Валциклокс

1 таблетка пау. содержит 450 мг валганцикловира (в виде гидрохлорида).

Действие

Валганцикловир - это L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира. Ганцикловир является синтетическим аналогом 2'-дезоксигуанозина и подавляет репликацию герпесвирусов in vitro и in vivo. К чувствительным вирусам относятся цитомегаловирус (HCMV), вирус простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7 и HHV-8). , Вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирус ветряной оспы (VZV) и вирус гепатита B (HBV). В клетках, инфицированных ЦМВ, ганцикловир первоначально фосфорилируется до монофосфата вирусной протеинкиназой pUL97. Последующее фосфорилирование клеточными киназами приводит к образованию ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Поскольку фосфорилирование сильно зависит от вирусной киназы, фосфорилирование ганцикловира происходит в первую очередь в инфицированных вирусом клетках. Виростатическая активность ганцикловира обусловлена ​​ингибированием синтеза вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования включения дезоксигуанозинтрифосфата в цепь вирусной ДНК с помощью ДНК-полимеразы и за счет включения ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, что приводит к ингибированию или заметному сокращению удлинения вирусной цепи ДНК. Валганцикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро и широко метаболизируется эстеразами кишечника и печени до ганцикловира. Абсолютная биодоступность ганцикловира по сравнению с валганцикловиром составляет примерно 60%, а воздействие полученного ганцикловира аналогично тому, которое достигается при внутривенном введении ганцикловира. Введение валганцикловира с пищей увеличивает AUC и Cmax ганцикловира и снижает индивидуальную вариабельность воздействия ганцикловира. Ганцикловир на 1-2% связывается с белками плазмы. Валганцикловир быстро и широко метаболизируется до ганцикловира; других метаболитов не обнаружено. Почечная экскреция осуществляется за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в форме ганцикловира. У пациентов с ВИЧ и ЦМВ-инфекцией T0,5 ганцикловира, полученного из валганцикловира, составляет 4,1 ± 0,9 ч.

