Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание: причины, симптомы, лечение

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ЛТЛЗ) в настоящее время является наиболее серьезным и наиболее часто диагностируемым осложнением после трансплантации. Он характеризуется высокой смертностью - до 80 процентов у взрослых пациентов с трансплантацией твердых органов и около 90 процентов у пациентов после трансплантации костного мозга. Каковы причины PTLD? Как распознать симптомы посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания и его лечение?

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ЛТЛД) в настоящее время является наиболее серьезным и распространенным посттрансплантационным осложнением как твердых органов (например, сердца, почки), так и костного мозга. Сущность лимфопролиферативного синдрома заключается в неконтролируемом умножении (пролиферации) патологически измененных лимфоцитов (чаще всего В-лимфоцитов), которые при одновременном нарушении функции Т-лимфоцитов, вызванном иммунодепрессивным лечением, атакуют внутренние органы и, как следствие, приводят к их отказу и смерти.

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание - причины. Факторы риска возникновения ЛТВЗ

Люди после трансплантации принимают лекарства всю оставшуюся жизнь, которые ослабляют их иммунную систему (подавляют выработку антител и иммунных клеток), чтобы минимизировать риск отторжения трансплантата. Однако длительная иммуносупрессия увеличивает риск развития рака. Наиболее распространенными видами рака у реципиентов органов и костного мозга являются рак кожи и посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ЛТЛП), которое обычно принимает форму злокачественной лимфомы.

Злокачественное новообразование - результат быстрого и неконтролируемого умножения патологически измененных лимфоцитов. Наиболее частой причиной этого процесса является заражение вирусом Эпштейна-Барра (EBV) - канцерогенным вирусом герпеса, который является одним из наиболее распространенных вирусов у человека. У здоровых людей инфекция обычно передается бессимптомно. У реципиентов трансплантата, организм которых ослаблен иммуносупрессивным лечением, вирус атакует В-лимфоциты и начинает процесс их патологической трансформации.

Риск PTLD зависит от:

• тип пересаженного органа - лимфопролиферативное заболевание чаще всего диагностируется у пациентов после трансплантации кишечника (около 20%), затем следует легкое (4-10%) и сердце (1-6%) или трансплантация сердце-легкое ( 2% -6%). Реже заболевание встречается у реципиентов печени и почек (1-3%), реже - костного мозга - 1%. (данные: Онколог - журнал Общества трансляционной онкологии)
• от интенсивности применяемой иммуносупрессии
• Интенсивность превентивной терапии болезни трансплантат против хозяина (РТПХ)
• тип ВЭБ-инфекции (первичная или реактивационная)
• донор (трансплантат от неродственного или частично совместимого донора увеличивает риск заболевания)
• возраст пациента (ЛТЛД чаще всего диагностируется у детей и пожилых людей).

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание - симптомы

Первые симптомы PTLD неспецифичны и напоминают симптомы вирусной инфекции: лихорадка, слабость, потливость и потеря веса. Вы можете заметить увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки. В запущенной стадии заболевания полиорганная недостаточность возникает в результате инфильтрации органов патологическими лимфоцитами. Симптомом этого может быть желудочно-кишечное кровотечение или отек легких.

Симптомы PTLD чаще всего появляются в первый год после трансплантации, но в редких случаях они могут появиться даже на шестом году после трансплантации.

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание - диагностика

Основное обследование - гистопатологическое исследование органа, пораженного болезненным процессом. Подтверждающие тесты включают проточно-цитометрическое иммунофенотипирование и количественное определение копий ДНК EBV в сыворотке с помощью ПЦР. Раннее обнаружение EBV позволяет провести тест, нацеленный на оценку активности репликации EBV.

Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание - лечение

Единой схемы лечения PTLD не существует.Врачи обычно снижают дозы используемых до сих пор иммунодепрессантов или заменяют их другими лекарствами. В случае отсутствия улучшения используется хирургическое удаление новообразования, лучевая терапия, противовирусная терапия, комбинированная терапия с химиотерапией, иммуноглобулинами, моноклональными антителами (ритуксимаб) или цитотоксическими Т-лимфоцитами.

Рекомендуемая статья: