Трансплантация лимбальных стволовых клеток роговицы

Трансплантация лимбальных стволовых клеток роговицы - это прорыв в офтальмологии, поскольку она может восстановить зрение у пациентов, получивших термические или химические ожоги поверхности глаз, например, в результате взрыва петарды или известковых ожогов. Используемые до сих пор методы лечения не всегда были эффективными и были связаны с многочисленными осложнениями.

Трансплантация лимбальных стволовых клеток роговицы может восстановить зрение у пациентов, которые разрушили клетки, покрывающие роговицу, в результате химического ожога или термической травмы.

Роговица представляет собой выпуклый прозрачный слой без кровеносных сосудов, покрывающий ее переднюю часть. У здорового человека передний эпителий роговицы постоянно заменяется (повреждается или стареет) и заменяется (каждые 3-10 дней) из-за присутствия лимбальных стволовых клеток роговицы (это узкая переходная зона шириной около 1 мм, расположенная на краю роговицы, конъюнктива и склера).

Повреждение этой области, например, в результате химических или термических факторов, может привести к неоваскуляризации, то есть появлению кровеносных сосудов, разрастанию конъюнктивы на роговице, снижению прозрачности роговицы и значительному ухудшению зрения. Сопутствующие симптомы: боль, светобоязнь, слезотечение, блефароспазм, хроническое воспаление и покраснение глаз.

Следствием повреждения роговицы является недостаточность или недостаточность стволовых клеток, вызывающих дефицит стволовых клеток конечностей (LSCD), и потеря прозрачности, которая связана с потерей зрения.

Стоит знать

Вторичный и приобретенный дефицит лимбальных стволовых клеток

Дефицит или недостаточность лимбальных стволовых клеток роговицы может быть врожденным или приобретенным. Первичный, очень редкий и связан с врожденным отсутствием радужки и синдромом КИД, включая кератопатию роговицы, ихтиоз, глухоту, эритокератодермию и склер.

Вторичная лимбальная недостаточность (КРМ) в основном связана с ожогами глазной поверхности (термическими и химическими, часто возникающими в результате несчастных случаев на работе).

В эту группу также входят: синдром Стивенса-Джонсона, ношение контактных линз, инфекции роговицы, неопластические поражения, периферические язвенные заболевания роговицы или нейротрофическая кератопатия (связанная с повреждением нервов, снабжающих роговицу).

Степень повреждения лимба роговицы стволовыми клетками определяется в первую очередь на основании клинического интервью или биомикроскопического исследования (щелевая лампа).Диагноз может быть подтвержден цитологическим исследованием (импрессионная цитология).

Трансплантация лимбальных стволовых клеток роговицы - что это?

Как проходит лечение термического или химического ожога роговицы? На начальном этапе лечения основное внимание уделяется максимальной защите поврежденных тканей и поддержке регенеративного процесса. Консервативные методы лечения поддерживают лечение, уменьшение воспаления, удаление мертвых тканей и использование амниотической повязки, и их эффекты зависят от присутствия выживших стволовых клеток от травмы или заболевания.

Если стволовых клеток нет, трансплантация - единственный вариант лечения. До сих пор лимбальные стволовые клетки роговицы можно было получить из второго здорового глаза, от родственного донора или от умершего. Эти виды лечения финансируются Национальным фондом здравоохранения.

Однако перечисленные методы лечения связаны с длительным лечением, пожизненным применением иммуносупрессивных препаратов (в случае аллогенных трансплантатов), высоким риском отторжения трансплантата, серьезными осложнениями и не всегда приносят ожидаемые результаты.

Иная ситуация в случае с новейшим методом, который предполагает трансплантацию стволовых клеток эпителия роговицы из здорового глаза пациента, выращенных в лаборатории.

После трансплантации стволовые клетки продолжают продуцировать клеточный эпителий на протяжении всей своей жизни.

Новый вариант лечения - это прозрачная круглая пластина, сделанная из жизнеспособных аутологичных эпителиальных клеток роговицы человека, содержащих лимбальные стволовые клетки.

