Синдром Линча (наследственный рак толстой кишки): причины, симптомы, лечение

Синдром Линча - это наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC). Это наиболее распространенный синдром наследственного колоректального рака, на который приходится 3-5 процентов всех случаев колоректального рака. Каковы причины и симптомы этого рака толстой кишки? Как лечится синдром Линча?

Синдром Линча, наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC - наследственный неполипозный колоректальный рак) был впервые описан доктором Генри Линч в 1966 году. Первоначально считалось, что семьи с синдромом Линча страдают только колоректальным раком. Сегодня мы знаем, что спектр рака в таких семьях может включать и другие виды рака. Исходя из этого, мы различаем:

• Синдром Линча I - рак поражает только толстую кишку
• Синдром Линча II - колоректальный рак сопровождается злокачественными новообразованиями матки, яичника, желудка, тонкой кишки, почек, мочеточника, реже опухоли кожи, желчевыводящих путей и центральной нервной системы.

Синдром Линча: причины

HNPCC вызывается аутосомно-доминантной мутацией, что означает, что если один из родителей болен раком, риск для ребенка составляет 50 процентов. Мутация возникает в генах, связанных с репарацией ошибочного спаривания (MMR). Мутации в генах hMLH1 и hMSH2 ответственны за 80 процентов выявленных изменений MMR, 10 процентов - мутации в гене MMR hMSH6, а мутации hPMS2 были обнаружены в нескольких семьях. Белки, продуцируемые генами MMR, участвуют в обнаружении и исправлении ошибок, возникающих во время репликации ДНК.Неисправность гена MMR приводит к накоплению ошибок в сегментах ДНК, содержащих повторяющиеся последовательности (микросателлиты). Ошибки ДНК, которые нарушают функцию генов, участвующих в регуляции роста, могут привести к развитию опухолей.

Около 85% колоректальных опухолей у пациентов с синдромом Линча демонстрируют высокую степень микросателлитной нестабильности (MSI), характерный дефект функции гена MMR.

Иммуногистохимический анализ (ИГХ) колоректальных опухолей на экспрессию различных белков MMR часто показывает отсутствие окрашивания белков, соответствующих мутантному гену. В то же время это явление наблюдается только в 15% спорадических опухолей толстой кишки. Поэтому предлагается тестировать колоректальные опухоли на MSI и потерю экспрессии белка MMR в качестве стратегии для определения того, какие пациенты с колоректальным раком могут иметь риск синдрома Линча и требуют дополнительной генетической оценки.

Синдром Линча: клинические особенности

• Тенденция к развитию рака в раннем возрасте - до 50 лет - в среднем у 44, однако существует большая разница в возрасте, в котором диагноз ставится среди семей.
• Большинство новообразований располагается проксимальнее печеночной складки.
• Высокий риск метахромных изменений (через 10 лет новый рак толстой кишки примерно у 40 процентов пациентов) и синхронных изменений
• В основном слизистый тип рака
• 30 процентов членов этих семей страдают множественными формами рака различных органов.
• Карцинома эндометрия (матки) - второй по распространенности тип рака, описанный в семьях с синдромом Линча. Риск для жизни составляет 40-60 процентов, в то время как в общей популяции он встречается крайне редко. В некоторых семьях частота рака эндометрия может даже превышать частоту рака толстой кишки. Риск развития рака мочевыделительной системы, яичников, желудка, поджелудочной железы и тонкой кишки также выше и оценивается в 10-20 процентов.

Читайте также: Рак толстой кишки - профилактика, симптомы, лечение Рак толстой кишки: причины, симптомы, лечение Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки - симптомы и лечение

Синдром Линча: диагностика

Биологических маркеров этого синдрома нет, поэтому диагностика возможна только на основании клинических критериев. Отправной точкой для их создания стали Амстердамские критерии:

• три или более родственника с гистологически доказанным колоректальным раком, включая одного родственника первой степени или двух родственников второй степени
• колоректальный рак, у которого было не менее двух поколений
• одна или несколько семейных историй колоректального рака, диагностированного до 50 лет
• семейный полипоз исключен

Однако, поскольку до 50 процентов семей с болезнью Линча не соответствуют этим критериям, они были расширены. Эти пересмотренные рецепты Bethesda определяют семьи, в которых следует подозревать синдром Линча:

• выполнение критериев Амстердама
• пациенты с диагнозом 2 случая синдрома Линча, включая синхронные и метахронические случаи колоректального рака и других парентеральных новообразований
• пациенты с колоректальным раком с одним родственником первой степени родства, у которых развился тот же рак из спектра HNPCC до 45 лет или у которых была диагностирована аденома толстой кишки до 45 лет
• пациенты с диагнозом колоректальный рак или рак эндометрия в возрасте до 45 лет
• пациенты с раком восходящей или прямой кишки, диагностированным до 45 лет, недифференцированная опухоль, солидная карцинома или cribriforme карциномы при гистологическом исследовании
• пациенты с колоректальным раком до 45 лет, клетки перстня при гистологическом исследовании
• пациенты с колоректальными аденомами, диагностированными до 40 лет

Скрининг нестабильности микросателлитной ДНК в опухолевой ткани следует рассматривать у членов семьи, соответствующих рекомендациям Bethesda.

Синдром Линча: лечение и профилактика

Высокий риск рака на протяжении всей жизни требует использования специализированных стратегий для предотвращения раковых процессов:

• скрининг толстой кишки

Колоноскопия в возрасте 20-25 лет повторяется каждые 1-2 года. Эндоскопист должен внимательно следить за небольшими или плоскими поражениями, которые могут быть связаны с большей вероятностью злокачественных новообразований у пациентов с синдромом Линча по сравнению с населением в целом.

• скрининг на опухоли эндометрия

Специалисты рекомендуют ежегодно проводить трансвагинальное УЗИ и биопсию эндометрия, начиная с 30-35 лет. К сожалению, нет никаких доказательств эффективности такой процедуры. По этой причине женщинам, которые не хотят иметь больше детей, следует посоветовать сделать профилактическую гистерэктомию (удаление матки) как более надежный способ снизить риск рака.

• скрининг на другие виды рака

Большинство (~ 60%) смертей у людей с синдромом Линча связано с наличием других злокачественных новообразований, кроме колоректального рака и рака эндометрия. К сожалению, данных недостаточно, чтобы предложить соответствующие программы эпиднадзора.

Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (гастроскопия) рекомендуется пациентам с синдромом Линча только в странах с высокой заболеваемостью раком желудка; кроме того, все носители мутации> 25. год следует пройти тест на инфекцию Helicobacter pylori.

Цитология мочи и УЗИ мочевыводящих путей рекомендуются только для носителей мутации MSH2 в рамках исследования или если результаты таких тестов систематически собираются в базе данных синдрома Линча.

• профилактическое хирургическое лечение

Их можно рассматривать как альтернативу ежегодному скринингу. Большинству пациентов, которым регулярно проводят колоноскопию, это не нужно. Однако, если аденомы начались рано или присутствовало много, или если колоноскопия болезненна, профилактическая колонэктомия может быть хорошим выбором. Следует помнить, что если была выполнена субтотальная колонэктомия, необходимо провести скрининг оставшейся слизистой оболочки толстой кишки с помощью гибкой ректороманоскопии.

Рекомендуемая статья: