Синдром Дауна - это не болезнь, а дефект гена, вызванный дополнительной хромосомой 21. Неизвестно, почему эти хромосомы не разделяются, когда клетки делятся у некоторых плодов. Какая генетическая основа синдрома Дауна? Может ли группа выступать в семье? Каковы общие проблемы со здоровьем у пациентов с этим заболеванием?
Синдром Дауна - это генетическое заболевание, относящееся к группе анеуплоидий. Анеуплоидия - это аномальное количество копий хромосом, содержащих генетический материал.
При синдроме Дауна мы имеем дело с тройной копией 21-й хромосомы вместо двойной. Чрезмерное количество генетического материала, расположенного на этой хромосоме, является причиной характеристик этого синдрома. К ним относятся:
- типичные изменения внешнего вида
- снижение коэффициента интеллекта
- много сопутствующих недостатков
В настоящее время достижения медицины позволяют лечить самые серьезные последствия синдрома Дауна. В результате продолжительность жизни пациентов, находящихся под надлежащим уходом, была увеличена примерно до 50-60 лет.
Оглавление
- Генетический фон синдрома Дауна
- Каков риск синдрома Дауна?
- Характеристики синдрома Дауна. Течение болезни
- Медицинская помощь пациенту с синдромом Дауна
- Диагностика синдрома Дауна
Генетический фон синдрома Дауна
Прежде чем мы познакомимся с природой расстройств, лежащих в основе синдрома Дауна, важно понять некоторые основные концепции в области генетики. Каждая клетка нашего тела содержит генетический материал - код, в котором хранятся все наши характеристики.
Также прочтите: Генетик - чем он занимается и как выглядит визит к генетику?
Химически гены хранятся в виде двойной цепи ДНК. Эта нить очень длинная, и ее расположение в ядре клетки не случайно. Специальные белки, называемые гистонами, контролируют плотное скручивание ДНК. Упакованные таким образом нити образуют хромосомы.
Правильно, каждая клетка содержит 23 пары хромосом. Каждая пара имеет одну хромосому, унаследованную от матери и отца. Последняя, 23-я пара - это так называемые половые хромосомы - XX для женщин или XY для мужчин.
Набор хромосом в данной клетке называется кариотипом. Схематическое изображение нормального кариотипа человека - 46, XX или 46, XY. Он включает 23 пары всех хромосом (всего 46) с учетом типа половых хромосом (XX или XY).
Синдром Дауна относится к группе числовых хромосомных аномалий, называемых анеуплоидией. Наиболее распространенной формой анеуплоидии является трисомия, то есть наличие трех копий данной хромосомы (в нормальной клетке должно быть только две копии).
Дополнительный генетический материал приводит к очень серьезным нарушениям - только некоторые дети с трисомией имеют шанс родиться живыми. Чаще всего встречается трисомия 21-й хромосомы или синдром Дауна.
Кариотип ребенка с синдромом Дауна схематично записывается так:
- 47, XX, + 21 (девушки)
- 47, XY, + 21 (мальчики)
Дети с трисомией 18 (синдром Эдвардса) или 13 (синдром Патау) рождаются значительно реже.
Возможна также трисомия по половым хромосомам.
Трисомия по другим хромосомам - смертельная особенность - у ребенка с таким дефектом нет шансов родиться.
Итак, откуда берется дополнительная хромосома у пациентов с синдромом Дауна?
Чаще всего это результат неправильного их разделения при формировании половых клеток родителей ребенка.
Правильно, сперматозоид и яйцеклетка должны содержать только по одной копии каждой хромосомы, чтобы при их объединении образовалась целая клетка (23 пары).
К сожалению, при разделении хромосом они могут не разделиться - тогда ребенок получает две хромосомы от одного родителя и одну хромосому от другого. Так образуется трисомия.
Интересно, что лишняя хромосома в 80% случаев исходит от матери - хотя причина этого явления до сих пор не выяснена.
Также может случиться так, что, несмотря на нормальное деление клеток родителей, произойдет трисомия 21-й хромосомы.
Первичная клетка, из которой возникают дочерние клетки, составляющие весь организм, имеет соответствующее количество хромосом. К сожалению, при делении происходит сбой, и некоторые из его дочерних клеток содержат дополнительную копию хромосомы. Другие же имеют правильный генетический материал.
Тогда один организм состоит из двух типов клеточных линий. Мы называем эту ситуацию мозаицизмом.
Тот факт, что некоторые клетки в организме полностью нормальны, во многих случаях определяет несколько более легкое течение болезни, меньшие интеллектуальные нарушения и лучший прогноз пациентов.
