Фенилкетонурия - заболевание зависит от мутации гена?

Сердечно приветствую! Я мать 6-летнего ребенка, страдающего фенилкетонурией. После долгой борьбы мы наконец получили генетический тест, поэтому у меня есть вопрос. После вторых тестов (поскольку в первых тестах была обнаружена только одна мутация R408W) у моего ребенка была обнаружена другая мутация Q226X, которая описана в базе данных WWW.PAHDB, но информация о клинической значимости недоступна, поэтому в настоящее время невозможно представить корреляцию. фенилотип-ген. Поэтому возникает вопрос, какая форма фенилкетонурри у моего сына, так как результаты концентрации фенилаланина без диеты минимально повышены.

Привет, леди!

К сожалению, в случае большинства генетических заболеваний невозможно установить абсолютную корреляцию между генотипом и фенотипом, то есть на основании только результатов генетического тестирования с уверенностью предсказать степень тяжести заболевания. То же самое и с фенилкетонурией. Поэтому форма фенилкетонурии определяется в основном на основании клинической картины (переносимый уровень фенилаланина в рационе - классическая, умеренная, легкая фенилкетонурия, легкая гиперфенилаланинемия и эффективность лечения тетрагидробиоптерином - фенилкетонурия BH4 - «чувствительная» или «нечувствительная»).

Результат генетического теста, конечно, дает нам ценную информацию о типе дефекта в данном гене, из которой можно сделать общие выводы о степени нарушения функции продукта гена. В случае общей мутации в гене PAH, которая вызывает замену аминокислоты (строительного блока белка) аргинина на триптофан в положении 408 в фенилаланингидроксилазе (R408W), структура белка нарушается, вызывая почти полную потерю его ферментативной активности.

Гораздо более редкая мутация Q226X вызывает преждевременную «переписывание» генетического кода ДНК в позиции 226 в «матрицу» РНК, на основе которой затем формируется белок. Поэтому, основываясь исключительно на результатах генетического теста, можно ожидать тяжелого течения болезни у человека, имеющего две мутации, упомянутые выше.

Однако, как уже упоминалось, в медицинской литературе описаны случаи, когда пациенты с фенилкетонурией не могли предсказать течение заболевания на основании типа обнаруженного генетического дефекта. Парадоксальным образом наличие двух разных «тяжелых» мутаций может привести к менее серьезным симптомам, чем симптомы, предсказанные для каждой из этих мутаций в отдельности.

Существуют разные гипотезы, объясняющие такое положение вещей. Достаточно упомянуть, что фенилаланингидроксилаза состоит из четырех субъединиц (в случае с нормальным белком такая же, так называемый гомотетрамер), поэтому должно быть важно, какие две мутации «встретятся» у данного пациента - то есть как измененные субъединицы такого аномального белка будут работать вместе. .

Также считается, что изменения в других генах влияют на тяжесть заболевания. Я предполагаю, что обе мутации, обнаруженные у вашего ребенка, обнаруживаются на каждой из двух копий гена PAH (одна копия унаследована от отца, а другая - от матери). Если вы и отец ребенка выполнили генетический тест и один из вас является здоровым носителем мутации Q226X, а другой - мутации R408W, такая ситуация здесь. Если вы не проводили такой тест, нельзя исключать, что обе мутации, обнаруженные у вашего сына, обнаруживаются вместе только на одной копии гена.Затем следует искать «более мягкую» мутацию на второй копии гена. Эта ситуация также может объяснить легкое течение болезни вашего сына.

Если у вас есть дополнительные вопросы, свяжитесь со мной для генетической консультации.

С уважением, доктор Кристина Сподар

Помните, что ответ нашего специалиста информативен и не заменяет визит к врачу.

Кристина Сподар - специалист в области клинической генетики НЗОЗ Геномед, ул. Ponczowa 12, 02-971 Варшава, www.nzoz.genomed.pl, электронная почта: [email protected]

Эксперт отвечает на вопросы о генетических заболеваниях и врожденных пороках развития, наследственности и пренатальной диагностике.