Проблема бесплодия затрагивает все больше и больше пар в развитых странах. Некоторые причины мужского и женского бесплодия могут быть определены генетически. К ним относятся генетические нарушения производства спермы, повторяющиеся выкидыши из-за аномального кариотипа плода, преждевременное сокращение яичников (менопауза до 40 лет) или врожденная гиперплазия надпочечников.
Некоторое время назад Всемирная организация здравоохранения включила бесплодие в список болезней цивилизации. Подсчитано, что до 20 процентов. пары испытывают трудности с зачатием ребенка (около 2 миллионов пар в Польше). Мы говорим о бесплодии, когда в течение 12 месяцев регулярного полового акта (в Польше это время до двух лет) без использования противозачаточных средств не происходит оплодотворение.
Самое главное - знать причину бесплодия.
Даже, казалось бы, незаметные изменения генов (мутации) могут обернуться отсутствием потомства. Это ситуация, которая имеет чрезвычайно сильное психологическое воздействие, вызывая негативные (психосоциальные) последствия для бесплодной пары, поэтому так важно провести соответствующие генетические тесты и выяснить причину. Понимая проблему, специалисты могут принять решение о соответствующем традиционном лечении или использовании вспомогательных репродуктивных методов. В некоторых случаях можно только усыновить ребенка. Но самое главное - это то, что благодаря диагностике пара может избежать многих стрессовых ситуаций (даже нескольких лет безуспешных усилий).
Однако не все причины бесплодия в настоящее время установлены. По оценкам, около 30 процентов. остаются без ответа около 35 процентов. связано с женским бесплодием, аналогично - около 35 процентов. это мужское бесплодие.
Когда пара должна искать генетическую основу для того, чтобы не иметь детей?
Как упоминалось ранее, причиной бесплодия может быть как женщина, так и мужчина. Сигналами, которые могут указывать на генетическую детерминанту женского бесплодия, могут быть:
- повторяющиеся выкидыши (т. е. потеря последующих беременностей)
- первичная аменорея из-за недостаточной функции яичников,
- преждевременное прекращение функции яичников.
С другой стороны, подозрение на генетическую основу мужского бесплодия следует заподозрить в случае:
- отсутствие спермы в семенной жидкости (так называемая азооспермия),
- количество сперматозоидов менее 5 млн / мл (так называемая олигоспермия) и их аномальная подвижность (так называемая астенозооспермия),
- повторные выкидыши с партнером.
Генетические причины бесплодия также следует искать при наличии: аномального развития половых органов, других врожденных изменений в строении тела, аномального развития третичных половых признаков и врожденного гипогонадотропного гипогонадизма (вызванного нарушением функции гипофиза в головном мозге).
Какие генетические тесты на бесплодие можно проводить?
Согласно рекомендациям Польского общества репродуктивной медицины, в случае поиска причин бесплодия (а также перед началом процедуры вспомогательной репродукции) необходимо провести следующие генетические тесты:
- Сначала тест на кариотип у обоих партнеров.
- Тестирование гена CFTR также у обоих партнеров.
- Изучение области AZF Y-хромосомы у мужчин.
Если причина бесплодия не установлена, рекомендуется проконсультироваться с генетиком и расширить исследования для мужчин: тестирование гена AR, для женщин: тестирование гена FMR1, тестирование гена F5 и F2; для обоих полов: исследование гена CYP21A2.
Исследование кариотипа
Наиболее известными и относительно простыми для изучения являются хромосомные аберрации (то есть изменения в структуре или количестве хромосом). Тест заключается в определении количества и структуры хромосом у каждого из будущих родителей. В отдельных группах пациентов после исключения других распространенных причин бесплодия хромосомные аберрации наблюдаются у 7-15% мужчин, у 15-35% женщин при первичном бесплодии (когда женщина вообще не может забеременеть) и примерно у 5-10% пар. при вторичном бесплодии (когда женщина уже имеет ребенка, но не может снова забеременеть).
Кариотип - это морфологическое описание набора хромосом, обнаруженных во всех клетках, составляющих наше тело (так называемые соматические клетки). У человека есть две группы хромосом: аутосомы - их 44 (22 пары) и половые хромосомы - 1 пара: XX для женщины и XY для мужчины. Таким образом, правильный кариотип человека является диплоидным - каждая аутосомная хромосома встречается в двух экземплярах, по одной от каждого родителя, а пол определяется парой половых хромосом, XX у женщин и XY у мужчин.
