Мабтера®

1 флакон (11,7 мл) содержит 1400 мг ритуксимаба (1 мл содержит 120 мг ритуксимаба).

Действие

Ритуксимаб - это химерное моноклональное антитело человека и мыши, полученное с помощью генной инженерии. Это гликозилированный иммуноглобулин, который содержит константные последовательности человеческого IgG1 и вариабельные последовательности легкой и тяжелой цепи мыши. Антитело продуцируется в суспензионной культуре клеток яичника китайского хомячка и очищается с использованием методов селективной хроматографии и ионного обмена, а также специальных процедур инактивации и удаления вирусов. Ритуксимаб специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20, который представляет собой негликозилированный фосфопротеин, обнаруживаемый на пре-В-лимфоцитах и ​​зрелых В-лимфоцитах. Fab-домен ритуксимаба связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и ​​активирует механизмы лизиса иммунной системы через домен Fc. В. Возможные механизмы лизиса клеток включают комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC), связанную с присоединением компонента C1q, и зависимую от антител клеточную цитотоксичность (ADCC), опосредованную одним или несколькими типами рецепторов Fcγ на поверхности гранулоцитов, макрофагов. и лимфоциты NK. Было также показано, что связывание ритуксимаба с антигеном CD20 на В-лимфоцитах вызывает гибель клеток через апоптоз. После подкожного введения ритуксимаб медленно всасывается и достигает C примерно через 3 дня. Абсолютная биодоступность составляет примерно 71%. Воздействие ритуксимаба увеличивает дозу пропорционально в диапазоне доз от 375 до 800 мг / м2 (подкожное введение). Фармакокинетические параметры (клиренс, объем распределения и период полувыведения) аналогичны для препарата для подкожного и внутривенного введения. Расчетная медиана выведения T0,5 для препарата, вводимого подкожно, составляет 29,7 дней (от 9,9 до 91,2 дней). Препарат для подкожного введения содержит рекомбинантную гиалуронидазу человека (rHuPH20), фермент, используемый для увеличения дисперсии и абсорбции совместно вводимых лекарств в случае подкожных инъекций.

Дозировка

Подкожно. Взрослые: 1400 мг независимо от площади поверхности тела пациента. Перед тем как начинать вводить раствор ритуксимаба под кожу, все пациенты должны сначала получить полную дозу раствора ритуксимаба для инфузии внутривенно. Пациенты, которым не удалось получить одну полную дозу внутривенной инфузии, должны получать инфузию ритуксимаба для последующих циклов лечения до тех пор, пока не будет введена полная внутривенная доза. Переход на подкожную форму препарата возможен только во втором или последующем цикле лечения. Фолликулярные неходжкинские лимфомы. Комбинированная терапия. Доза ритуксимаба в комбинации с химиотерапией при индукционном лечении ранее нелеченых пациентов с фолликулярной неходжкинской лимфомой или у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой: в первом цикле ритуксимаб в виде раствора для инфузий в дозе 375 мг / м2, с последующим введением раствора ритуксимаба для инъекций под кожу в фиксированной дозе 1400 мг / цикл до 8 последовательных циклов. Ритуксимаб следует вводить в 1 день каждого цикла химиотерапии после внутривенного введения глюкокортикоидного компонента химиотерапии, если это необходимо. Поддерживающая терапия. Ранее нелеченая фолликулярная неходжкинская лимфома: рекомендуемая доза раствора ритуксимаба для подкожных инъекций для поддерживающей терапии у ранее нелеченых пациентов с фолликулярной неходжкинской лимфомой составляет 1400 мг каждые 2 месяца (начиная с 2 месяцев). от последней дозы индукционной терапии) до прогрессирования заболевания или в течение максимум 2 лет (всего 12 инфузий). Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой: рекомендуемая доза раствора ритуксимаба для подкожных инъекций для поддерживающей терапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой, которые ответили на индукционную терапию, составляет: 1400 мг каждые 3 месяца (через 3 месяца после последней дозы индукционной терапии) до прогрессирования заболевания или в течение максимум 2 лет (всего 8 инфузий). Диффузные В-клеточные неходжкинские лимфомы.Ритуксимаб следует применять в сочетании с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон). В течение первого цикла ритуксимаб вводится в виде внутривенной инфузии 375 мг / м 2 с последующей постоянной дозой 1400 мг / цикл раствора для подкожных инъекций в течение всего 8 циклов. Ритуксимаб следует вводить в день 1 каждого цикла химиотерапии после предварительного внутривенного введения глюкокортикоидного компонента схемы CHOP. Безопасность и эффективность ритуксимаба в комбинации с другими схемами химиотерапии при лечении диффузной крупноклеточной неходжкинской лимфомы не установлены. Модификации доз во время лечения. Снижение дозы ритуксимаба не рекомендуется. Если препарат используется в сочетании с химиотерапией, следует использовать стандартное снижение дозы химиотерапевтических средств. Особые группы пациентов. У пожилых пациентов (> 65 лет) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до сих пор не установлены. Препарат следует вводить под тщательным наблюдением опытного врача в месте, где немедленно доступны все необходимые ресурсы для реанимации. Пациентов следует наблюдать не менее 15 минут после приема препарата, а в случае пациентов с повышенным риском реакций гиперчувствительности - дольше. Перед каждым введением ритуксимаба следует вводить премедикацию жаропонижающими и антигистаминными средствами (например, парацетамолом и дифенгидрамином). Следует рассмотреть возможность премедикации глюкокортикоидами у пациентов с неходжкинской лимфомой, которые не получают ритуксимаб в сочетании с химиотерапией, содержащей глюкокортикоиды. Важно каждый раз проверять этикетку лекарства, чтобы убедиться, что вам вводят правильное лекарство для пациента (внутривенное или подкожное) и дозу. Раствор ритуксимаба для подкожной инъекции следует вводить только подкожно в течение примерно 5 минут. Игла для подкожных инъекций должна быть помещена в шприц непосредственно перед введением, чтобы предотвратить засорение. Вводить подкожно только в брюшную полость (нет данных об инъекции в другие части тела). Никогда не используйте на участках, где есть покраснение, болезненность или затвердение кожи, синяки, родинки или шрамы. Во время лечения препаратом лучше всего вводить под кожу другие препараты. Если инъекция прервана, ее можно возобновить в том же или другом месте, если необходимо.

