лечения или корректировке дозы принималось с помощью серийных измерений частоты сердечных сокращений, ЭКГ или 24-часового амбулаторного мониторинга. Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг два раза в день для пациентов в возрасте до 75 лет. После 3-4 недель лечения, если симптомы сохраняются, если начальная доза хорошо переносится и если частота сердечных сокращений в покое остается> 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующей более высокой дозы у пациентов, получающих 2,5 мг. Дважды в день или по 5 мг два раза в день. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в сутки. Если в течение 3 месяцевПосле начала терапии не наблюдается улучшения симптомов стенокардии, терапию ивабрадином следует прекратить. Кроме того, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если симптоматическая реакция ограничена и нет клинически значимого снижения частоты сердечных сокращений в течение 3 месяцев. Если частота сердечных сокращений в состоянии покоя снижается во время лечения Хроническая сердечная недостаточность. Лечение следует начинать только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт ведения хронической сердечной недостаточности. Обычная рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг два раза в день. После 2 недель лечения доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в день, если частота сердечных сокращений в покое остается> 60 уд / мин, или снижена до 2,5 мг два раза в день (половина таблетки 5 таблеток). мг два раза в сутки), если частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена у пациентов, получающих 2,5 мг два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки. Лечение необходимо прекратить, если частота пульса остается у особых групп пациентов. У пациентов ≥75 лет следует рассмотреть более низкую начальную дозу - 2,5 мг два раза в день; при необходимости доза может быть увеличена. У пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина> 15 мл / мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина. Способ применения. Таблетки следует принимать дважды в день, т.е. по 1 таблетке. утром и вечером, во время еды. Табл. 5 мг можно разделить на равные дозы.

Показания

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии. Ивабрадин показан для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у взрослых с ишемической болезнью сердца с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥70 уд / мин. Ивабрадин показан: взрослым с непереносимостью или противопоказанием к применению бета-адреноблокаторов или в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов, недостаточно контролируемых оптимальной дозой бета-адреноблокаторов. Лечение хронической сердечной недостаточности. Ивабрадин показан при хронической сердечной недостаточности II-IV классов по NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥75 ударов в минуту в сочетании со стандартной терапией, включая β-адреноблокаторы. или когда лечение бета-адреноблокаторами противопоказано или непереносимо.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. ЧСС в покое до лечения <70 уд / мин. Кардиогенный шок. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Тяжелая гипотензия (<90/50 мм рт. Ст.). Тяжелая печеночная недостаточность. Синдром слабости синусового узла. Синоатриальная блокада. Нестабильная или острая сердечная недостаточность. Необходимость в кардиостимуляторе (частота сердечных сокращений задается только кардиостимулятором). Нестабильная стенокардия. Третья стадия атриовентрикулярной блокады. Одновременное применение с мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4, такими как: азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), антибиотики макролидов (кларитромицин, эритромицин, вводимый перорально, джозомавирицин), ингибиторы протеиназы, неэтиромицин. и нефазодон. Одновременный прием с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, снижающими частоту сердечных сокращений. Беременность, кормление грудью и лечение женщин детородного возраста, не использующих соответствующие методы контрацепции.

Меры предосторожности

Ивабрадин показан только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, поскольку он не оказывает положительного воздействия на сердечно-сосудистые заболевания (например, инфаркт миокарда или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний). Поскольку частота сердечных сокращений может значительно колебаться с течением времени, перед началом терапии ивабрадином и у пациентов, принимающих ивабрадин, которые рассматривают возможность корректировки дозы при определении частоты сердечных сокращений в состоянии покоя, следует рассмотреть серию измерений частоты сердечных сокращений, ЭКГ или 24-часовой мониторинг. амбулаторно. Это также относится к пациентам с низкой частотой пульса, особенно когда частота пульса уменьшается torsade de pointes. У пациентов с артериальной гипертензией, получавших ивабрадин, существует риск эпизодов повышения артериального давления, чаще всего вскоре после модификации лечения гипертонии (эпизоды были преходящими и не влияли на эффект лечения ивабрадином). При изменении лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих ивабрадин, необходимо регулярно контролировать артериальное давление. С осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. С особой осторожностью применять пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин. Таблетки содержат лактозу - пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Нежелательная активность

Очень часто: нарушение зрения (сильное ощущение света). Часто: головная боль (в основном в первый месяц лечения), головокружение (возможно, связанное с брадикардией), нечеткость зрения, брадикардия, атриовентрикулярная блокада. (удлинение интервала PQ на ЭКГ), внелудочковые сокращения, фибрилляция предсердий, неконтролируемое артериальное давление. Нечасто: эозинофилия, повышение уровня мочевой кислоты в крови, обморок (возможно, связанный с брадикардией), диплопия, снижение зрения, головокружение, сердцебиение, наджелудочковые экстрасистолы, гипотензия (возможно, связанная с брадикардией), одышка, тошнота, запор, диарея, боль в животе, ангионевротический отек, сыпь, мышечные спазмы, астения и усталость (возможно, связанные с брадикардией), повышение креатинина в крови, удлинение интервала QT ЭКГ. Редко: эритема, кожный зуд, крапивница, недомогание (возможно, связанное с брадикардией). Очень редко: атриовентрикулярная блокада 2 степени. или III ст., синдром слабости синусового узла. Нарушения зрения, описываемые как преходящее яркое зрение в ограниченной части поля зрения, отмечались 14,5% пациентов. Эти нарушения обычно вызваны резкими изменениями интенсивности света. Нарушение зрения также можно описать как ореол, разложение изображения (стробоскопический или калейдоскопический эффект), яркие цветные огни или множественные изображения (постоянное зрительное ощущение на сетчатке). Проблемы со зрением обычно возникают в течение первых 2 месяцев лечения. В целом расстройства зрения были от легких до умеренных. Все нарушения зрения в виде сильного ощущения света разрешаются во время или после лечения. Менее 1% пациентов изменили свой обычный распорядок дня или прекратили лечение из-за описанных нарушений зрения. Брадикардия отмечена у 3,3% пациентов, особенно в течение первых 2-3 месяцев лечения. Тяжелая брадикардия возникла у 0,5% пациентов с ЧСС ≤40 уд / мин. В исследовании фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, принимавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов в группе плацебо. В объединенном анализе всех контролируемых двойных слепых клинических исследований фазы II / III продолжительностью не менее 3 месяцев с участием более 40000 пациентов частота фибрилляции предсердий составила 4,86% у пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 4,08. % в контрольной группе.

