Паранеопластическая пузырчатка - причины, симптомы, лечение

Паранеопластическая пузырчатка (лат. Pemphigus paraneoplasticus) - заболевание, относящееся к дерматологическим паранеопластическим синдромам. Причиной поражения кожи при паранеопластической пузырчатке является рак, развивающийся в организме. Паранеопластическая пузырчатка может быть первым симптомом неопластического заболевания, поэтому диагностика пузырчатки всегда требует исключения их паранеопластической основы. Узнайте, как развивается паранеопластическая пузырчатка и какие виды рака она может сопровождать. Что такое диагностика и лечение паранеопластической пузырчатки?

Оглавление

1. Как образуется паранеопластическая пузырчатка?
2. Паранеопластическая пузырчатка - симптомы и течение
3. Какие виды рака могут сопровождаться паранеопластической пузырчаткой?
4. Паранеопластическая пузырчатка - диагностика
5. Лечение паранеопластической пузырчатки

Паранеопластическая пузырчатка (лат. паранеопластическая пузырчатка) - особый вид пузырчатки. Как и другие паранеопластические синдромы, паранеопластическая пузырчатка вызывается реакцией организма на развивающийся в нем рак.

Иммунная система пытается защитить себя от болезни, но ее реакция может быть неуместной - так вырабатываются аутоантитела. Паранеопластические синдромы часто являются первым признаком развития рака в организме.

Помимо паранеопластической пузырчатки существует множество других вариантов этого заболевания, не связанных с раком. По оценкам, паранеопластическая пузырчатка составляет 3-5% всех случаев пузырчатки. Тем не менее, в случае диагностики этого заболевания всегда следует думать о возможной паранеопластической основе и исключать возможное сосуществование неопластического заболевания.

Как образуется паранеопластическая пузырчатка?

Пемфигус (лат. пузырчатка) - группа заболеваний, относящихся к кожным заболеваниям с образованием пузырей. Основной симптом пузырчатки - образование волдырей в эпидермисе, которые могут распространяться на большие участки кожи. Волдыри часто сопровождаются эрозиями (иногда очень глубокими), эритематозными изменениями и шелушением эпидермиса. В некоторых случаях пузырчатка поражает также слизистые оболочки, а также волосы и ногти.

Пемфигус относится к группе аутоиммунных заболеваний. Они вызваны неправильным распознаванием иммунной системой собственных клеток организма. Принимая собственные антигены за чужеродные, иммунная система пытается разрушить собственные клетки. Результатом этой реакции является производство так называемого аутоантитела, то есть антитела, направленные против ваших тканей.

При пузырчатке эти антитела оказывают деструктивное действие на клетки эпидермиса, что проявляется в образовании пузырей. Характерной особенностью пузырчатки является явление акантолиза. Акантолиз - это разрыв связей между клетками эпидермиса, что приводит к образованию характерных изменений кожи.

Каковы причины аутоиммунных явлений при пузырчатке? В большинстве случаев основная причина неправильного «переключения» иммунной системы остается неизвестной. У некоторых пациентов подозревается роль генетических факторов и вирусных инфекций. Иногда изменения, похожие на пузырчатку, появляются после приема определенных лекарств или употребления определенных продуктов (так называемые Alliumсодержащие соединения серы: лук-порей, чеснок, лук).

Паранеопластическая пузырчатка - симптомы и течение

Характерной особенностью паранеопластической пузырчатки является чрезвычайно частое поражение слизистой оболочки полости рта. Первым признаком заболевания в большинстве случаев являются болезненные, кровоточащие и трудно заживающие эрозии, которые появляются на внутренней стороне щек, на языке, небе, губах или деснах. Со временем поражения могут распространяться на близлежащие слизистые оболочки и поражать слизистую оболочку горла и носа (также приводя к кровотечению).

Сравнительно часто паранеопластическая пузырчатка вызывает офтальмологические осложнения - поражая сначала конъюнктиву, а затем и последующие структуры глазного яблока, она может привести к необратимым повреждениям органа зрения.

Через некоторое время типичные поражения слизистых оболочек обычно сопровождаются поражениями кожи, которые могут принимать различные формы. Однозначное распознавание поначалу может быть затруднено. Помимо пузырей, характерных для пузырчатки, на коже могут развиваться изменения, напоминающие многоформную эритему, красный плоский лишай и другие дерматологические заболевания.

Поражения кожи при пузырчатке называют полиморфными, что означает, что они возникают одновременно в различных формах:

• волдыри
• краснеет
• геморрагические изменения
• комки
• эрозия
• очаги шелушения
• струпья
• глубокие язвы

Может быть поражена практически вся поверхность кожи, хотя чуть чаще наблюдаются изменения в верхней части тела.

Есть еще одна причина, по которой паранеопластическая пузырчатка является особым подтипом пузырчатки. Антитела, вызывающие паранеопластическую пузырчатку, оказывают деструктивное действие не только на клетки эпидермиса и слизистой оболочки полости рта. Только они могут повредить другие эпителии в нашем организме. По этой причине паранеопластическая пузырчатка может поражать и другие органы, в которых расположены слизистые оболочки:

• пищеварительный тракт
• дыхательная система
• половые органы

В научной литературе паранеопластическая пузырчатка все чаще упоминается как «паранеопластический аутоиммунный мультиорганный синдром» (синдром ПАМС), что подчеркивает множество поражений и органов, пораженных этим заболеванием.

