Остаточное заболевание определяет ситуацию в организме, когда после лечения рака остается следовое количество раковых клеток. Стандартными методами диагностики они не обнаруживаются. Наличие остаточного заболевания не вызывает у пациента симптомов, но важно для риска рецидива рака. Диагностика резидуальной болезни имеет наибольшее значение при лечении пациентов в стадии ремиссии после онкологического лечения лейкемии.
Оглавление:
- Остаточная болезнь - диагностика
- Остаточная болезнь - роль диагностики в терапии лейкемии
- Остаточная болезнь - важность диагностики MRD
- Оценка остаточного заболевания и индивидуализация онкологического лечения
- Резидуальная болезнь - тесты, используемые для оценки MRD
- Остаточная болезнь - лечение
- Важность диагностики остаточных заболеваний в современной терапии рака
Резидуальная болезнь часто обозначается сокращением MRD, которое происходит от английского названия Minimal Residual Disease. Это происходит у пациентов, страдающих раком, особенно лейкозом, которые получали или проходят лечение. Пациенты с MRD имеют небольшое количество болезненных клеток в организме.
На наличие остаточного заболевания указывает процент неопластических клеток более 10–3. В связи с тем, что они не обнаруживаются стандартными методами, обычная оценка обычно показывает полную ремиссию неопластического заболевания. Выявление и правильная диагностика MRD важны, поскольку это основная причина рецидива лейкемии.
Остаточная болезнь - диагностика
Остаточная болезнь не выявляется с помощью таких анализов, как анализ крови и анализ костного мозга. Во время обследования пациент также не наблюдает никаких симптомов, указывающих на болезненное состояние. MRD можно обнаружить только с помощью высокочувствительных диагностических методов. К ним относятся современные тесты с использованием достижений молекулярной биологии, основанные на обнаружении ДНК, РНК или конкретных раковых белков. Это методы проточной цитометрии или генетического тестирования. Примером одного из них является ПЦР-анализ транскриптов слитых генов.
Обнаружение остаточной болезни требует использования чувствительного диагностического метода, способного зарегистрировать 1 злокачественную клетку на 10 000 клеток. Например, чувствительность стандартного метода, такого как микроскопическая оценка, составляет 1 опухолевую клетку на 20 здоровых клеток.
Большинство исследований MRD сосредоточено на лейкемии и лимфомах. Ученые надеются, что их результаты также могут быть использованы при лечении других видов рака.
Читайте также: Рак: профилактика, диагностика и лечение рака
Остаточная болезнь - роль диагностики в терапии лейкемии
Диагностика резидуальной болезни имеет наибольшее значение при лечении пациентов в стадии ремиссии после онкологического лечения лейкемии. Мы можем перечислить конкретные типы этого заболевания, при которых выявление МОБ имеет особое значение:
- хронический миелолейкоз у взрослых
- острый лимфобластный лейкоз у детей, который является наиболее распространенным детским раком
При лечении рака, особенно лейкемии, диагностика MRD важна по нескольким причинам:
- Определите, все ли раковые клетки были устранены в результате лечения. Если от них остались следы, есть риск рецидива заболевания.
- Раннее выявление рецидива рака.
- Помощь в выборе наиболее эффективного метода лечения.
- Результаты теста позволяют сравнить эффективность различных методов лечения.
- Проведение регулярных обследований позволяет контролировать состояние ремиссии пациента.
Лейкемии - это рак крови. Эти заболевания в первую очередь поражают костный мозг, где вырабатываются его клетки.
При стандартных методах диагностики образцы костного мозга исследуют под микроскопом. Клетки лейкемии выглядят как нормальные незрелые клетки крови, за исключением того, что их намного больше, чем обычно.
Здоровый костный мозг обычно содержит 1-2% незрелых клеток. При лейкемии они составляют 40–90%. В этом случае микроскопическая оценка болезни довольно проста. В MRD количество больных клеток незначительно. При этом под микроскопом они не отличаются по внешнему виду от здоровых незрелых клеток. Поэтому стандартные методы диагностики неэффективны для выявления остаточной болезни.