Дозировка

Устно. Пероральная доза валганцикловира 900 мг два раза в день терапевтически эквивалентна внутривенной дозе ганцикловира 5 мг / кг. Дважды в день. Лечение цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита. Взрослые люди. Начальное лечение: пациентам с активным цитомегаловирусным ретинитом - 900 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 21 дня; более длительное начальное лечение может увеличить риск токсичности для костного мозга. Поддерживающее лечение: после первичного лечения или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом - 900 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. У пациентов, у которых развивается обострение ретинита, начальное лечение можно повторить, но следует учитывать возможность вирусной лекарственной устойчивости. Дети и молодежь. Безопасность и эффективность валганцикловира при лечении ЦМВ-ретинита в этой возрастной группе не установлены. Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов. Взрослые люди. Для реципиентов трансплантата почки - 900 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки; Лечение валганцикловиром следует начинать в течение 10 дней после трансплантации и продолжать до 100 дней после операции; профилактика может быть продолжена до 200 дней после трансплантации. Пациентам, у которых паренхиматозный орган отличался от пересаженной почки - 900 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки; Лечение валганцикловиром следует начинать в течение 10 дней после трансплантации и продолжать до 100 дней после трансплантации. Дети и молодежь. У педиатрических реципиентов твердых органов (с рождения) с риском развития цитомегаловируса рекомендуемая суточная доза валганцикловира основана на площади поверхности тела пациента (BSA) и клиренсе креатинина (CCr), рассчитанном по формуле Шварца. Детская доза (мг) = 7 x BSA x CCr. Подробные формулы и расчеты см. В SmPC. Детям, перенесшим трансплантацию почки, прием рекомендованной дозы (7 x BSA x CCr) следует начинать один раз в день в течение 10 дней после трансплантации, а лечение следует продолжать до 200 дней после операции. Детям, перенесшим трансплантацию органа, отличного от почки, прием рекомендованной дозы (7 x BSA x CCr) следует начинать один раз в день в течение 10 дней после трансплантации и продолжать лечение в течение 100 дней после операции. Все рассчитанные дозы следует округлить до ближайших 25 мг сверх возможной. Если расчетная доза превышает 900 мг, следует ввести максимальную дозу 900 мг. Предпочтительной формой препарата является раствор для приема внутрь, поскольку он позволяет вводить дозу, рассчитанную, как описано выше, но использование валганцикловира в таблице пау. это возможно, если рассчитанные дозы находятся в пределах 10% от доз, которые могут быть введены в виде доступных таблеток, и пациент может проглотить таблетку. Рекомендуется регулярно контролировать уровень креатинина в крови с учетом изменений роста и веса пациента и соответствующей корректировки дозы во время профилактического лечения валганцикловиром. Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Дозировка должна быть скорректирована до клиренса креатинина (CCr) - CCr ≥60 мл / мин: начальная доза 900 мг два раза в сутки, поддерживающая и профилактическая доза 900 мг один раз в сутки; CCr 40-59 мл / мин: начальная доза 450 мг 2 раза в сутки, поддерживающая и профилактическая доза 450 мг 1 раз в сутки; CCr 25-39 мл / мин: начальная доза 450 мг 1 раз в сутки, поддерживающая и профилактическая доза 450 мг каждые 2 дня; CCr 10-24 мл / мин: начальная доза 450 мг каждые 2 дня, поддерживающая и профилактическая доза 450 мг два раза в неделю; CCr Переход с перорального ганцикловира на пероральный валганцикловир. Биодоступность ганцикловира после однократного приема 900 мг валганцикловира составляет примерно 60% по сравнению с примерно 6% после перорального приема ганцикловира 1000 мг (в виде капсул). Передозировка ганцикловира может быть связана с опасными для жизни побочными реакциями, поэтому рекомендуется строгое соблюдение режима дозирования при начале терапии, при переходе с начального лечения на поддерживающую терапию и при переходе с перорального ганцикловира на валганцикловир. Капсулы ганцикловира нельзя заменить таблетками с валганцикловиром 1: 1. Пациенты, переходящие с ганцикловира в капсулах на валганцикловир, должны быть предупреждены о риске передозировки, если они принимают большее количество таблеток валганцикловира, чем предписано. Способ дачи. Принимать препарат во время еды. Таблетки нельзя разбивать или раздавливать. Избегайте прямого контакта кожи и слизистых оболочек сломанными или измельченными таблетками (препарат с потенциальным тератогенным и канцерогенным действием). В случае такого контакта загрязненный участок необходимо тщательно промыть водой с мылом, а глаза тщательно промыть стерильной водой или простой водой, если она недоступна. У педиатрических пациентов применяют лекарственные формы, соответствующие возрасту ребенка.

Показания

Начальное и поддерживающее лечение цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита у взрослых пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Профилактика ЦМВ-инфекции у неинфицированных ЦМВ-инфицированных взрослых и детей (от рождения до 18 лет), которым была проведена трансплантация твердых органов от ЦМВ-инфицированного донора.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или к любому из вспомогательных веществ. Повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловиру (риск перекрестной чувствительности из-за схожей химической структуры валганцикловира и этих препаратов). Период грудного вскармливания.

Меры предосторожности

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек (необходима корректировка дозировки). Не применять у пациентов, находящихся на гемодиализе. Из-за риска серьезных гематологических нарушений лечение валганцикловиром не следует начинать, если абсолютное количество нейтрофилов <500 / мкл или количество тромбоцитов <25000 / мкл или уровень гемоглобина <8 г / дл. Если профилактическое применение продлено до более чем 100 дней, следует учитывать риск лейкопении и нейтропении. Его следует использовать с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей или в анамнезе лекарственной недостаточностью клеток крови, а также у пациентов, проходящих лучевую терапию. Во время лечения следует регулярно контролировать количество крови и тромбоцитов. Пациентам с почечной недостаточностью, а также детям и подросткам может быть показан тщательный мониторинг гематологических показателей, реже всего при каждом посещении клиники, где была проведена трансплантация. Гематопоэтические факторы и / или прекращение приема следует учитывать у пациентов, у которых развивается тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия и / или тромбоцитопения. Имеется ограниченный опыт использования этого лекарства для профилактики ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации легких и кишечника. Особую осторожность следует проявлять при переходе с пероральной терапии ганцикловиром на терапию валганцикловиром из-за значительной разницы в биодоступности (риск передозировки).