Осложнения со стороны других органов, особенно со стороны дыхательной системы, плохо поддаются лечению, значительно ухудшают прогноз и представляют наибольший риск для пациентов.

Какие виды рака могут сопровождаться паранеопластической пузырчаткой?

Хотя в литературе описаны различные типы новообразований, с которыми сосуществует паранеопластическая пузырчатка, подавляющее большинство из них являются гематологическими злокачественными новообразованиями. К ним относятся различные типы лимфом и лейкозов. Среди них прежде всего В-клеточные лимфомы, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и тимома.

Примером доброкачественного пролиферативного заболевания, которое также может быть связано с паранеопластической пузырчаткой, является опухоль Кастлемана.

Плоскоклеточные карциномы, саркомы мягких тканей и меланомы - гораздо менее распространенные новообразования, лежащие в основе паранеопластической пузырчатки.

Паранеопластическая пузырчатка - диагностика

Диагноз паранеопластической пузырчатки основывается на нескольких типах исследований. Первым шагом в постановке диагноза является тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование с особым вниманием к поражениям кожи и слизистых оболочек.

Конечно, диагностика паранеопластической пузырчатки «на глаз» невозможна, так как клиническая картина может указывать на многие другие дерматологические заболевания.

Наличие трудноизлечимых волдырей и эрозий неустановленной причины является показанием для сбора образцов, которые затем подвергаются гистопатологическому исследованию. Под микроскопом обычно виден феномен акантолиза, то есть потеря связи между эпидермальными клетками, типичная для пузырчатки.

Чтобы поставить окончательный диагноз, необходимо определить основные аутоантитела в крови. В случае паранеопластической пузырчатки это так называемые Антитела PNP, направленные против различных антигенов эпидермиса (включая демоплакин и энвоплакин).

Сочетание клинической картины, результата гистопатологического исследования и определения специфических аутоантител позволяет поставить диагноз.

На диагностическом этапе не менее важно распознать новообразование, лежащее в основе паранеопластической пузырчатки. Конечно, легче выбрать правильный путь диагностики, когда у пациента с диагностированным раком появляются изменения кожи, типичные для пузырчатки. Однако иногда паранеопластическая пузырчатка диагностируется до того, как диагностируется рак. Тогда необходимо значительно расширить диагноз, особенно в отношении гематологических заболеваний.

Обычно проводятся тщательные анализы крови и дополнительные визуализирующие исследования (компьютерная томография грудной клетки и брюшной полости). По оценкам, примерно в 1/3 случаев симптомы паранеопластической пузырчатки предшествуют диагностике основного рака.

Лечение паранеопластической пузырчатки

Лечение паранеоплатической пузырчатки требует разнонаправленных мероприятий. Лечение основного заболевания, то есть опухоли, лежащей в основе пузырчатки, дает наилучшие шансы на эффективное лечение. В случае монофокальных опухолей наибольшее значение имеет хирургическое вмешательство, а при лечении диссеминированных гематологических новообразований в первую очередь используются различные формы химиотерапии. Устранение или ингибирование опухолевого заболевания снижает количество продуцируемых антител и облегчает симптомы пузырчатки.

Конечно, симптоматическая терапия применяется одновременно с онкологическим лечением. Высокие дозы глюкокортикостероидов - это препараты первой линии, которые блокируют аномальную реакцию иммунной системы.

В случае устойчивости к этой группе препаратов вводится более интенсивное иммуносупрессивное лечение для подавления иммунного ответа. Наиболее часто используемые иммунодепрессанты включают азатиоприн, циклоспорин и микофенолятмофетил.

К сожалению, во многих случаях паранеопластической пузырчатки такая фармакотерапия остается неэффективной.

Более агрессивные методы терапии включают, например, плазмаферез, то есть очистку циркулирующих аутоантител, вызывающих симптомы заболевания. Несмотря на интенсивное лечение, паранеопластическая пузырчатка устойчива ко всем формам терапии.

Особенно сложно купировать какие-либо изменения на слизистых оболочках, а поражение пищеварительного и дыхательного трактов практически необратимо и связано с очень серьезным прогнозом.

Библиография:

1. «Кожные болезни и болезни, передающиеся половым путем» С. Яблоньска, С. Маевский, PZWL 2013
2. Вечорек М., Черник А. Паранеопластическая пузырчатка: краткий обзор. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 291–295. Опубликовано 23 сентября 2016 г. doi: 10.2147 / CCID.S100802, он-лайн доступ
3. Паолино Дж., Дидона Д., Маглиуло Дж. И др. Паранеопластическая пузырчатка: понимание аутоиммунного патогенеза, клинических особенностей и терапии. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Опубликовано 26 ноября 2017 г. doi: 10.3390 / ijms18122532, онлайн-доступ

Об авторе

Krzysztof Białoy Студент медицинского факультета Collegium Medicum в Кракове, постепенно вступая в мир постоянных проблем, связанных с работой врача. Ее особенно интересуют гинекология и акушерство, педиатрия и медицина образа жизни. Любитель иностранных языков, путешествий и горных походов.

Прочитать больше статей этого автора