Болезнь Моркио (MPS IV) и заместительная ферментная терапия

Болезнь Моркио, также известная как мукополисахаридоз типа IV (MPS IV), является редким заболеванием с генетическим происхождением, принадлежащим к группе мукополисахаридозов. Причина болезни Моркио - дефицит ферментов, расщепляющих мукополисахариды, накопление которых в клетке отвечает за характерные симптомы болезни.

Оглавление:

1. Болезнь Моркио - причины
2. Болезнь Моркио - симптомы
3. Болезнь Моркио - диагностика
4. Болезнь Моркио - лечение и заместительная ферментная терапия

Болезнь Моркио - это редкая лизосомная болезнь накопления генетического происхождения. Он принадлежит к группе мукополисахаридозов (МПС), отсюда его другое название - мукополисахаридоз типа IV (МПС IV).

Болезнь Моркио была впервые описана в 1929 году одновременно двумя врачами, уругвайским педиатром Луисом Моркио и Джеймсом Фредериком Брейлсфордом из Бирмингема, Англия. Вот почему болезнь иногда называют болезнью Моркио-Брейлсфорда.

Распространенность селекции болезни Моркио оценивается примерно в 1 на 76 000–640 000 живорождений. Заболевание поражает женщин так же часто, как и мужчин.

Болезнь Моркио - причины

Причина болезни Моркио - аутосомно-рецессивная генетическая мутация. Это означает, что только одной дефектной копии гена достаточно, чтобы вызвать болезнь (у нас всегда есть две копии одного гена в нашем организме). В зависимости от мутировавшего гена различают:

• Синдром Моркио типа A (MPS IV A), вызванный мутацией в гене GALNS, кодирующем галактозамин-6-сульфатазу; этот тип синдрома имеет более тяжелое клиническое течение
• Синдром Моркио типа B (MPS IV B), вызванный мутацией в гене GLB1, кодирующем бета-галактозидазу; этот тип синдрома имеет более легкое клиническое течение

Следствием генетических мутаций является дефицит лизосомальных ферментов в клетке, которые участвуют в расщеплении гликозаминогликанов, например дерматансульфат, гепарансульфат, кератансульфат.

Гликозаминогликаны производятся, расщепляются и выводятся из организма в течение непрерывного цикла. У людей с болезнью Моркио в результате ферментативной блокады в клетках накапливаются не разложенные гликозаминогликаны.

Это вызывает функциональные нарушения и симптомы заболеваний во многих различных органах. Гликозаминогликаны играют особую роль в строительстве костей, хрящей и сухожилий.

Болезнь Моркио - симптомы

Первые симптомы болезни Моркио развиваются в возрасте от 1 до 3 лет. Поэтому обычно у новорожденных не наблюдается никаких симптомов заболевания. Наиболее характерным симптомом болезни Моркио является остеохондродисплазия (нарушение развития костей и хрящей), которая проявляется:

• задержка роста и невысокий рост
• горб
• нестабильность шейного отдела позвоночника
• кифосколиоз с деформацией грудной клетки
• аномальное развитие эпифизов длинных костей
• дисплазия бедра, колена, лодыжки и запястья
• вальгусные колени
• плоскостопие
• свободные суставы

Другие нарушения также связаны с изменениями костей и хрящей:

• порок клапанов сердца
• заболевания дыхательной системы
• потеря слуха
• помутнение роговицы, дегенерация сетчатки, глаукома
• неровности зубов (зубы широко расставлены, эмаль сероватая)
• нарушение физической выносливости

Стоит отметить, что болезнь Моркио, в отличие от других видов мукополисахаридозов, не вызывает умственной отсталости.

Болезнь Моркио - диагностика

Диагноз болезни Моркио ставится на основании клинической картины пациента в сочетании с результатами лабораторных исследований, таких как:

• количественная оценка гликозаминогликанов в моче (например, кератансульфата)
• у людей с высоким содержанием гликозаминогликанов в моче оценивается ферментативная активность 6-галактозаминсульфатазы (диагностика MPS IVA) или бета-галактозидазы (диагностика MPS IVB) в культуре клеток.
• генетические тесты для выявления мутаций в генах GALNS и GLB1

Также возможно диагностировать болезнь Моркио во внутриутробном периоде.

Болезнь Моркио - лечение и заместительная ферментная терапия

Лечение болезни Моркио преимущественно симптоматическое. В связи с нарушением функции опорно-двигательного аппарата, люди с болезнью Моркио получают физическую терапию, которая необходима, чтобы улучшить качество жизни пациентов.

Теперь можно лечить болезнь Моркио типа А с помощью заместительной ферментной терапии. В 2014 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило лекарство под названием Вимизим, которое содержит очищенный фермент элосульфазу альфа. Терапия заключается во внутривенном введении лекарства, которое замещает лизосомальный фермент, отсутствующий в клетке.

В Польше препарат ждет возмещения затрат.

Литература

1. Прат К. и др. Синдром Моркио: диагностика у взрослого. Костный сустав позвоночника. 2008, 75 (4), 495-8. - он-лайн доступ
2. Нортовер Х. и др. Мукополисахаридоз типа IVA (синдром Моркио): клинический обзор. J. Inher. Метаб. Дис. 19 (1996) 357-365. - он-лайн доступ
3. Cozma C. и др. Диагностика синдрома Моркио в пятнах засохшей крови на основе нового анализа MRM-MS. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. он-лайн доступ
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Об авторе

Каролина Карабина, доктор медицинских наук, молекулярный биолог, лабораторный диагност, Cambridge Diagnostics Polska. Биолог со специализацией в микробиологии и лабораторный диагност с более чем 10-летним опытом лабораторной работы. Выпускник Школы молекулярной медицины и член Польского общества генетиков человека, руководитель исследовательских грантов в лаборатории молекулярной диагностики при отделении гематологии, онкологии и внутренних болезней Варшавского медицинского университета. Защитила звание доктора медицинских наук в области медицинской биологии на 1-м медицинском факультете Варшавского медицинского университета. Автор многих научных и научно-популярных работ в области лабораторной диагностики, молекулярной биологии и питания. Ежедневно, как специалист в области лабораторной диагностики, он руководит основным отделом Cambridge Diagnostics Polska и сотрудничает с командой диетологов в CD Dietary Clinic. Он делится своими практическими знаниями по диагностике и диетотерапии заболеваний со специалистами на конференциях, тренингах, в журналах и на сайтах. Особенно ее интересует влияние современного образа жизни на молекулярные процессы в организме.

Прочитать больше статей этого автора