Паклитаксел-Эбеве

1 мл концентрата раствора для инфузий содержит 6 мг паклитаксела; препарат содержит рицинолеат макроголглицерина (522,4 мг / мл) и этанол безводный (401,7 мг / мл).

Действие

Противоопухолевый препарат. Паклитаксел способствует образованию микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая их деполимеризацию. Результатом этого действия является ингибирование реорганизации сети микротрубочек, которая необходима для основных функций клетки, связанных с митотическим делением и интерфазой. Кроме того, паклитаксел вызывает аномальные агрегаты или пучки микротрубочек во время клеточного цикла и образование веретен множественного деления во время митоза. После внутривенного введения паклитаксел демонстрирует двухфазное падение концентрации в крови. В дозах 135 мг и 175 мг / м2. После 3- или 24-часовой внутривенной инфузии средний конечный период полувыведения составил 3-52,7 ч. Связывание с белками плазмы составляет 89-98%. Печеночный метаболизм (опосредованный ферментной системой цитохрома P-450, в основном CYP2C8, CYP3A4) и экскреция с желчью могут считаться основным путем выведения паклитаксела.

Дозировка

Его следует назначать под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противораковой химиотерапии. Перед началом введения паклитаксела следует провести премедикацию, состоящую из: кортикостероида - дексаметазона 20 мг (8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши) перорально за 12 и 6 часов до начала инфузии или внутривенно в течение 30-60 минут. перед началом настаивания; антигистаминный препарат - дифенгидрамин 50 мг (или другой антигистаминный препарат, такой как хлорфенирамин) внутривенно за 30-60 минут до начала инфузии; Антагонисты Н2-рецепторов - циметидин 300 мг внутривенно или ранитидин 50 мг внутривенно за 30-60 минут до начала инфузии. Рак яичников. Терапия первой линии: паклитаксел 175 мг / м2. в виде 3-часового внутривенного вливания (или в дозе 135 мг / м2 в виде 24-часового внутривенного вливания) с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг / м2 с трехнедельным интервалом между курсами лечения. Лечение второй линии: паклитаксел 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с 3-недельным перерывом между курсами лечения. Рак молочной железы. Адъювантное лечение: паклитаксел в дозе 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели после терапии АЦ; Лечение должно включать 4 курса приема паклитаксела. Лечение первой линии: паклитаксел 220 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м 2 площади поверхности тела, с 3-недельным интервалом между курсами лечения. В комбинации с трастузумабом рекомендуется доза паклитаксела 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с 3-недельным интервалом между курсами (паклитаксел можно начинать на следующий день после первой дозы трастузумаба или сразу после последующих доз, если предыдущая доза трастузумаба переносилась хорошо; подробные сведения о дозировании трастузумаба см. в разделе Характеристики продукта. Для трастузумаба). Лечение второй линии: паклитаксел 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с 3-недельным перерывом между курсами лечения. Распространенный немелкоклеточный рак легкого: паклитаксел 175 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг / м 2 площади поверхности тела с 3-недельным перерывом между курсами лечения. Саркома Капоши при СПИДе: паклитаксел в дозе 100 мг / м2. в виде 3-часовой внутривенной инфузии с 2-недельным перерывом между курсами лечения. Регулировка дозы. Паклитаксел не следует вводить повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет ≥ 1500 / мм3 (у пациентов с саркомой Капоши ≥1000 / мм3) и количества тромбоцитов ≥100000 / мм3 (у пациентов с саркомой Капоши ≥75000 / мм3) ). Для пациентов с тяжелой нейтропенией (число нейтрофилов 3 в течение 7 дней и более) или тяжелой периферической невропатией дозы паклитаксела для последующих курсов лечения следует уменьшить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши на 25%). Если у пациентов с саркомой Капоши возникает тяжелый мукозит, уменьшите дозу паклитаксела на 25%. Особые группы пациентов. Недостаточно данных, чтобы предложить корректировку дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; Не применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Способ дачи. Препарат следует вводить через инфузионный набор с внутренним фильтром, содержащим мембрану с диаметром микропор ≤0,22 мкм. Учитывая возможность экстравазации, место инъекции следует тщательно контролировать во время инфузии для быстрого выявления инфильтрата. Содержащийся в препарате рицинолеат макроголглицерина может вымывать ДЭГФ из контейнеров из ПВХ в количествах, которые увеличиваются с течением времени и с увеличением концентрации препарата - приготовление, хранение и введение препарата следует проводить с использованием оборудования без ПВХ.

