Сульфаниламиды - синтетические препараты, обладающие антибактериальной активностью. Они были первыми веществами этого типа, введенными в медицину. В настоящее время их все реже назначают врачи из-за частых связанных с ними аллергических реакций. Однако до сих пор популярны многокомпонентные препараты, содержащие в своем составе эти химические соединения. Что стоит знать о сульфаниламидах?
Оглавление:
- Сульфаниламиды - механизм действия
- Сульфаниламиды - история открытий
- Сульфаниламиды, используемые в настоящее время в медицине
- Сульфаниламиды - побочные эффекты
- Котримоксазол - комбинация триметоприма с сульфаметоксазолом
- Котримоксазол - преимущества использования
- Котримоксазол - противопоказания к применению
Сульфаниламиды - это группа, в которую входят все терапевтические вещества, содержащие в своей структуре сульфамидную группу. Условно это название используется для обозначения набора антибактериальных средств именно этой химической природы. Существуют также противосудорожные средства и диуретики (тиазиды), которые по структуре соединения классифицируются как сульфаниламиды.
Несмотря на их антибактериальную активность, сульфаниламиды обычно не относят к антибиотикам. Это название традиционно зарезервировано для групп веществ, химическая структура которых основана на соединениях, производимых микроорганизмами. По этой причине сульфаниламиды, будучи полностью синтетическими лекарствами, классифицируются как химиотерапевтические средства.
Антибактериальные вещества из этой группы все реже используются в медицине. Это связано с распространенной аллергией на сульфамидные препараты.
Их использование также связано с довольно частыми побочными эффектами. Поэтому медикаменты этого типа врачи назначают с осторожностью. Однако у сульфаниламидов есть некоторые преимущества.
Особенно важна их низкая цена. Это делает препараты этого типа по-прежнему популярными противомикробными препаратами в развивающихся странах.
Сульфаниламиды - механизм действия
Действие сульфаниламидов основано на том, что они избирательно нарушают обменные процессы в бактериальных клетках, при этом не причиняя вреда человеку. Эти препараты являются ингибиторами фермента DHPS, который необходим для синтеза фолиевой кислоты. В результате его производство заблокировано.
Клетки человека не способны синтезировать фолиевую кислоту. В нашем организме он играет роль витамина, то есть соединения, которое мы должны обеспечивать с пищей. Бактерии же сами производят его. Следовательно, блокирование фермента, необходимого для синтеза фолиевой кислоты, губительно для микроорганизмов с высокой безопасностью по отношению к клеткам нашего тела.
Фолиевая кислота - это вещество, которое необходимо в процессе репликации ДНК. Когда его недостаточно, клетки не могут делиться. Блокируя его синтез, сульфаниламиды также подавляют размножение бактерий. Это действие называется бактериостатическим. Эти препараты не обладают способностью убивать микроорганизмы.
Сульфаниламиды - история открытий
Препараты сульфамида были первыми открытыми антибактериальными веществами. Они были широко представлены в области медицины и проложили путь антибиотической революции в медицине. Первый сульфаниламид был введен в медицину под торговым названием Пронтосил.
Эксперименты, результатом которых стало появление на рынке первого сульфамидного препарата, начались в 1932 году в лабораториях Bayer. Исследовательская группа предположила, что смоляные красители, которые обладают способностью связываться с бактериями, могут использоваться для борьбы с ними в организме человека.
После нескольких лет бесплодных проб и ошибок над сотнями веществ Герхард Домагка и его коллеги подтвердили активность определенного красного красителя. Соединение было способно подавлять некоторые бактериальные инфекции у мышей.
Пронтозил, как было названо это вещество, был первым обнаруженным лекарством, способным лечить ряд бактериальных инфекций в организме. Он был эффективен, в частности, против стрептококков. Исследователи не связывали его активность с наличием сульфамидной структуры.
Интересно, что само соединение не имело никакого эффекта против бактерий на лабораторной посуде. Противомикробный эффект был виден только в организмах живых животных и людей. Это озадачило ученых, потому что не было рационального объяснения этим результатам.
Позднее группа исследователей под руководством Эрнеста Фурно из Института Пастера обнаружила, что краситель, введенный в лечение, является пролекарством. Это означает, что это вещество претерпевает метаболические изменения в нашем организме, что приводит к образованию настоящего активного лекарства.
Пронтозил в организмах животных высвободил из своей структуры крошечную бесцветную молекулу со структурой сульфонамида. Именно она обладала способностью подавлять размножение бактерий.
Сульфатные препараты сыграли важную роль в первые годы Второй мировой войны. Они спасли жизни десятков тысяч пациентов. Американским солдатам выдали аптечку, содержащую порошкообразный химиотерапевтический препарат, с инструкцией обрызгать каждую открытую рану.
Считается, что сульфаниламиды обязаны дальнейшей жизни Уинстона Черчилля и сына президента Франклина Рузвельта.