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью. Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать соответствующие меры контрацепции. Исследования на крысах не показали влияния на фертильность самцов или самок.

Комментарии

Ивабрадин может вызывать временные нарушения зрения, в основном в виде сильного светового зрения. Следует учитывать, что такие визуальные нарушения могут возникать при управлении транспортными средствами или работающими механизмами в ситуациях, когда могут произойти внезапные изменения интенсивности света, особенно при движении в ночное время. Ивабрадин не влияет на способность работать с механизмами.

Взаимодействия

Не рекомендуется одновременный прием ивабрадина и препаратов, удлиняющих интервал QT, используемых при лечении сердечно-сосудистых заболеваний (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон) или используемых при лечении заболеваний других систем (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин). , галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин iv) - этой комбинации следует избегать, так как снижение частоты сердечных сокращений может увеличить удлинение интервала QT; если такая комбинация необходима, следует тщательно контролировать сердечную функцию. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ивабрадина и калиевых диуретиков (тиазидных диуретиков и петлевых диуретиков), поскольку гипокалиемия может увеличить риск аритмии. Сопутствующее развитие гипокалиемии и (вызванной лекарственными средствами) брадикардии является предрасполагающим фактором к развитию тяжелых аритмий, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, врожденным или вызванным веществами. Ивабрадин метаболизируется только CYP3A4 и является очень слабым ингибитором этого изофермента. Ивабрадин не влияет на метаболизм других субстратов CYP3A4 и их концентрации в плазме (включая вещества с мягким, умеренным или сильным ингибированием этого изофермента). Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ивабрадина в плазме, тогда как вещества, индуцирующие этот изофермент, снижают концентрации. Повышенные концентрации ивабрадина в плазме могут быть связаны с риском усиления брадикардии. Одновременный прием ивабрадина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, пероральный эритромицин, джозамицин, телитромицин) и ВИЧ (нефонавиравирин, ингибиторы протеазы противовирусной терапии) и ингибиторы протеазы ВИЧ (ингибиторы нефонавиравирин противопоказаны). Сильные ингибиторы CYP3A4, кетоконазол (200 мг один раз в сутки) и джозамицин (1 г два раза в сутки) увеличивают среднюю экспозицию ивабрадина в плазме в 7-8 раз. Одновременный прием ивабрадина с препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, например дилтиаземом или верапамилом (умеренные ингибиторы CYP3A4), противопоказан (повышение экспозиции ивабрадина и AUC в 2-3 раза, а также снижение частоты сердечных сокращений на 5 ударов в минуту). Избегайте употребления грейпфрутового сока во время лечения ивабрадином (грейпфрутовый сок увеличивает воздействие ивабрадина в 2 раза). Одновременное применение с особой осторожностью: умеренные ингибиторы CYP3A4 - можно рассмотреть возможность одновременного применения ивабрадина с другими умеренно сильными ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазолом), начиная с ивабрадина 2,5 мг два раза в день и до тех пор, пока частота сердечных сокращений в покое> 70 ударов / мин, мониторинг пульса; Индукторы CYP3A4 (включая рифампицин, барбитураты, фенитоин, препараты зверобоя) - могут снизить воздействие ивабрадина и его эффекты. При одновременном применении с препаратами, индуцирующими CYP3A4, может потребоваться корректировка дозы ивабрадина. AUC ивабрадина снизилась вдвое, когда это лекарство принималось в дозе 10 мг два раза в день с зверобоем. При лечении ивабрадином следует ограничить употребление зверобоя. Не было продемонстрировано клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между ивабрадином и следующими лекарствами: ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафилом, ингибиторами HMG-CoA редуктазы (симвастатин), дигидропиридиновыми антагонистами кальция (амлодипин, лацидипин) и др. Кроме того, не было клинически значимого влияния ивабрадина на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина, а также на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Следующие препараты использовались в комбинации с ивабрадином в клинических испытаниях без опасений по поводу безопасности: ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, β-блокаторы, диуретики, антагонисты альдостерона, нитраты короткого и длительного действия, ингибиторы HMG-CoA редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы. , пероральные противодиабетические средства, ацетилсалициловая кислота и другие антиагрегантные препараты.

Цена

Раеном, цена 100% 140,66 зл.

В составе препарата содержится вещество: Ивабрадин.