Нежелательная активность

Очень часто: (тяжелая) нейтропения, анемия, одышка, диарея. Часто: оральная дрожжевая инфекция, сепсис (бактериемия, виремия), целлюлит, инфекция мочевыводящих путей, тяжелая анемия, (тяжелая) тромбоцитопения, (тяжелая) лейкопения, (тяжелая) панцитопения, снижение аппетита, анорексия, депрессия, беспокойство, спутанность сознания. , ненормальное мышление, головная боль, бессонница, дисгевзия, гипестезия, парестезия, периферическая невропатия, головокружение, судороги, макулярный отек, отслоение сетчатки, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в глазах, боль в ушах, кашель, тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота, расстройство желудка, запор, метеоризм, дисфагия, (тяжелое) нарушение функции печени, повышенная ЩФ, повышенная АСТ, дерматит, ночная потливость, зуд, боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы, снижение клиренса креатинин, почечная недостаточность, утомляемость, лихорадка, озноб, боль, боль в груди, недомогание, слабость, потеря веса, повышение крови попадание креатинина в кровь. Нечасто: недостаточность костного мозга, анафилактическая реакция, возбуждение, психотические расстройства, галлюцинации, тремор, нарушения зрения, конъюнктивит, глухота, аритмии, гипотензия, вздутие живота, язвы во рту, панкреатит, повышение АЛТ, алопеция, крапивница, сухость кожи, гематурия, почечная недостаточность, мужское бесплодие. Редко: апластическая анемия. Введение валганцикловира связано с большим риском диареи, чем введение ганцикловира внутривенно. Валганцикловир вызывает больший риск нейтропении и лейкопении, чем пероральный ганцикловир. Тяжелая нейтропения (ДРП у детей и подростков. Наиболее частыми побочными реакциями были диарея, тошнота, нейтропения, лейкопения и анемия. Общий профиль безопасности у детей и взрослых пациентов с трансплантацией твердых органов был аналогичным. Некоторые побочные реакции, такие как инфекция верхних дыхательных путей, гипертермия, боль) Боль в животе и анурия (которые могут быть характерны для педиатрической популяции) чаще наблюдались у детей и подростков, чем у взрослых. Нейтропения также чаще отмечалась у детей и подростков после трансплантации солидных органов, чем у взрослых, но не было корреляции между нейтропенией и У педиатрических пациентов с трансплантатом почки продление воздействия валганцикловира до 200 дней не было связано с увеличением частоты нежелательных явлений. Тяжелая нейтропения (ANC <500 / мкл) чаще наблюдалась у детей-реципиентов почек, получавших валганцикловир. vortex до 200 дней по сравнению с детьми, лечившимися до 100 дней, и взрослыми реципиентами почек, лечившимися до 100 или 200 дней. Имеются ограниченные данные о новорожденных и младенцах, получавших валганцикловир с симптомами врожденной ЦМВ-инфекции, но безопасность, по-видимому, соответствует известному профилю безопасности валганцикловира и ганцикловира в этой популяции пациентов.

Беременность и период лактации

Препарат следует рассматривать как потенциально тератогенный и канцерогенный, который также может вызывать пороки развития и новообразования; может оказывать долгосрочное канцерогенное и токсическое воздействие на репродуктивную функцию, может вызывать временные или постоянные проблемы с фертильностью (включая мужское бесплодие). Не используйте во время беременности, если терапевтическая польза для матери не превышает потенциальный риск причинения вреда плоду. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения валганцикловиром. Пациенты мужского пола, принимающие валганцикловир, должны использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и в течение не менее 90 дней после его окончания, если нет риска беременности для партнера. Не используйте во время грудного вскармливания из-за риска серьезных побочных реакций у грудного ребенка.