В зависимости от типа изменений кариотипа причины невозможности зачать потомство различаются. Часто бывает, что носители хромосомных аберраций:
- у мужчин снизились параметры спермы,
- нарушения менструального цикла у женщин при первичном бесплодии и нарушение или отсутствие яйцекладки, связанные с гормональными нарушениями при вторичном бесплодии.
Также бывает, что, когда происходит оплодотворение, оплодотворенная клетка имеет неполный генетический материал, и беременность обычно заканчивается выкидышем, обычно до 20-й недели. В зависимости от типа обнаруженной хромосомной аберрации существует риск рождения ребенка с синдромом дефектов и нарушений развития (физического и психомоторного), выкидыша или невозможности зачать ребенка.
Мужское бесплодие
Обычно правильные результаты анализа спермы принимаются за показатель мужской фертильности. В случаях серьезных нарушений сперматогенеза довольно частыми причинами являются генетические заболевания, в том числе мутации в гене CFTR, микроделеции области AZF на Y-хромосоме и мутации гена AR на X-хромосоме. Отсутствие сперматозоидов в сперме может быть результатом, среди прочего, следующих факторов: от заграждения выездных дорог.
Причиной такого состояния примерно в 10% случаев является врожденный дефект (двустороннее отсутствие семявыносящего протока), вызванный мутациями в гене CFTR. Отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости также может быть связано с нарушением сперматогенеза (выработки спермы). Более чем в 25% случаев это состояние вызвано микроделециями в области AZF хромосомы Y. С другой стороны, мутации, повреждающие ген AR, могут вызвать синдром нечувствительности к мужским половым гормонам - андрогенам и нарушить развитие половых признаков. Подсчитано, что мутации в гене AR могут быть причиной 2-3% случаев отсутствия или значительного уменьшения количества сперматозоидов в семенной жидкости.
Рецидивирующие выкидыши
Выкидыш означает окончание клинически доказанной беременности до 20-й недели беременности. Около 20-25% женщин переживают хотя бы один выкидыш в своей жизни. Рецидивирующий выкидыш определяется как три или более последовательных самопроизвольных аборта, которые происходят примерно у 3-5% всех женщин. Риск выкидыша увеличивается с возрастом, и факторы риска включают высокую массу тела, курение и воздействие определенных химических веществ, но в основном это генетические аномалии.
Более 50% самопроизвольных выкидышей происходят из-за аномального кариотипа плода, несмотря на нормальный кариотип у обоих родителей (в этих случаях наиболее распространенными являются трисомия 13, 18 и 21).
Второй важный фактор - это носитель мутаций в генах F5 и F2, кодирующих факторы свертывающей системы крови. Помимо тромбоза глубоких вен, у женщин они могут вызывать образование тромбов в плаценте с последующей смертью плаценты и плода. В этих случаях выкидыши обычно наблюдаются через 10 недель. Обнаружение этого типа генетической предрасположенности позволяет начать антикоагулянтную терапию и предотвратить выкидыш.
Преждевременная потеря функции яичников
Этот термин означает наступление менопаузы до 40 лет. Предполагаемая частота заболевания составляет 1: 100 женщин и 1: 1000 женщин в возрасте до 30 лет. Среди причин заболевания - генетические факторы, включая хромосомные аберрации и генные мутации. В семейных случаях (около 20-30%) заболевание чаще всего вызывается мутациями в гене FMR1, расположенном на Х-хромосоме.
Раннее выявление генетической предрасположенности к угасанию функции яичников позволяет носителям мутации принять решение о планировании рождения детей, а в некоторых случаях использовать методы вспомогательной репродукции (в этом случае рекомендуется пренатальная диагностика). Женщинам с преждевременной менопаузой показана заместительная гормональная терапия (снижающая риск остеопороза и сердечных заболеваний).
Врожденная гиперплазия надпочечников
Мутации в гене CYP21A2 могут вызывать врожденную гиперплазию надпочечников, что приводит к ошибкам в производстве половых гормонов и проблемам с фертильностью. Выполнение вышеупомянутых тестов, помимо возможного объяснения причины бесплодия, также помогает более точно определить риск для данной пары рождения ребенка с выбранными генетическими аномалиями. Перед проведением генетического теста рекомендуется проконсультироваться с генетиком, чтобы он или она могли выбрать соответствующие генетические тесты на основе семейного анамнеза.
