Синдром Алажиля - причины, симптомы и лечение

Синдром Аладжиля - редкое полиорганное генетическое заболевание. Люди, страдающие синдромом Алажиля, страдают, в частности, от при хроническом холестазе, который проявляется стойким кожным зудом и желтухой, т. е. неровными кожными образованиями, вызванными накоплением холестерина. Каковы причины и другие симптомы синдрома Алажиля? Какое лечение?

Синдром Алажиля - это группа врожденных аномалий, которая включает дефекты сердечно-сосудистой системы, позвоночника и глаз, почек, а также холестаз и измененные черты лица. Распространенность оценивается в 1:70 000 живорождений.

Синдром Алажиля - причины и наследование

Синдром Алажиля - это генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене Jagged1 (JAG1), расположенном на хромосоме 20 (20p12). Ген JAG1 участвует в передаче сигналов между соседними клетками во время эмбрионального развития. Эта сигнализация влияет на то, как клетки формируют структуры тела. Мутации в гене JAG1 нарушают сигнальный путь, вызывая ошибки в развитии ребенка. Мутация JAG1 теперь может быть обнаружена в 94% случаев. пациенты. Проблема обнаружения мутации у остальных пациентов до конца не изучена.

Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу, то есть человек наследует одну нормальную копию гена и одну измененную копию гена. Однако измененная копия гена доминирует или становится более важной, чем рабочая копия. Это вызывает появление симптомов генетического заболевания.

Синдром Алажиля - симптомы

1. Хронический холестаз (закупорка желчи, вырабатываемой печенью), проявляющийся стойким кожным зудом, увеличением печени, пожелтением кожи и желтухой, неровностями кожи, вызванными накоплением холестерина, которые чаще всего возникают вокруг век. Это самый постоянный симптом болезни. Часто это первый симптом синдрома Алажиля в младенчестве, когда отсутствуют другие характеристики синдрома.

ПРОВЕРИТЬ >> Желтые пучки - обработка и удаление желтизны

Несмотря на свою редкость, это одно из самых распространенных наследственных заболеваний печени.

2. Характерные черты лица - выпуклый широкий лоб, глубоко посаженные и широко расставленные глаза, широкий нос, небольшой заостренный подбородок.

3. Костные дефекты - чаще всего так называемые круг-бабочка, то есть расщепление одного позвонка, обычно на уровне грудного отдела позвоночника. Кроме того, дистальные фаланги могут быть укороченными или отсутствовать.

4. Сердечно-сосудистые дефекты - чаще всего стеноз периферической легочной артерии, иногда сосуществующий со стенозом клапана легочной артерии, тетралогией Фалло и другими пороками сердца. Затем могут возникнуть цианоз, приступы одышки и утомляемости при физических нагрузках.

ПРОВЕРКА >> Наиболее частые врожденные пороки сердца у детей и взрослых

5. Офтальмологические дефекты - чаще всего «задний эмбриотоксон» - дефект, заключающийся в смещении линии Швальбе (т.е. границы между роговицей и склерой) в переднюю камеру глаза.

Для диагностики синдрома Алажиля необходимо подтвердить наличие трех из пяти перечисленных признаков или двух у пациентов из семей с этим заболеванием.

Кроме того, у пациентов могут развиваться почечные дефекты (чаще всего тубулярный ацидоз, гипоплазия почки. Реже кистозная болезнь почек, мезангиолипидоз, нефролитиаз), внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы и недостаточность роста (низкий рост).

Синдром Алажиля - диагностика

Синдром Алажиля - сложное заболевание, поэтому при подозрении на него следует провести ряд тестов, например, анализы крови, эхокардиография и рентген грудной клетки, исследование переднего сегмента глаза с помощью щелевой лампы, а иногда также гистопатологическое исследование биопсии печени.

Синдром Алажиля - лечение

Терапия синдрома Алажиля включает:

• введение пациенту жирорастворимых витаминов и урсодезоксихолевой кислоты (растворяющей холестериновые изменения желчных путей) и рифампицина при сильном зуде;
• лечение недостаточности питания, асцита, нарушений коагуляции, восходящего холангита и кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода;
• процедура частичного наружного отвода желчи;

В некоторых случаях трансплантация печени неизбежна.

Синдром Алажиля - прогноз

Прогноз определяется наличием и тяжестью заболевания печени и сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования показывают, что некоторые пациенты могут умереть в результате печеночной недостаточности, сердечных заболеваний или кровоизлияний в мозг.

Библиография: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Команда Алажиля, «Медицинское обозрение. Гепатология» 2010, № 10.

Читайте также: Синдром Жильбера - причины, симптомы и лечение ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: причины, наследование и диагностика Болезнь Вильсона - причины, симптомы и лечение