Талидомид - это иммуномодулирующий препарат, который в настоящее время используется в основном для лечения множественной миеломы. Он был представлен на рынке в 1957 году как успокаивающее и снотворное средство, предназначенное в основном для беременных женщин. В то время не было известно, что использование талидомида в первые 3-6 недель беременности было связано с пороками развития у развивающегося плода.
Оглавление
- Талидомид: действие
- Талидомид: показания, противопоказания, взаимодействия
- Талидомид: дозировка
- Талидомид: побочные эффекты
- Талидомид обладает сильным тератогенным действием.
Талидомид химически получен из альфа-N-фталимидоглутаримидовой кислоты и производится в виде рацемической смеси двух энантиомеров - R-энантиомера с терапевтическим действием и S-энантиомера, который является сильнодействующим тератогеном.
Биологический период полувыведения талидомида составляет примерно 5-7 часов. Механизм выведения препарата из организма до сих пор не известен, но известно, что оно метаболизируется неферментативным гидролизом до многих метаболитов.
Талидомид: действие
Механизм действия талидомида сложен и до конца не изучен. Известно, что он подавляет ангиогенез - вызывает апоптоз злокачественных кровеносных сосудов.
Это достигается за счет снижения синтеза основного фактора роста фибробластов (bFGF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
Кроме того, этот препарат по своему влиянию на ингибирование циклооксигеназы 2, фактора некроза опухоли альфа, ингибирование секреции интерлейкинов 6 и 8 и повышение активности интерлейкина 4, 5, 10 и 12 снижает синтез и активность цитокинов, регулирующих функцию клеток костного мозга.
Кроме того, было показано, что талидомид повышает клеточный иммунитет за счет стимуляции цитотоксических Т-лимфоцитов, усиливает противоопухолевый ответ лимфоцитов-помощников Th1 и NK-клеток, а также ингибирует эритропоэз.
Читайте также: Пероральная химиотерапия - таблетка вместо капельницы. Иммуноонкология - современный метод лечения рака.Талидомид: показания, противопоказания, взаимодействия
В настоящее время талидомид используется в основном для лечения множественной миеломы. Другие показания - это лечение узловатой проказы, кожных поражений в ходе красной волчанки, а также лимфомы Ходжкина и миелофиброза, резистентных к другим методам лечения.
В связи с тем, что это лекарство вызывает серьезные деформации и даже смерть плода, его нельзя принимать беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время его приема. Поэтому перед началом терапии необходимо пройти тест на беременность. Стоит знать, что талидомид нельзя применять в период грудного вскармливания.
Талидомид усиливает действие алкоголя, хлорпромазина, резерпина, барбитуратов и препаратов, вызывающих периферическую невропатию.
Талидомид: дозировка
Талидомид принимают внутрь вечером через 1 час после еды. Рекомендуемая доза при лечении множественной миеломы и лимфомы Ходжкина, резистентных к другим методам лечения, составляет 100 мг в день, при миелофиброзе, резистентном к другим методам лечения, - 50 мг в день, а при лечении узловатой эритемы проказы - 100 мг в день. Не забудьте снизить дозу препарата пациентам, чья масса тела менее 50 кг.
Здесь стоит упомянуть, что продолжительность приема препарата зависит от реакции на лечение и переносимости лечения - обычно рекомендуется оценивать эффективность терапии через месяц применения препарата. Максимальный эффект от терапии достигается через 2-3 месяца приема препарата - если по истечении этого времени нет ответа на лечение, стоит подумать об увеличении дозы талидомида.
Талидомид: побочные эффекты
Основными побочными эффектами талидомида являются слабость, жар и потеря веса.
Кроме того, очень частыми симптомами пациентов, принимающих талидомид, являются:
со стороны нервной системы:
- онемение и покалывание в конечностях
- мышечный тремор
- нарушение координации движений
- периферическая невропатия
- сонливость
- синдром спутанности сознания
пищеварительный тракт:
- понос
- запор
- тошнота
- рвота
- инфекция рта
Этот препарат увеличивает риск тромбоза (чаще всего в виде тромбофлебита, осложненного тромбоэмболией легочной артерии), нарушает работу системы кровообращения - может вызвать как гипотензию, так и артериальную гипертензию, а также вызвать брадикардию.
Кроме того, талидомид проявляет миелотоксичность, которая может включать анемию, тромбоцитопению и нейтропению, а также нефротоксичность.
Это может способствовать развитию гипокальциемии, гипофосфатемии, гипопротеинемии, гиперурикемии и гипергликемии, а также гипотиреоза, кожной сыпи и синдрома Стивенса-Джонсона.
Талидомид обладает сильным тератогенным действием.
Талидомид был представлен в 1957 году. как успокаивающее и снотворное средство, предназначенное в основном для беременных. Первые подозрения о тератогенном действии талидомида появились в 1961 году.
Это было связано с резким увеличением числа так называемых focomelia (конечности тюленя), т. е. угнетение развития длинных костей рук и ног у новорожденных.
В том же году препарат был изъят из продажи - к сожалению, к тому времени на свет появилось около 10 000 малышей с деформированными конечностями. Интересно, что исследования токсичности талидомида проводились на мышах, которые позже оказались устойчивыми к токсическому воздействию этого препарата.
Более того, проведенные в то время подробные анализы показали, что период наибольшего воздействия тератогенного действия препарата приходится на 21-36 день беременности.
Это означает, что многие женщины могли принимать препарат, не зная, что они беременны. После обнаружения его тератогенности все снотворные, содержащие талидомид, были сняты с продажи.
