ФАНХДИ

Действие

Комбинация факторов свертывания крови - фактор VIII и фактор фон Виллебранда - это физиологические компоненты плазмы человека, которые действуют как эндогенные компоненты. Введение фактора фон Виллебранда позволяет корректировать гемостатические нарушения, возникающие у пациентов с дефицитом фактора фон Виллебранда, на двух уровнях: фактор фон Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к эндотелию сосудов в месте повреждения сосудов (он прикрепляется как к эндотелию, так и к мембране тромбоцитов), что приводит к первичной гемостаз, который проявляется сокращением времени кровотечения (эффект проявляется сразу и во многом зависит от уровня полимеризации белков); Фактор фон Виллебранда вызывает замедленное увеличение сопутствующего дефицита фактора VIII, внутривенная инъекция фактора фон Виллебранда связывается с эндогенным фактором VIII (который синтезируется у пациента), стабилизация этого фактора предотвращает его быстрое разложение. По этой причине введение чистого фактора фон Виллебранда (препарат фактора фон Виллебранда с низким содержанием фактора VIII) восстанавливает уровень фактора VIII до нормального в качестве вторичного эффекта после первой инфузии. При внутривенном введении пациентам с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в кровотоке пациента. Активный фактор VIII (VIlla) действует как кофактор активного фактора IX (IXa), ускоряя превращение фактора X в активный фактор X (Xa). Активный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, что позволяет формировать сгусток. У пациентов с гемофилией А после инъекции примерно от двух третей до трех четвертей фактора VIII остается в кровотоке. Достигаемый в плазме уровень активности фактора VIII должен составлять от 80% до 120% от прогнозируемой активности фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме снижается с экспоненциальным двухфазным распределением. На начальной фазе распределение между внутрисосудистыми и другими частями (жидкостями организма) происходит с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов. В следующей, более медленной фазе, которая, вероятно, отражает потребление фактора VIII, период полувыведения составляет от 8 до 18 часов, в среднем 15 часов. час

Дозировка

Внутривенно. Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения нарушений свертываемости крови. Дефицит фактора VIII: Дозировка и продолжительность лечения зависят от серьезности дефицита фактора VIIII, локализации и степени кровотечения, а также клинического состояния пациента. 1 МЕ Активность фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека. Введение 1 МЕ фактор VIII / кг увеличивает активность фактора VIII в плазме примерно на 1,7% - 2,5% от нормальной активности, поэтому требуемая доза рассчитывается следующим образом: необходимое количество единиц = масса тела (кг) x желаемое увеличение фактора VIII (%) x 0,5 . Вводимое количество и частота введения всегда должны зависеть от клинической эффективности в данном случае (иногда, например, при наличии низкого титра ингибитора, может возникнуть необходимость использовать дозу выше, чем рассчитанная по формуле). При кровотечениях и хирургических вмешательствах активность фактора VIII с течением времени не должна опускаться ниже следующих уровней активности (в% от нормы или МЕ / дл): раннее кровотечение в суставы, мышцы или рот - требуемый уровень фактора VIII составляет 20-40% от нормы. и препарат вводят каждые 12-24 часа в течение не менее 1 дня, пока не закончится кровотечение (обезболивание) или не заживет рана; более сильное кровотечение в суставы, мышцы или гематому - требуемый уровень фактора VIII составляет 30-60% от нормы, и инфузии препарата повторяют каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или дольше до исчезновения боли и острого нарушения функции; опасное для жизни кровотечение - необходимый уровень фактора VIII составляет 60-100% от нормы, инфузии препарата повторяют каждые 8-24 часа до исчезновения угрозы; незначительное хирургическое вмешательство (в том числе удаление зуба) - необходимый уровень фактора VIII составляет 30-60%, препарат вводят каждые 24 часа не менее 1 дня, до заживления раны; серьезная операция - требуемый уровень фактора VIII составляет 80-100% (до и после операции), инфузии повторяют каждые 8-24 часа до заживления раны, затем продолжают не менее 7 дней подряд, поддерживая уровни фактора VIII на уровне 30-60 % (МЕ / дл). Ответ на лечение варьируется индивидуально, поэтому мониторинг уровня фактора VIII важен, особенно при серьезной хирургии. Для долгосрочной профилактики кровотечений при тяжелой форме гемофилии А обычная доза фактора VIII составляет 20-40 МЕ / кг. каждые 2-3 дня у более молодых пациентов могут потребоваться более короткие интервалы приема или более высокие дозы. Болезнь фон Виллебранда. Обычно предполагается, что введение 1 МЕ VWF: RCo / кг массы тела увеличивает уровень VWF: RCo в кровотоке на 2%. Целью лечения является достижение уровня VWF: RCo> 0,6 МЕ / мл (60%) и FVIII: C> 0,4 МЕ / мл (40%) в плазме. В большинстве случаев для гемостаза рекомендуется доза фактора фон Виллебранда 40-80 МЕ / кг массы тела и 20-40 МЕ / кг массы тела фактора VIII: C. Пациентам с болезнью фон Виллебранда 3 типа, которым могут потребоваться более высокие дозы для поддержания адекватного уровня фактора, может потребоваться начальная доза фактора фон Виллебранда 80 МЕ / кг массы тела. Выбранную дозу следует вводить каждые 12-24 ч. Дозировка и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, локализации и степени кровотечения, а также уровня как VWF: RCo, так и FVIII: C. В период применения препаратов фактора VIII, содержащих фактор фон Виллебранда, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня фактора VIII: C. Чтобы избежать чрезмерного повышения уровня FVIII: C, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы и / или увеличении интервала дозирования, а также о применении лекарственных средств, содержащих VWF и меньшее количество фактора VIII, после 24-48 часов лечения. Для указанного выше показания доступны только ограниченные данные клинических испытаний с участием детей в возрасте до 6 лет - не использовать. У детей при указанных выше показаниях также проводят титрование до клинической эффективности путем расчета дозы в соответствии с массой тела. Препарат вводят в виде медленной внутривенной инъекции (скорость введения не должна превышать 10 мл / мин).