Показания

Лечение неходжкинской лимфомы (НХЛ) у взрослых: лечение ранее нелеченных пациентов с фолликулярной лимфомой III-IV стадии в сочетании с химиотерапией; поддерживающее лечение пациентов с фолликулярной неходжкинской лимфомой, ответивших на индукционную терапию; лечение пациентов с диффузными крупноклеточными неходжкинскими лимфомами с положительным антигеном CD20 в сочетании с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ритуксимабу, гиалуронидазе, любому другому ингредиенту препарата или к белкам мыши. Активные, тяжелые инфекции. Пациенты с сильно ослабленным иммунитетом.

Меры предосторожности

Чтобы улучшить отслеживаемость биологических препаратов, торговое наименование вводимого лекарственного средства и номер партии должны быть четко внесены (или обведены) в досье пациента. Применение препарата в качестве монотерапии у пациентов с фолликулярной лимфомой III-IV клинической стадии, рефрактерных к химиотерапии или при втором или последующем рецидиве после химиотерапии, не рекомендуется, поскольку безопасность раствора ритуксимаба для подкожного введения не установлена. Один раз в неделю. Из-за повышенного риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) пациенты, принимающие препарат, должны регулярно наблюдаться на предмет неврологических симптомов или появления симптомов, указывающих на ПМЛ. Если есть подозрение на ПМЛ, лечение следует немедленно прекратить, пока не будет исключен диагноз. Если есть какие-либо диагностические сомнения, следует провести МРТ с контрастированием, провести исследование спинномозговой жидкости для определения ДНК вируса JC и провести неврологическую переоценку. Будьте особенно осторожны, так как симптомы ПМЛ могут остаться незамеченными пациентом. Если у пациента развиваются симптомы ПМЛ, лечение препаратом необходимо окончательно прекратить. Лечение препаратом связано с возникновением лекарственных реакций, которые могут быть связаны с высвобождением цитокинов и / или других химических медиаторов. Синдром высвобождения цитокинов, синдром лизиса опухоли, анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности не связаны с путем введения и возникают как при внутривенной, так и при подкожной терапии ритуксимабом. Все пациенты должны сначала получить полную дозу ритуксимаба внутривенно перед началом подкожного введения. Наибольший риск реакций, связанных с лекарственными средствами, обычно наблюдается во время первого цикла лечения, поэтому начало лечения ритуксимабом внутривенно обеспечит более эффективное купирование побочных реакций за счет замедления или прерывания инфузии. Синдром тяжелого выброса цитокинов чаще всего возникает в течение первых или первых 2 часов после начала первой инфузии. Его следует использовать с особой осторожностью у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой или с большим количеством (≥25 x 109 / л) циркулирующих опухолевых клеток из-за повышенного риска тяжелого синдрома выброса цитокинов. Следует рассмотреть возможность уменьшения первой скорости инфузии у этих пациентов или разделения дозы на 2 дня для цикла 1 и каждого последующего цикла, если количество лимфоцитов все еще превышает 25 x 109 / л. Пациенты с дыхательной недостаточностью в анамнезе или инфильтрацией легких, вызванной опухолью, подвергаются особому риску осложнений и должны лечиться с повышенной осторожностью. Пациентам, у которых развивается тяжелый синдром высвобождения цитокинов, инфузию следует немедленно прекратить и назначить интенсивное симптоматическое лечение. Поскольку после первоначального улучшения может произойти клиническое ухудшение, все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до тех пор, пока не будут исключены синдром лизиса опухоли и легочная инфильтрация.После внутривенного введения белковых продуктов также могут возникать анафилактические или другие реакции гиперчувствительности (в отличие от синдрома высвобождения цитокинов, они обычно возникают в течение первых минут после начала инфузии); Препараты для лечения реакций гиперчувствительности должны быть доступны для немедленного применения во время приема ритуксимаба. Другие реакции, о которых сообщалось в нескольких случаях, включали инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, отек легких и острую обратимую тромбоцитопению. Из-за возможного возникновения гипотензии во время инфузии следует рассмотреть возможность отмены гипотензивных препаратов за 12 часов до инфузии ритуксимаба. Подкожное введение связано с легкими или умеренными (1 или 2 степень) кожными реакциями, которые обычно проходят без специального лечения. Лечение ритуксимабом следует навсегда прекратить в случае серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Его следует использовать с осторожностью у пациентов с числом нейтрофилов 9 / л и / или числом тромбоцитов 9 / л из-за ограниченного клинического опыта у таких пациентов. Во время лечения следует регулярно контролировать общий анализ крови, включая количество нейтрофилов и тромбоцитов. Особую осторожность следует проявлять при рассмотрении возможности применения препарата пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе, а также пациентам с основными заболеваниями, которые могут предрасполагать пациентов к серьезным инфекциям. Использование ритуксимаба может быть связано с реактивацией гепатита В (с риском фульминантного гепатита со смертью) как у HBsAg + ve (HBsAg + ve), так и у пациентов с отрицательным поверхностным антигеном HBs. , но было обнаружено антитело против корового антигена HB (HBsAg-ve / HBcAb + ve), особенно когда препарат назначается в сочетании с глюкокортикоидами или химиотерапией. Перед началом терапии ритуксимабом всем пациентам следует проводить скрининг на гепатит B, включая как минимум HBsAg и HBcAb. Диагностику следует дополнить оценкой других маркеров инфекции в соответствии с местными рекомендациями. Пациентам с активной инфекцией гепатита В нельзя назначать ритуксимаб. Пациенты, серологически положительные на инфекцию HBV - HBsAg и / или HBcAb (но без известного статуса активного заболевания) до начала терапии ритуксимабом, должны проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям перед началом наблюдения и тщательного наблюдения в соответствии с местными стандартами. для предотвращения реактивации инфекции гепатита B. Из-за повышенного риска кардиотоксичности следует тщательно наблюдать за пациентами с сердечными заболеваниями в анамнезе и теми, кто получал кардиотоксическую химиотерапию.