Лечение рака убивает большинство лейкозных клеток. В большинстве случаев следовые количества лейкозных клеток (около 0,001%) выживают после лечения. Небольшое количество из них может сохраняться в костном мозге месяцами или годами. Раковые клетки можно идентифицировать с помощью ДНК-тестов или иммуноанализов. Однако их невозможно отличить от здоровых при рассмотрении под микроскопом.
Тесты, которые выявляют минимальную остаточную болезнь, могут помочь нацелить лечение и предотвратить повторение лейкемии. Даже одна опухолевая клетка, оставшаяся после лечения, может привести к летальному исходу.
Читайте также:
Волосатоклеточный лейкоз: причины, симптомы, лечение
Лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) - причины, симптомы и лечение
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - причины, симптомы и лечение
Остаточная болезнь - важность диагностики MRD
Уровень MRD - это, прежде всего, индикатор при оценке риска рецидива рака.
Диагностика остаточной болезни также важна для наблюдения за пациентами на предмет ранних симптомов рецидива лейкемии. Для этого требуется регулярный забор крови или костного мозга.
Благодаря молекулярным тестам можно обнаружить повышение уровня раковых клеток в организме пациента на очень ранней стадии, еще до того, как симптомы заболевания вернутся. Это очень выгодно по ряду причин:
- Пациент, у которого на ранней стадии диагностирован рецидив, будет чувствовать себя лучше во время онкологического лечения. Это сделает терапию менее напряженной.
- На ранних стадиях рецидива рака в организме пациента остается меньше лейкозных клеток, которые необходимо удалить во время лечения.
- Клетки обычно более восприимчивы к лечению в период до возвращения симптомов. В процессе лечения они могут стать более устойчивыми к вашим лекарствам.
Оценка остаточного заболевания и индивидуализация онкологического лечения
Развитие диагностики остаточных заболеваний дает надежду на индивидуализацию лечения рака. В настоящее время большинство пациентов с данным типом заболевания получают такое же лечение. Лейкемия - это заболевание, которое очень разнообразно. Соответственно, разные пациенты нуждаются в разных курсах лечения для преодоления рака. Такой подход называется индивидуализацией лечения.
Измерение уровней MRD помогает врачам решить, какое лечение наиболее эффективно для данного пациента. Оценка остаточного заболевания позволяет определить индивидуальный риск рецидива у пациентов. В результате специалист может лучше подобрать подходящую интенсивность лечения, чтобы предотвратить рецидивы, при этом максимально уменьшая нагрузку на тело пациента.
Без информации о MRD врачи могут предоставить только одно и то же лечение всем пациентам с определенным типом рака. Такая терапия будет слишком щадящей для одних пациентов и слишком обременительной для других. Поэтому индивидуальное выявление факторов риска чрезвычайно важно для развития онкологии.
Резидуальная болезнь - тесты, используемые для оценки MRD
- ДНК тесты
Одним из методов диагностики являются тесты, которые обнаруживают специфические для лейкемии последовательности ДНК в образцах, взятых из крови или костного мозга пациента. Для этого используются полимеразные цепные реакции. Это очень чувствительный метод. Это один из основных методов, используемых в молекулярной биологии.
- РНК тесты
Анализы, основанные на обнаружении последовательностей РНК, специфичных для лейкемии, также используются для оценки остаточного заболевания. Для этого используется метод обратной транскрипции РНК с последующей полимеразной цепной реакцией. Тесты на основе РНК обычно используются, когда тест ДНК неэффективен для данного типа мутации опухоли. Однако этот метод более трудоемкий и сложный.
- Иммунологические тесты
Иммуноанализы, используемые для оценки остаточной болезни, используют специфические белки, обнаруженные на поверхности клеток. Клетки лейкемии часто демонстрируют довольно необычные и уникальные комбинации этих факторов. Эти белки можно окрашивать антителами, меченными флуоресцентным красителем. Затем они обнаруживаются с помощью метода проточной цитометрии.
Предел обнаружения иммуноанализа обычно составляет около 1 на 10 000 клеток. Метод неэффективен при лейкозах, не имеющих выявленного и стабильного фенотипа, то есть внешних признаков клеток.