Показания

Профилактика и контроль кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII человека). Профилактика и контроль кровотечений (включая хирургическое кровотечение) у пациентов с болезнью фон Виллебранда (VWD), когда терапия десмопрессином (DDAVP) неэффективна или противопоказана. Препарат может быть использован при лечении приобретенного дефицита фактора свертывания крови VIII человека.

Меры предосторожности

Возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Пациентов следует проинформировать о первых признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, обширную крапивницу, стеснение в груди, хрипы, гипотонию, вплоть до анафилактического шока. В случае появления таких симптомов прием препарата следует немедленно прекратить и при необходимости назначить соответствующее лечение. Пациенты, принимающие человеческий фактор свертывания VIII, должны находиться под тщательным наблюдением за развитием ингибиторов фактора VIII путем клинического наблюдения и оценки лабораторных тестов. Риск развития ингибиторов коррелирует с продолжительностью воздействия фактора VIII, причем риск наиболее высок в течение первых 20 дней воздействия. В редких случаях ингибиторы могут развиваться после первых 100 дней воздействия. Рекуррентное (с низким титром) образование ингибитора было зарегистрировано у пациентов, ранее получавших лечение в течение по меньшей мере 100 дней, с историей образования ингибитора после перехода с лекарственного средства, содержащего фактор VIII. Поэтому после любого перехода на лекарственный препарат рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет появления ингибиторов. Существует риск тромботических осложнений при применении лекарственных средств фактора фон Виллебранда, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. По этой причине необходимо наблюдение за пациентами из группы риска для выявления ранних признаков тромбоза. Кроме того, следует соблюдать рекомендации действующих руководств по лечению и профилактике венозной тромбоэмболии. В период лечения лекарственным средством, содержащим фактор VIII и фактор фон Виллебранда, врач должен учитывать, что длительное лечение может вызвать чрезмерное повышение уровня фактора VIII: C. У пациентов, принимающих лекарственные средства, содержащие фактор VIII и фактор фон Виллебранда, следует контролировать уровни фактора VIII: C, чтобы избежать сохранения избыточных уровней, которые могут увеличить риск тромботических осложнений. У пациентов с болезнью фон Виллебранда, особенно с типом 3, могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору фон Виллебранда. Если ожидаемые уровни активности VWF: RCo в плазме не достигнуты или кровотечение контролируется соответствующими дозами, необходимо провести тест для проверки наличия ингибитора фактора фон Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором фон Вильбранда может быть неэффективной, и следует рассмотреть другие варианты лечения. Если требуется центральная венозная линия, могут возникнуть местные инфекции, бактериемия и тромбоз катетера. Следует рассмотреть вопрос о соответствующей вакцинации (против вирусов гепатита А и В) у пациентов, которые регулярно получают фактор свертывания крови VIII из плазмы крови.

Нежелательная активность

Гиперчувствительность или аллергические реакции (ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте инъекции, озноб, приступообразные приливы, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, падение артериального давления, сонливость, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание, рвота, хрипы), в некоторых случаях приводящие к тяжелой анафилаксии с шоком. Повышение температуры наблюдается редко. У пациентов с гемофилией А могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Когда такие ингибиторы развиваются, наблюдается недостаточный клинический ответ на лечение. В очень редких случаях у пациентов с болезнью фон Виллебранда, особенно с заболеванием типа 3, могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору фон Виллебранда. Если такие ингибиторы развиваются, наблюдается недостаточный клинический ответ на лечение. Эти антитела могут быть тесно связаны с анафилактической реакцией. По этой причине пациенты, у которых наблюдаются анафилактические реакции, должны быть проверены на ингибиторы. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения нарушений гемостаза. При применении препарата у пациентов с болезнью фон Виллебранда с известными клиническими или лабораторными факторами риска существует риск тромботических осложнений.

Беременность и период лактации

Препарат следует применять во время беременности и кормления грудью только в случае крайней необходимости (нет опыта применения препарата в связи с редким возникновением гемофилии А у женщин).