Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы - довольно необычное заболевание щитовидной железы, при его течении пациенты могут испытывать симптомы как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Заболевание вызывается различными генетическими мутациями, которые мешают активности одного из рецепторов гормонов щитовидной железы - разнообразие мутаций делает клиническую картину синдрома резистентности к гормонам щитовидной железы совершенно различной у разных пациентов.
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы был впервые описан в 1967 году Сэмюэлем Рефетовым, отсюда и другое название болезни - синдром Рефетова. Еще один термин для обозначения этой проблемы - синдром чувствительности к гормонам щитовидной железы.
Синдром резистентности к тироидным гормонам встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Точные статистические данные о его распространенности неизвестны, потому что заболевание просто очень редкое - пока описано только более 1000 случаев синдрома. По имеющейся статистике синдром Рефетова встречается у 1 из 40 тысяч живорожденных.
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: причины
Основной проблемой у пациентов с синдромом резистентности к тироидным гормонам является нарушение функции рецепторов тироидных гормонов. Их появление вызвано мутациями в генах рецепторов гормонов щитовидной железы. Синдром Рефетова наследуется по аутосомно-доминантному типу - это означает, что родитель, страдающий этим заболеванием, имеет 50% -ный риск того, что его потомство также будет страдать от того же заболевания. Мутации в этих генах могут быть действительно разнообразными - к настоящему времени описано более 100 различных мутаций, связанных с синдромом устойчивости к гормонам щитовидной железы. Из-за того, что в основе синдрома Рефетова лежат дефекты генетического материала, классически это заболевание передается по наследству.
Нарушение работы рецепторов таких гормонов, как тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), является прямой причиной синдрома резистентности к гормонам щитовидной железы. Именно по этой причине ткани пациентов проявляют пониженную чувствительность к гормонам щитовидной железы, но следует подчеркнуть, что поражаются не все ткани человеческого тела.
Мутации, связанные с синдромом Рефетова, касаются одной из нескольких форм рецепторов гормонов щитовидной железы, которым является TRβ2. Этот тип рецепторов характерен для гипофиза, в то время как в других тканях, для которых функционирование гормонов щитовидной железы также очень важно, встречаются другие типы рецепторов для гормонов щитовидной железы. Это имеет место, например, в случае клеток скелетных мышц и клеток сердечной мышцы, в которых обнаружены рецепторы TRα1. Этот тип дифференцировки рецепторов гормонов щитовидной железы отвечает за специфические симптомы синдрома резистентности к гормонам щитовидной железы - они также могут быть симптомами, указывающими на гипертиреоз и гипотиреоз.
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: симптомы
Из-за, среди прочего В связи с тем, что синдром резистентности к гормонам щитовидной железы вызывается различными генными мутациями, течение заболевания у разных пациентов может быть совершенно разным. Наиболее характерным отклонением, которое появляется при этом заболевании, является повышенное количество гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) в крови. Интересно, что избыток тироксина и трийодтиронина не обязательно сопровождается нарушением количества тиреотропина гипофиза (ТТГ) в крови. Физиологически, когда количество Т3 и Т4 в организме увеличивается, происходит снижение высвобождения ТТГ из гипофиза. Между тем, в случае синдрома Рефетова такого явления не наблюдается, у пациентов уровень ТТГ обычно достигает даже верхних границ нормы.
Казалось бы, поскольку при синдроме резистентности к гормонам щитовидной железы в организме циркулирует повышенное количество гормонов щитовидной железы, у пациентов должны развиваться симптомы гипертиреоза. В этом случае ткани пациента - или, по крайней мере, их часть - нечувствительны к этим веществам, и это отличает синдром Рефетова от гипертиреоза.
Наиболее частым симптомом у пациентов с синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы является зоб, то есть увеличение (иногда даже значительного размера) щитовидной железы. Другим, также распространенным симптомом синдрома Рефетова является тахикардия (частота сердечных сокращений увеличивается из-за того, что рецепторы гормонов щитовидной железы, присутствующие в ее клетках, функционируют должным образом, а избыток гормонов щитовидной железы в организме способствует тахикардии). У пациентов, страдающих этим заболеванием, также встречаются различные эмоциональные расстройства.
С синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы связаны и другие проблемы, такие как:
- расстройство, напоминающее синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)
- нарушения иммунной системы (которые вызывают инфекции, такие как фарингит или ушные инфекции)
- умственная отсталость
- невысокий рост
- низкая масса тела (особенно у детей с синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы)
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: диагностика
В диагностике синдрома Рефетова наиболее важны лабораторные анализы. У пациентов с этим аппаратом, как уже упоминалось, выявляется значительно повышенный уровень в крови тироксина и трийодтиронина.
Тем не менее, синдром резистентности к гормонам щитовидной железы необходимо дифференцировать от других состояний, которые также могут привести к дисфункции щитовидной железы, таких как аденома гипофиза, секретирующая ТТГ. По этой причине пациенты могут проходить визуализационные исследования (например, магнитно-резонансную томографию головы, чтобы исключить наличие опухоли гипофиза), а также специальные лабораторные тесты. В последнем случае используется тест TRH (тиреолиберин).У пациентов, страдающих синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы, высвобождение ТТГ увеличивается после введения им ТРГ. В свою очередь, у пациентов с аденомой гипофиза, секретирующей ТТГ, эта связь больше не возникает.
Окончательное подтверждение того, что пациент страдает синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы, может быть получено путем проведения генетических тестов и выявления генетических мутаций, связанных с этим устройством.
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: лечение
Как ни удивительно, некоторым пациентам с синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы лечение не требуется. Такая возможность связана с тем, что у некоторых пациентов имеется достаточная компенсация пониженной чувствительности тканей к гормонам щитовидной железы за счет значительного увеличения секреции гормонов щитовидной железой.
У пациентов с крайне тяжелыми симптомами может применяться лечение гормонами щитовидной железы в высоких дозах, кроме того, некоторым пациентам назначают тиратрикол (этот препарат, среди прочего, стимулирует рецепторы гормонов щитовидной железы). В ситуации, когда такие заболевания, как, например, тахикардия или гиперактивность, в значительной степени проявляются у пациентов, можно использовать лечение бета-адреноблокаторами.
Источники:
Толулоп О. Олатеджу, Марк П. Дж. Вандерпамп, «Устойчивость к гормонам щитовидной железы», Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, доступ в Интернете: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Резистентность к гормонам щитовидной железы, генерализованная, аутосомно-доминантная; GRTH, база данных болезней OMIM, он-лайн доступ: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, паб. Практическая медицина