Остаточная болезнь - лечение
Лечение остаточного заболевания важно, так как оно является основным источником рецидива. Для устранения МОБ в период ремиссии симптомов заболевания применяется дальнейшее лечение. Он включает терапию с применением высоких доз цитостатиков. Важным для курса лечения и полного выздоровления является подбор подходящей дозы препарата и защита пациента от осложнений.
Оптимальный путь терапии - устранить или хотя бы снизить уровень MRD.
Лечение остаточного заболевания может включать такие методы, как:
- Обычное лечение онкологии (химиотерапия) высокими дозами лекарств.
- Пересадка стволовых клеток, например, трансплантация костного мозга. Такая процедура повышает сопротивляемость организма к интенсивной химиотерапии. Пересаженный костный мозг также может помочь устранить следовые количества раковых клеток в теле пациента.
- Иммунотерапия.
- Наблюдение за пациентом на предмет ранних признаков рецидива опухолевого заболевания.
- Терапия моноклональными антителами, направленными против раковых клеток.
- Противораковые вакцины.
Читайте также: ИММУНООНКОЛОГИЯ - современный метод лечения рака
Важность диагностики остаточных заболеваний в современной терапии рака
Оценочные тесты MRD еще не являются стандартными тестами. Доступ к ним сильно ограничен, их можно сделать только в определенных лабораториях.
В настоящее время большинство тестов по оценке остаточных заболеваний проводится в клинических испытаниях. Эти тесты не проводятся в большинстве диагностических лабораторий, потому что они сложны, дороги и требуют много времени.
Еще одна проблема с оценочными тестами MRD - это небольшое количество врачей-специалистов, способных анализировать их результаты. Большинство клинических испытаний проводились миллионы раз в истории медицины.
К таким тестам относятся, например, анализ крови. Это позволяет медицинскому персоналу с уверенностью интерпретировать результаты, основываясь на обширных знаниях, накопленных поколениями специалистов.
Тесты MRD - новый диагностический метод. Ученые и врачи все еще создают обширную базу знаний, необходимую для точной оценки результатов этих исследований.
Читайте также: Рак и гены. Наследственные новообразования. Проверьте, не подвержены ли вы риску
Литература
- Прогностическая значимость минимальной остаточной болезни, оцененной методом проточной цитометрии при остром миелоидном лейкозе, Эдита Пониковска-Шиба1, Йоланта Возняк, Йоанна Гора-Тыбор, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Онлайн доступ
- Haferlach T, Bacher U, Kern W., Schnittger S, Haferlach C (январь 2008 г.). «Диагностика BCR / ABL-отрицательных хронических миелопролиферативных заболеваний (CMPD): комплексный подход, основанный на морфологии, цитогенетике и молекулярных маркерах». Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
- Шмитт С., Балог Б., Грундт А. и др. (Июнь 2006 г.). «Перестройка bcl-2 / IgH в популяции из 204 здоровых людей: встречаемость, возрастное и гендерное распределение, контрольные точки и достоверность метода обнаружения». Лейк. Res. 30 (6): 745–50.
- Каве Х., ван дер Верфф тен Бош Дж., Сусиу С. и др. (Август 1998 г.). «Клиническое значение минимальной остаточной болезни при остром лимфобластном лейкозе у детей. Европейская организация по исследованию и лечению рака - Кооперативная группа по детскому лейкозу». Онлайн доступ
- «Острый лимфобластный лейкоз: новая возможность для пациентов с минимальной остаточной болезнью» medexpress.pl
Об авторе
Сара Яновска, докторант междисциплинарной докторантуры в области фармацевтических и биомедицинских наук в Медицинском университете Люблина и Институте биотехнологии в Белостоке, выпускница фармацевтического факультета Люблинского медицинского университета со специализацией в медицине растений. Получила степень магистра, защитив диссертацию в области фармацевтической ботаники об антиоксидантных свойствах экстрактов, полученных из двадцати видов мхов. В настоящее время в своей исследовательской работе он занимается синтезом новых противораковых веществ и изучением их свойств на линиях раковых клеток. Два года работала мастером аптеки в аптеке открытого типа.Прочитать больше статей этого автора