Сульфаниламиды, используемые в настоящее время в медицине
В связи с многочисленными побочными эффектами этой группы препаратов в настоящее время в медицине используется мало соединений сульфонамидной природы. Мы можем перечислить следующие препараты:
- салазопирин, применяемый при язвенном колите
- ко-тримоксазол - препарат, содержащий сульфометоксазол и триметоприм, который представляет собой вещество с разным характером действия
- сульфадиазин серебра, используемый в качестве мази для лечения инфицированных ожоговых ран
Сульфаниламиды - побочные эффекты
Побочные эффекты сульфаниламидов возникают примерно у 3% от общей популяции пациентов. Это очень высокий процент. Для некоторых групп пациентов недостатки, связанные с применением этих препаратов, встречаются гораздо чаще.
У людей с ВИЧ частота побочных реакций после приема сульфаниламидов составляет примерно 60%.
Сульфаниламиды могут вызывать различные побочные реакции, в том числе:
- расстройства мочевыводящих путей
- гемопоэтические нарушения, связанные с поражением костного мозга
- реакции гиперчувствительности
- жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как анорексия, тошнота и рвота
- нефротоксические эффекты
- воспаление нервов, приводящее к атаксии, галлюцинациям, депрессии и психозу
Применение высоких доз сульфаниламидов может вызвать тяжелую аллергическую реакцию. Наиболее серьезные из них классифицируются как тяжелые кожные реакции, вызванные лекарственными средствами (SCAR). К ним относятся такие серьезные состояния, как
- Синдром Стивенса-Джонсона
- токсический эпидермальный некролиз
Это медицинские ситуации, которые представляют серьезную угрозу для жизни пациента.
Читайте также:
Лекарственная аллергия - причины, симптомы и лечение лекарственной аллергии
Постоянная лекарственная эритема: причины, симптомы, лечение
Котримоксазол - комбинация триметоприма с сульфаметоксазолом
Сульфаниламиды - это препараты, которые редко выписываются врачами в развитых странах. Двухкомпонентный препарат котримоксазол до сих пор пользуется некоторой популярностью из-за эффективности этого препарата. Торговые наименования - Бактрим или Бисептол.
Название ко-тримоксазол описывает комбинацию триметоприма с сульфаметоксазолом. Оба эти вещества являются бактериостатическими химиотерапевтическими средствами.
При совместном применении в одном препарате они оказывают значительно больший терапевтический эффект, чем те, которые вводятся по отдельности. Это связано с тем, что эти препараты подавляют другие этапы пути синтеза фолиевой кислоты. Благодаря этому они взаимно усиливают действие друг друга.
Содержание вещества в препарате находится в соотношении один (триметоприм) к пяти (сульфаметаксазол). Благодаря такой концентрации ингредиентов после всасывания в организм они достигают концентрации в крови и тканях, необходимой для максимального синергетического эффекта между двумя препаратами.
Котримоксазол используется для лечения различных видов бактериальных инфекций. Примеры общих показаний включают:
- инфекция мочеиспускательного канала
- кожные инфекции, вызванные метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA)
- диарея путешественников
- инфекции дыхательных путей
- холера
Котримоксазол - преимущества использования
Котримоксазол (бисептол) можно вводить как перорально, так и внутривенно.
Этот препарат включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Его преимущество - высокая доступность и невысокая цена.
Котримоксазол эффективен против многих микроорганизмов, в том числе:
- кишечная палочка
- Протей мирабилис
- Клебсиелла пневмонии
- Энтеробактер виды
- Citrobacter виды
- Haemophilus influenzae
- Гафния виды
- Легионелла виды
- Пастерелла виды
- Providencia виды
- Серратия виды
- Сальмонелла виды
- Шигелла виды
- Золотистый стафилококк
- Эпидермальный стафилококк
- Staphylococcus saprophyticus
- Пневмококк
- Вибрион виды
- Иерсиния виды
Котримоксазол - противопоказания к применению
- гиперчувствительность к триметоприму или сульфаниламидам
- беременность - особенно третий триместр
- тяжелая печеночная недостаточность
- значительное повреждение паренхимы печени
- желтуха
- тяжелые гематологические нарушения
- тяжелая хроническая почечная недостаточность
Также препарат нельзя давать новорожденным в первые 6 недель жизни.
Литература:
1. Wormser, GP; Кеуш, GT; Heel, RC (декабрь 1982 г.). «Ко-тримоксазол (триметоприм-сульфаметоксазол): обновленный обзор его антибактериальной активности и клинической эффективности». Наркотики. 24 (6): 459–518.
2. Триметоприм (APRD00103) - информация о действующем веществе (.). DrugBank.
3. «Антибиотики сульфаниламидного класса». Chemicalland21.com. 17 января 2014 г.
4. Оттен Х (1986). «Домагк и разработка сульфаниламидов». Журнал антимикробной химиотерапии. 17 (6): 689–696.
5. Тиллес С.А. (август 2001 г.). «Практические вопросы лечения реакций гиперчувствительности: сульфаниламиды». Южный медицинский журнал. 94 (8): 817-24.
6. Ева Ржищ, Избранные вопросы из истории химиотерапии. Архив истории и философии медицины 2015, 78, 16-25.
Прочитать больше статей этого автора