Комментарии

Нежелательные эффекты во время лечения, такие как судороги, седативный эффект, головокружение, спутанность сознания и / или замешательство, могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействия

Исследования лекарственного взаимодействия с валганцикловиром in vivo не проводились.В связи с быстрым и обширным метаболизмом валганцикловира в ганцикловир при применении этого препарата следует учитывать следующие взаимодействия, касающиеся ганцикловира. Комбинация: ганцикловир и имипенем с циластатином увеличивает риск судорог - не используйте одновременно, если возможные преимущества не перевешивают риски. Пробенецид конкурирует с ганцикловиром в почечной канальцевой секреции (снижение почечного клиренса ганцикловира на 20%, увеличение общего воздействия препарата на 40%) - пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности ганцикловира у пациентов, получающих эту комбинацию. Использование с триметопримом увеличивает риск миелотоксичности - используйте вместе, только если потенциальная польза превышает риски. При применении с микофенолятмофетилом пациенты должны находиться под наблюдением на предмет повышенной гематологической токсичности (нейтропения, лейкопения). Использование с зидовудином может привести к небольшому увеличению его AUC (примерно 17%) - поскольку зидовудин и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить комбинированную терапию с полными дозами. Использование диданозина увеличивает его AUC (примерно на 84-124%) - пациентов следует тщательно контролировать на предмет признаков токсичности диданозина. При одновременном применении ставудина и перорального ганцикловира не наблюдалось клинически значимых взаимодействий. Ганцикловир и другие противовирусные средства вряд ли будут действовать синергетически или антагонистически при концентрациях, подходящих для ингибирования ВИЧ или HBV / HCV. В метаболизме ганцикловира и валганцикловира не участвуют ферменты цитохрома P-450, кроме того, ганцикловир не является субстратом для P-гликопротеина и не влияет на активность UDP-глюкуронозилтрансферазы - метаболические или транспортные взаимодействия, связанные с белками, со следующими группами противовирусных препаратов маловероятны: транскриптазы (ННИОТ), например рилпивирин, этравирин, эфавиренц; ингибиторы протеазы, например дарунавир, боцепревир и телапревир; ингибиторы проникновения (ингибитор слияния вирусных клеток и антагонист корецептора CCR5), например энфувиртид и маравирок; Ингибитор передачи цепи интегразы ВИЧ (INSTI), например ралтегравир. Поскольку ганцикловир выводится почками за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции, совместное применение с противовирусными средствами, которые имеют общий канал канальцевой секреции, может изменить плазменные концентрации ганцикловира / валганцикловира и / или совместно вводимого лекарственного средства. Примеры лекарственных средств представляют собой нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), включая те, которые используются для лечения инфекции HBV, например, ламивудин, эмтрицитабин, тенофовир, адефовир и энтекавир. Почечный клиренс ганцикловира также может снижаться из-за нефротоксичности, вызываемой такими лекарствами, как цидофовир, фоскарнет, НИОТ (например, тенофовир, адефовир). Валганцикловир / ганцикловир следует использовать с любым из этих препаратов только в том случае, если ожидаемая польза превышает риск. Токсические эффекты могут усиливаться, если валганцикловир / ганцикловир вводится одновременно или непосредственно до или после других препаратов, которые ингибируют репликацию в популяциях быстро пролиферирующих клеток, таких как клетки костного мозга, семенников, а также репродуктивного слоя кожи и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Примерами таких препаратов являются дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин B, триметоприм сульфонамид, аналоги нуклеозидов, гидроксикарбамид и пегилированные интерфероны с рибавирином (с боцепревиром или телапревиром или без них). Рассматривайте только тогда, когда ожидаемые преимущества перевешивают потенциальные риски.

Цена

Валциклокс, цена 100% 987,74 зл.

В составе препарата содержится вещество: Валганцикловир.