Показания

Рак яичников. Химиотерапия первой линии в сочетании с цисплатином у пациентов с распространенным раком яичников или остаточным раком (> 1 см) после предыдущей лапаротомии. Химиотерапия второй линии при метастатическом раке яичников, когда стандартное лечение схемами на основе платины не помогло. Рак молочной железы. Адъювантное (адъювантное) лечение рака молочной железы с положительным узлом после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ) - адъювантная терапия паклитакселом должна рассматриваться как альтернатива длительной терапии АЦ. Первоначальное лечение местнораспространенного или метастатического рака молочной железы либо в сочетании с антрациклином у пациентов, которые могут лечиться антрациклином, либо в комбинации с трастузумабом у пациентов с уровнем HER-2 3+, повышенным иммуногистохимическим анализом, и у кого лечение антрациклином нецелесообразно. Монотерапия при метастатическом раке молочной железы у пациентов, которые не прошли стандартное лечение антрациклиновыми схемами или получили его неадекватно. Распространенный немелкоклеточный рак легкого.Лечение немелкоклеточного рака легкого в сочетании с цисплатином у пациентов, которые не являются кандидатами на излечимое хирургическое вмешательство и / или лучевую терапию. Саркома Капоши в результате СПИДа. Лечение запущенной саркомы Капоши в ходе СПИДа у пациентов, которые не прошли предыдущее лечение липосомальным антрациклином - ограниченные данные подтверждают эффективность паклитаксела при этом показании.

Противопоказания

Сильная гиперчувствительность к паклитакселу или любому из ингредиентов (особенно макроголглицерина рицинолеату). Исходное количество нейтрофилов 3 (у пациентов с саркомой Капоши: 3). Тяжелая неконтролируемая инфекция (для лечения пациентов с саркомой Капоши). Беременность и кормление грудью.

Меры предосторожности

Препарат нельзя вводить внутриартериально. Не рекомендуется применять введенный антрациклин по 2 шт. Пациентам при определении периодичности оценки функции желудочков. Если результаты тестов сердечной функции показывают ухудшение сердечной деятельности, даже бессимптомное, клиническую пользу дальнейшего лечения следует сопоставить с возможным повреждением сердца, включая потенциально необратимое повреждение. Если лечение продолжается, сердечную функцию следует контролировать чаще (например, каждые 1-2 цикла лечения). Соблюдайте осторожность у пациентов с нарушением функции печени; следить за повышенной миелотоксичностью. Нет данных о пациентах с тяжелым холестазом печени на исходном уровне. Не рекомендуется прием паклитаксела пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Если во время или вскоре после лечения диагностируется тяжелая или стойкая диарея, следует рассмотреть возможность псевдомембранозного колита. Во время лечения пациенты должны использовать меры по защите рук и ног от солнечного излучения. Поскольку препарат содержит этиловый спирт (401,7 мг / мл), следует учитывать возможное влияние алкоголя на o.u.n. и другие эффекты его работы. Из-за содержания рицинолеата макроголглицерина препарат может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности.