Чтобы получить такую пластину, необходимо удалить небольшую часть (1-2 мм кв.) Здоровой ткани лимба. Это очень мало, учитывая, что для CLAU (аутологичной лимбальной трансплантации лимба) требуется примерно 20 мм квт биопсии лимба.

Следующий этап - выращивание стволовых клеток в специальных контролируемых условиях в сертифицированной лаборатории, где они «подпитываются» и размножаются около полугода.

Выращенный материал проходит серию серологических и бактериологических тестов и в соответствующем контейнере транспортируется в медицинское учреждение, где будет проходить пересадка. Стоит знать, что путешествие может происходить только по суше. Изменение давления, возникающее при полете в самолете, может разрушить клетки.

Трансплантация лимбальных стволовых клеток роговицы в качестве аутотрансплантата снижает риск отторжения пациентом, и нет необходимости назначать иммуносупрессивные препараты на всю жизнь.

Перед проведением трансплантации следует удалить поврежденную поверхностную ткань роговицы. Оперированный глаз защищают пластырями в течение четырех дней. Стоит отметить, что в это время врачи не принимают никаких лекарств. На пятый день эпителий, покрывающий поверхность глаза, можно увидеть с помощью оптического когерентного томографа. В течение следующих двух недель врачи все еще не вводят пациенту лекарства, такие как глазные капли, которые содержат вещества, которые могут повредить или разрушить трансплантат.

- Эта процедура является революционной в связи с тем, что нам нужен только очень маленький фрагмент лимба роговицы из здорового глаза, поэтому риск его повреждения практически равен нулю. Старый метод, при котором нам потребовался больший разрез, тоже работает, и это неплохо, но было связано с этим риском, которого сейчас нет, - говорит проф. доктор хаб. n. med. Элизабет Мессмер из Университета Людвига и Максимилиана в Мюнхене.

Отличительной особенностью этой терапии является то, что трансплантат содержит соответствующие размноженные стволовые клетки. В случае других методов трансплантации мы не знаем, какой пул клеток мы трансплантируем.

Этот метод называют прорывом в офтальмологии, поскольку он позволяет эффективно лечить заболевания, от которых до недавнего времени не существовало эффективных методов лечения.

- Мы можем лечить, например, двустороннюю слепоту, то есть не только травмы или заболевания одного глаза. Кроме того, также другие виды патологий, аутоиммунные заболевания, синдром Стивенса-Джонсона - перечисляет проф. Аугусто Покобелли, директор U.O.C. Офтальмология, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

Терапия лимбальными стволовыми клетками предназначена для взрослых пациентов с умеренным и тяжелым дефицитом лимбальных стволовых клеток в одном или обоих глазах из-за термических или химических ожогов глаз.

Техники трансплантации стволовых клеток

аутологичный трансплантат роговицы и конъюнктивы конечностей (CLAU)

процедура включает взятие конъюнктивы и лимба из второго, здорового глаза (здоровый глаз может отдать 40 процентов стволовых клеток, не рискуя этим). Этот метод не имеет риска отклонения. Однако следует помнить, что CLAU дисквалифицирует пациентов с двусторонним заболеванием и несет риск повреждения здорового глаза, из которого необходимо собрать большое количество материала. Также бывает, что после трансплантации лимба роговицы необходимо провести пересадку роговицы, чтобы улучшить качество зрения.

аллогенный трансплантат роговицы и конъюнктивы лимб от живого родственника (LR-CLAL)

По сравнению с предыдущим методом позволяет лечить заболевание не только в одностороннем порядке, но и при поражении обоих глаз. К сожалению, эта процедура сопряжена с высоким риском: отторжение трансплантата; серьезные побочные эффекты; передача инфекционных заболеваний, а также развитие опухолевых заболеваний из-за длительного приема иммуносупрессивных препаратов; повреждение глаза человека, у которого взят имплантационный материал. Поскольку процедура основана на удалении ткани у другого человека, существует риск неудачной трансплантации и необходимо введение иммунодепрессантов. Стоит подчеркнуть, что зачастую провести такую трансплантацию невозможно из-за отсутствия родственников, которые могли бы пройти процедуру.

аллогенный лимбальный трансплантат роговицы от умершего донора (KLAL).

Процедура позволяет получить большое количество стволовых клеток и выполняется в основном при двустороннем лечении, хотя ее также можно использовать в случае повреждения одного глаза. По сравнению с трансплантатом LR-CLAL, метод KLAL не позволяет собирать конъюнктиву. Поэтому он используется у пациентов, заболевание которых в основном поражает лимб роговицы, при отсутствии или незначительном поражении конъюнктивы. Основной риск для пациента - отторжение трансплантата, а вместе с ним и применение иммунодепрессантов. Как и в случае с LR-CLAL, существует риск передачи инфекционных заболеваний, а также развития неопластических заболеваний из-за длительного приема иммунодепрессантов.

смешанные трансплантаты (LT-CLAL и KLAL, CLAU и KLAL

В случае повреждения лимба роговицы стволовыми клетками также может быть проведена смешанная трансплантация (LR-CLALi KLAL, CLAU и KLAL). Одним из преимуществ этого метода является возможность использования материала умершего и живого донора, что увеличивает возможности лечения тяжелых травм конъюнктивы и лимб. Недостатки смешанного трансплантата: KLAL не позволяет собрать большую часть конъюнктивы, в то время как LR-CLAL и CLAU дают ограниченное количество лимбальной ткани (недостаточное количество и качество материала для трансплантации).

трансплантация культивированных стволовых клеток эпителия роговицы из здорового глаза пациента

Последний метод предполагает трансплантацию эпителиальных стволовых клеток роговицы из здорового глаза пациента, выращенных в лаборатории.

Пересадка лимбальных стволовых клеток роговицы в Польше

В настоящее время у пациентов с дефицитом лимбальных стволовых клеток нет другого эффективного, одобренного терапевтического варианта восстановления зрения. По оценкам, в Польше примерно 30-40 пациентов в год будут иметь право на операцию с использованием лимбальных стволовых клеток роговицы.

Однако стоимость современного метода трансплантации лимбальных стволовых клеток роговицы в Польше не возмещается. В настоящее время он доступен только в форме клинических испытаний.

Терапия зарегистрирована как АТМП, то есть лекарственный препарат передовых медицинских технологий. Это означает, что он прошел полный процесс регистрации в области GMP, GLP, GCP, в соответствии с требованиями законодательства ЕС.

В настоящее время он возмещается в Италии, Франции, Великобритании, Нидерландах и Бельгии. Стоит отметить, что это один из немногих лекарственных препаратов для передовой терапии (ПТМП), который покрывается за счет государственного финансирования вышеупомянутых Страны Евросоюза.

Стоит отметить, что это лечение соответствует «Плану министра здравоохранения на 2018 год для отдела государственного управления: здравоохранение», согласно которому планируется развитие трансплантологии и расширение доступа к высокоспециализированным медицинским услугам, финансируемым из государственного бюджета.

Операции по трансплантации лимбальных стволовых клеток роговицы в настоящее время проводятся в 17 центрах по всему миру. Среди них команда польских врачей под руководством проф. доктор хаб. Эдвард Выленгала, доктор медицины из Медицинского университета Силезии.

Одной из целей, содержащихся в «Плане» на 2018 год, является «постепенное увеличение количества трансплантаций органов», которое должно осуществляться, в частности, за счет: подготовки биостатических трансплантатов, культивирования клеток и финансирования приобретения и хранения аллогенной пуповинной крови, а также финансирования инновационных технологий в области трансплантация тканей, клеток и органов 1

Процедура также соответствует положениям Многолетней программы на 2011–2020 годы «Национальная программа развития трансплантологии». Основное предположение этой «Программы» - «стремление приблизиться к европейским показателям по количеству трансплантаций органов, тканей и клеток», а подробные предположения включают: «4. увеличение количества донаций и пересадок роговицы »и« 7. внедрение новых видов трансплантации органов, клеток и тканей и разработка программ трансплантации в группах реципиентов повышенного риска »2.