Последний механизм трисомии 21 хромосомы лежит в основе так называемого семейный синдром Дауна (2-4% случаев). Этот механизм называется транслокацией, то есть переносом фрагмента генетического материала с одной хромосомы на другую.
Транслокация может протекать бессимптомно и может возникнуть у совершенно здорового человека. Затем мы называем это сбалансированной транслокацией. Однако во время формирования зародышевой клетки к ней может быть передана двойная копия генетического материала - как транслоцированная, так и нормальная 21 хромосома.
Сбалансированная транслокация может быть семейной чертой. Его присутствие увеличивает риск развития синдрома Дауна у потомства. Оценка в процентах колеблется от 2 до 100% и зависит от типа транслокации, который определяется соответствующим генетическим тестированием.
Читайте также: Генетические заболевания: причины, наследование и диагностика.
Каков риск синдрома Дауна?
Синдром Дауна - наиболее частая хромосомная аномалия. Частота трисомии 21 хромосомы оценивается в 1/700 - 1/900 живорожденных.
Другие трисомы встречаются реже - синдром Эдвардса (трисомия 18) встречается с частотой 1/3500, а синдром Патау (трисомия 13) - 1/5000.
Не все дети с синдромом Дауна имеют шанс родиться живыми - более половины беременностей с трисомией 21 заканчиваются самопроизвольным выкидышем.
Наиболее важным выявленным фактором, влияющим на риск заболевания, является возраст матери. Среди женщин в возрасте от 20 лет риск рождения ребенка с синдромом Дауна составляет 0,067%. В случае женщин в возрасте от 40 до 1% риск в 15 раз выше.
Читайте также: Беременность после 40 - позднее материнство имеет свои достоинства и недостатки.
Родители детей с синдромом Дауна обычно хотят знать о риске повторного появления у их потомства.
Для его оценки необходимо провести генетический тест - кариотип, который определит причину хромосомных отклонений у ребенка.
Если это отсутствие разделения родительских хромосом, приводящее к трисомии 21, риск относительно невелик - около 1%.
Оценка риска отличается в случае сбалансированной транслокации у одного из родителей. Затем это зависит от того, куда генетический материал был перенесен (перемещен).
Некоторые типы транслокации дают 100% уверенность в том, что у следующего потомка разовьется синдром Дауна (так называемая транслокация 21/21).Независимо от генетических факторов риска, вероятность развития заболевания всегда увеличивается с возрастом матери.
Характеристики синдрома Дауна. Течение болезни
Синдром Дауна связан с возникновением характерных клинических симптомов, внешностью пациента и возможными нарушениями функций в различных органах. Некоторые из них не имеют серьезных последствий, а другие могут представлять реальную угрозу для здоровья и жизни. Влияние болезни на функционирование организма следующее:
-
Особенности дисморфии
Признаками дисморфии являются характерные изменения внешнего вида тела, позволяющие поставить клинический диагноз синдрома Дауна еще до проведения генетического тестирования. Они не опасны и являются лишь косметическим дефектом. Большинство из них поражает область лица, а также руки и ноги.
Стоит подчеркнуть, что патогномоничной особенности синдрома Дауна нет. Это означает, что ни один из них не возникает только при этом заболевании. Более того, бывает, что у совершенно здоровых людей встречаются единичные дисморфические особенности.
Типичные изменения внешнего вида пациентов с синдромом Дауна включают:
- монголоидное выравнивание глаз
- уплощение носа и лица
- увеличение языка
- уменьшение подбородка
- низкий набор ушей
- одиночная ладонная борозда
- укорочение пальцев
и многое другое.
-
Психомоторное развитие
Развитие ребенка с синдромом Дауна замедляется - позже ребенок начинает сидеть, ползать, вставать и ходить. Типичная черта новорожденных с этим состоянием - гипотензия - значительное снижение мышечного тонуса.
Позже мобильность обычно достигает довольно хорошего уровня. У пациентов обычно возникают проблемы с речью - они могут больше понимать, чем говорить. Обычно они используют простые фразы, говорят невнятно, а некоторые люди полностью теряют этот навык.
-
Интеллектуальная недееспособность
Синдром Дауна - одна из наиболее частых причин умеренной умственной отсталости. Все пациенты страдают пониженным интеллектом, хотя и в разной степени. Однако чаще всего IQ не превышает 50. Более низкая степень инвалидности обычно возникает в случаях мозаицизма - когда только некоторые клетки тела имеют ненормальный генетический материал.