Нежелательная активность

Профиль безопасности раствора ритуксимаба для подкожной инъекции аналогичен профилю безопасности препарата для внутривенного введения, за исключением местных кожных реакций. У пациентов, получающих ритуксимаб подкожно, очень часто встречаются местные кожные реакции. Наиболее частыми местными кожными реакциями являются эритема (13%), боль в месте инъекции (7%) и отек в месте инъекции (4%). Побочные эффекты после подкожного введения от легкой до умеренной. Тяжелые подкожные реакции на лекарства (степень ≥3) могут включать сыпь 3 степени в месте инъекции и сухость во рту. Местные кожные реакции любой степени чаще всего возникают в течение первого цикла, затем второго цикла и уменьшаются с каждой инъекцией. Ниже приведены побочные эффекты, о которых сообщалось при внутривенном введении ритуксимаба у пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ) и хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), как отдельно, так и в сочетании с химиотерапией. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями на лекарства (НЛР) были реакции, связанные с инфузией (включая синдром высвобождения цитокинов, синдром лизиса опухоли), инфекции и сердечно-сосудистые события. Сообщалось о других серьезных побочных реакциях на лекарства: тяжелые вирусные инфекции, включая инфекции, вызванные вирусами герпеса (цитомегаловирус, вирус ветряной оспы и вирус герпеса), вирус гепатита С, вирус гепатита В, вирус JC. (Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия - ПМЛ) - Сообщалось о летальных исходах. У пациентов с ранее существовавшей саркомой Капоши, получавших ритуксимаб, прогрессирование опухоли наблюдалось у пациентов с неутвержденными показаниями, и большинство пациентов были ВИЧ-положительными. Очень часто: бактериальная инфекция, вирусная инфекция, бронхит, нейтропения, лейкопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, побочные эффекты, связанные с инфузией, ангионевротический отек, тошнота, зуд, сыпь, алопеция, гипертермия, озноб, астения, головная боль, снижение артериального давления. IgG. Часто: сепсис, пневмония, лихорадочная инфекция, опоясывающий лишай, инфекции дыхательных путей, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии, острый бронхит, синусит, гепатит B (включая первичные инфекции и реактивацию гепатита B, чаще встречается у пациентов. прием ритуксимаба в сочетании с цитотоксической химиотерапией), анемия, апластическая анемия, гранулоцитопения, гиперчувствительность, гипергликемия, потеря веса, периферические отеки, отек лица, повышение ЛДГ, гипокальциемия, парестезия, гипестезия, возбуждение, бессонница, головная боль, вазодилатация тревога, слезоточивость, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ушах, инфаркт миокарда (включая редко регистрируемые случаи со смертельным исходом), аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, сердечные нарушения, гипертония, ортостатическая гипотензия, низкое кровяное давление, бронхоспазм (включая зарегистрированные летальные случаи), респираторные заболевания, боль l грудь, одышка, усиленный кашель, ринит, рвота, диарея, боль в животе, дисфагия, стоматит, запор, несварение желудка, анорексия, раздражение горла, крапивница, потливость, ночная потливость, кожные заболевания, мышечное напряжение, боль мышечная боль, артралгия, боль в спине, боль в шее, боль, боль в опухоли, покраснение, недомогание, холодовой синдром, усталость, озноб, полиорганная недостаточность (включая редкие случаи со смертельным исходом). Нечасто: нарушения свертывания крови, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, депрессия, нервозность, дисгевзия, левожелудочковая недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, стенокардия, ишемия миокарда, брадикардия, астма, бронхолипидемия, бронхолипидемия увеличенный живот, болезненность в месте укола. Редко: тяжелые вирусные инфекции, анафилаксия, серьезные сердечные приступы (включая редко регистрируемые летальные случаи), интерстициальные заболевания легких (включая смертельные случаи). Очень редко: временное повышение сывороточного IgM, синдром лизиса опухоли и синдром высвобождения цитокинов (включая редко регистрируемые летальные случаи), сывороточная болезнь, периферическая нейропатия, паралич лицевого нерва, тяжелая потеря зрения, сердечная недостаточность (включая редко регистрируемые случаи с со смертельным исходом), васкулит (преимущественно кожный), лейкоцитокластический васкулит, дыхательная недостаточность (включая редко регистрируемые летальные случаи), перфорация желудка или кишечника (включая смертельные случаи), тяжелые кожные реакции, похожие на волдыри (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, включая летальные случаи), почечная недостаточность (включая редко регистрируемые случаи со смертельным исходом). Неизвестно: поздняя нейтропения, острая обратимая тромбоцитопения, связанная с инфузией, черепная невропатия, потеря других чувств, потеря слуха, легочные инфильтраты. Сообщалось о синдроме задней обратимой энцефалопатии (PRES) (возникающем у пациентов с известными факторами риска PRES, включая основное заболевание, артериальную гипертензию, иммуносупрессивную терапию и / или химиотерапию).

Беременность и период лактации

Препарат не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда возможная польза превышает потенциальный риск (существует риск уменьшения количества В-лимфоцитов и развития лимфоцитопении у новорожденных). Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение 12 месяцев после лечения. Во время лечения препаратом и в течение 12 месяцев после его окончания нельзя кормить грудью.

Комментарии

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и машинами. Препарат следует хранить при 2-8 ° С. Информация подготовлена ​​на основе SPC из 26.04.2018 Актуальный SmPC доступен на сайте www.roche.pl.

Взаимодействия

В настоящее время имеются ограниченные данные о лекарственном взаимодействии ритуксимаба. Ритуксимаб не влиял на фармакокинетику флударабина или циклофосфамида. Также не наблюдалось влияния флударабина или циклофосфамида на фармакокинетику ритуксимаба. У пациентов с человеческими антимышиными или антихимерными антителами (HAMA / HACA) могут развиваться аллергические реакции или реакции гиперчувствительности после введения других моноклональных антител в диагностических или терапевтических целях.

В составе препарата содержится вещество: Ритуксимаб.