Нежелательная активность

Побочные реакции, возникающие после введения монотерапии паклитакселом в виде 3-часовой инфузии при лечении метастатических поражений, и побочные реакции из постмаркетинговых отчетов. Очень часто: инфекции (особенно мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей; сообщения о смертельных исходах), угнетение костного мозга, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение, легкие реакции гиперчувствительности (в основном покраснение и сыпь), нейротоксичность (в основном периферическая нейропатия), гипотензия. , тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, алопеция, боли в суставах и мышцах. Часто: брадикардия, легкие преходящие поражения кожи и ногтей, реакции в месте инъекции (отек, боль, эритема, уплотнение), целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи (в случае экстравазации), заметное повышение уровня АЛТ, щелочной фосфатазы. Нечасто: септический шок, тяжелые реакции гиперчувствительности, требующие лечения (например, гипотония, ангионевротический отек, дыхательная недостаточность, генерализованная крапивница, судороги, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, обильное потоотделение и гипертония) , кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия двойного ритма, атриовентрикулярная блокада с обмороком, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, выраженное повышение билирубина. Редко: пневмония, перитонит, сепсис, фебрильная нейтропения, анафилактические реакции, двигательная нейропатия (проявляющаяся легкой слабостью в дистальных отделах конечностей), сердечная недостаточность, одышка, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, тромбоэмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность, обструкция. перфорация кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит, кожный зуд, сыпь, эритема, слабость, лихорадка, обезвоживание, отек, недомогание, повышение креатинина. Очень редко: острый миелолейкоз, миелодиспластический синдром, анафилактический шок, анорексия, спутанность сознания, вегетативная невропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие судороги, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия, нервные расстройства. зрение и / или зрение (мигающие скотомы; особенно у пациентов, получающих более высокие дозы, чем рекомендованные), ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, периферическое головокружение, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок, кашель, тромбоз мезентериальной железы, псевдомембранозный энтерит , нейтропенический энтерит, эзофагит, запор, асцит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (обе зарегистрированы со смертельным исходом), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, отделение ногтя от ложа . Неизвестно: синдром лизиса опухоли, отек желтого пятна, фотопсия, плавающие помутнения стекловидного тела, флебит, склеродермия, системная красная волчанка. Сообщалось о некрозе кожи и / или шелушении кожи, иногда из-за экстравазации. Также может произойти изменение цвета кожи. Редко сообщалось о вторичных поражениях кожи в месте предыдущей экстравазации при последующих дозах паклитаксела в другом месте. Серьезная нейротоксичность чаще наблюдалась у пациентов, получавших паклитаксел, а затем цисплатин. Сообщалось о нарушениях сократимости сердца при комбинированной терапии доксорубицином. Совместное назначение трастузумаба и паклитаксела пациентам, ранее получавшим антрациклины, привело к увеличению частоты и тяжести сердечной недостаточности по сравнению с лечением только паклитакселом; в нескольких случаях зарегистрированы случаи смерти. Сообщалось о лучевом пневмоните у пациентов, получавших паклитаксел и получающих дополнительную лучевую терапию. Следующие нарушения чаще встречались при лечении метастатического рака молочной железы трехчасовой инфузией паклитаксела в сочетании с трастузумабом в качестве лечения первой линии, чем при лечении одним паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, гипертермия, кашель, сыпь, артралгия. , тахикардия, диарея, гипертония, носовое кровотечение, акне, герпес, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте инъекции. У пациентов с саркомой Капоши в процессе СПИДа было замечено, что, за исключением нарушений кроветворной системы и печени, частота и тяжесть побочных эффектов были сопоставимы с таковыми у пациентов, получавших монотерапию паклитакселом с другими солидными опухолями.

Беременность и период лактации

Паклитаксел обладает тератогенным, эмбриотоксическим и мутагенным действием. Препарат противопоказан при беременности (кроме случаев, когда применение паклитаксела абсолютно необходимо) и в период грудного вскармливания. И мужчины, и женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения паклитакселом и в течение 6 месяцев после этого. Перед началом лечения пациента следует проинформировать о возможности замораживания сперматозоидов из-за возможности бесплодия, вызванного лечением паклитакселом.

Комментарии

Из-за содержания этанола препарат может влиять на способность управлять автомобилем и машинами.

Взаимодействия

Премедикация циметидином не влияла на клиренс паклитаксела. При комбинированной терапии с цисплатином паклитаксел следует вводить до введения цисплатина (тогда профиль безопасности паклитаксела такой же, как и при введении только паклитаксела); Когда паклитаксел вводили после цисплатина, наблюдались более сильная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%. Комбинированная терапия паклитакселом и цисплатином может увеличить риск почечной недостаточности по сравнению с одним цисплатином. На начальном этапе лечения метастатического рака молочной железы рекомендуется введение паклитаксела через 24 часа после доксорубицина, поскольку выведение доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться, если оба препарата вводятся с более короткими интервалами. Поскольку паклитаксел метаболизируется в основном CYP2C8 и частично CYP3A4, следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренпина). как CYP2C8, так и CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (сильного ингибитора CYP3A4) не препятствует выведению паклитаксела, поэтому оба препарата можно применять одновременно без корректировки дозы. Системный клиренс паклитаксела может быть значительно снижен при совместном применении нелфинавира и ритонавира, в то время как клиренс индинавира не влияет на клиренс паклитаксела; Взаимодействие с другими ингибиторами протеазы не оценивалось - соблюдайте осторожность при одновременном применении паклитаксела и ингибиторов протеазы.

Цена

Паклитаксел-Эбеве, цена 100% 79,98 зл.

В составе препарата содержится вещество: паклитаксел.