-
Сердечно-сосудистая система
Самыми серьезными осложнениями синдрома Дауна являются врожденные пороки сердца. До недавнего времени они были основной причиной ранней смертности пациентов. В настоящее время, благодаря развитию детской кардиохирургии, многие из них можно оперировать быстро и эффективно.
Подсчитано, что около 40% пациентов с синдромом Дауна имеют сопутствующий порок сердца. Наиболее частыми являются дефекты, связанные с нарушением развития перегородок, разделяющих полости сердца:
- общий атриовентрикулярный канал
- дефект межжелудочковой перегородки
Лечение серьезных пороков сердца часто включает несколько этапов и требует нескольких операций.
Синдром Дауна, с другой стороны, связан со снижением риска развития артериальной гипертензии, но причины этого явления до сих пор полностью не изучены.
-
Пищеварительный тракт
Врожденные пороки развития желудочно-кишечного тракта - вторая по частоте причина хирургических вмешательств у детей с синдромом Дауна. Самые распространенные из них:
- атрезия заднего прохода или двенадцатиперстной кишки
- гипертрофический стеноз привратника
- Болезнь Гиршпрунга, связанная с недоразвитием нервных сплетений в стенке кишечника
Помимо врожденных дефектов, велика вероятность и других заболеваний ЖКТ:
- глютеновая болезнь
- гастроэзофагеальный рефлюкс
Раннее начало рефлюкса может затруднить кормление ребенка и замедлить набор веса.
-
Органы зрения и слуха
Нарушения со стороны глаз могут поражать различные структуры глазного яблока:
- линзы (врожденная катаракта)
- роговица (кератоконус)
- глазодвигательные мышцы (косоглазие)
Люди с синдромом Дауна также часто имеют проблемы со слухом: многие из них с возрастом постепенно теряют слух.
Еще одна частая жалоба - хронический клеевой отит уха.
-
Рак
Синдром Дауна связан с повышенным риском детских лейкозов (AML, ALL).
-
Неврологические расстройства
Наиболее частым нарушением функции нервной системы у пациентов с синдромом Дауна является снижение умственных способностей.
Также у них повышен риск развития эпилепсии (как в детстве, так и во взрослом возрасте).
Неврологический статус пациентов старше 40 лет часто ухудшается из-за высокой распространенности преждевременной деменции.
С другой стороны, психосоциальное развитие пациентов, способность устанавливать отношения и эмоциональная зрелость обычно хороши.
-
Гормональные нарушения
Наиболее частая эндокринная проблема - гипотиреоз (у 20-40% пациентов).
-
Иммунная система
У пациентов с синдромом Дауна снижены функции иммунной системы, что приводит к высокой восприимчивости к разного рода инфекциям (чаще всего дыхательных путей, пищеварительного тракта и полости рта).
Также наблюдалась повышенная склонность к развитию аутоиммунных заболеваний (например, аутоиммунного тиреоидита, целиакии).
-
Репродуктивная система
Синдром Дауна вызывает задержку полового созревания. Большинство заболевших мужчин бесплодны, хотя в научной литературе сообщалось об отдельных случаях рождения детей.
Репродуктивные функции женщин нарушаются реже - по оценкам, у 30-50% пациенток сохраняется фертильность.
Пациенты с мозаичным вариантом синдрома Дауна имеют больше шансов сохранить свой репродуктивный потенциал.
ЧИТАЙТЕ БОЛЬШЕ: ДЕФЕКТЫ РОЖДЕНИЯ У ДЕТЕЙ - наиболее распространенные дефекты развития у детей
Медицинская помощь пациенту с синдромом Дауна
Организация медицинской помощи пациенту с синдромом Дауна меняется с течением его жизни.
В послеродовой период необходимо сосредоточить внимание на поиске и возможном лечении серьезных врожденных пороков (сердца, желудочно-кишечного тракта). В детстве пациент должен проходить регулярные офтальмологические и ЛОР-осмотры.
В связи с повышенной восприимчивостью к инфекциям очень важно соблюдать рекомендации относительно профилактических прививок. В настоящее время считается, что (если нет исключительных противопоказаний) детей с синдромом Дауна следует вакцинировать в соответствии с общепринятым графиком вакцинации.
Остальные мероприятия обычно направлены на профилактику и лечение наиболее распространенных заболеваний, связанных с синдромом Дауна. К ним относятся регулярные анализы уровня гормонов щитовидной железы и анализы крови, профилактика ожирения, а также стоматологическая профилактика.
Также очень важно консультировать родителей ребенка по психосоциальным вопросам, вопросам развития и образования.
Диагностика синдрома Дауна
-
Пренатальное тестирование
В настоящее время большинство случаев синдрома Дауна диагностируется еще до рождения ребенка благодаря широко распространенной пренатальной диагностике.
Скрининговые тесты на генетические заболевания включают как УЗИ, так и биохимические маркеры - вещества, аномальные концентрации которых могут указывать на серьезные пороки развития плода.
Аномальный результат скрининговых тестов никогда не является основанием для диагностики заболевания, а только показанием для дополнительных диагностических тестов. Каждый из них несет в себе риск получения ложноположительного результата - то есть демонстрации наличия заболевания у полностью здорового плода. Наиболее важные неинвазивные тесты, выполняемые во время беременности, включают:
- тест на затылочную прозрачность (NT), выполняемый при ультразвуковом исследовании на 11-13 неделе беременности. Утолщение пространства между кожей и позвоночником плода вокруг задней части шеи может быть одним из признаков синдрома Дауна, но оно также может сопровождать другие генетические заболевания, врожденные дефекты или инфекции. Повышенная прозрачность воротниковой зоны также обнаруживается у здоровых плодов.
- оценка морфологии плода на УЗИ плода. В дополнение к измерению прозрачности воротниковой зоны при скрининговых ультразвуковых исследованиях врач ищет дополнительные признаки, которые могут указывать на генетические дефекты. Оценивается внешний вид рук и ног, носовой кости и развитие внутренних органов. К сожалению, дисморфические особенности, характерные для синдрома Дауна, могут оставаться незаметными на УЗИ.
- измерение биохимических маркеров, включая концентрацию белка PAPPA (в первом триместре) и так называемых тройной тест (после 14 недели беременности). Тройной тест включает определение свободного эстриола, хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ) и альфа-фетопротеина (АФП). В так называемом Кроме того, четырехкратный тест измеряет уровень ингибина А. На повышенную вероятность синдрома Дауна указывают повышенные уровни бета-ХГЧ и ингибина А, а также снижение уровней других маркеров. Аномальные уровни маркеров не являются специфическими для синдрома Дауна - так же, как повышенная прозрачность шейки матки, они могут сопровождать другие состояния.
Читайте также: Двойной тест при беременности - PAPP-A и бета-ХГЧ. Стандарты и результаты
- свободная ДНК плода (cffDNA, NIPT test), которая представляет собой исследование ДНК плода в кровотоке матери. Это один из самых современных методов неинвазивной пренатальной диагностики. Тест очень чувствителен, но следует помнить, что его следует считать скрининговым тестом. Он позволяет распознать повышенный риск синдрома Дауна, но не является основанием для подтверждения наличия заболевания.
Результаты всех вышеперечисленных тестов всегда следует интерпретировать вместе - сочетание нескольких типов скрининговых тестов дает больше шансов избежать диагностических ошибок.
Если пренатальные тесты указывают на риск заболевания, родителям предлагается расширить диагностику и провести инвазивные тесты.
Еще одним показателем их работоспособности может быть возраст матери старше 35 лет. Наиболее часто используемые инвазивные методы диагностики:
- амниоцентез - забор небольшого объема околоплодных вод специальной иглой
- отбор проб ворсинок хориона - взятие небольшого образца из плаценты
Полученный таким образом материал подвергается генетическому тестированию. Инвазивные тесты намного точнее и позволяют подтвердить диагноз - с другой стороны, к сожалению, они подвержены риску осложнений, включая выкидыш.
-
Постнатальная диагностика
Для подтверждения синдрома Дауна требуется генетический тест для определения кариотипа ребенка. Его поведение также важно с точки зрения оценки риска рецидива в семье.
Если транслокация обнаружена с помощью генетического тестирования, родители ребенка также могут пройти тестирование. Затем вы можете проверить, унаследована ли транслокация от них - в такой ситуации риск синдрома Дауна у последующих детей выше.
Подтверждение синдрома Дауна также является показанием для проведения дальнейших диагностических мероприятий - например, эхокардиографии для исключения порока сердца.
Библиография:
- "Педиатрия" В. Кавалец, Р. Гренда, Х. Зилковская, изд. 1, PZWL, Варшава 2013
- "Медицинская генетика" Э. Тобиас, М. Коннор, М. Смит, редактор А. Латош-Беленская, PZWL, Варшава, 2013 г.
- «Роль семейного врача в уходе за детьми с синдромом Дауна» К. Бунт, С. Бунт, врач Am Fam. 2014 15 декабря; 90 (12): 851-858, онлайн-доступ
- «Синдром Дауна: понимание болезни», журнал биомедицинских наук, Асим и др. 2015, он-лайн доступ
Прочитать больше статей этого автора
-na-wyniku-usg-porada-eksperta.jpg)
