Предполагаемый гипопаратиреоз или синдром Олбрайта

Предполагаемый гипопаратиреоз или синдром Олбрайта - это группа генетически обусловленных метаболических заболеваний, в ходе которых наблюдается дефицит кальция в организме и связанные с ним нарушения. Каковы причины и симптомы псевдогипопаратиреоза (синдрома Олбрайта)? Как лечить это заболевание?

Предполагаемый гипопаратиреоз (псевдогипопаратиреоз) или синдром Олбрайта - это группа генетически обусловленных метаболических заболеваний, суть которых заключается в устойчивости костей и почек к действию паращитовидного гормона (ПТГ) - гормона, вырабатываемого паращитовидными железами. Как следствие, нехватка кальция в организме и связанные с этим нарушения.

Синдром Олбрайта не следует путать с синдромом МакКьюна-Олбрайта, который представляет собой совсем другое заболевание.

Что такое ПТГ и как он работает?

Паратиреоидный гормон (ПТГ) - это гормон, вырабатываемый паращитовидными железами, который регулирует уровень кальция, фосфата и витамина D в крови. Его секреция паращитовидными железами зависит от двух факторов: уровня кальция и активной формы витамина D3 в крови. Если уровень кальция в крови слишком низкий, паращитовидные железы стимулируются к высвобождению ПТГ, чтобы восстановить нормальный уровень этого элемента в организме. Однако высокий уровень кальция подавляет выработку этого гормона. То же самое и с витамином D3 - снижение его уровня в крови стимулирует секрецию ПТГ паращитовидными железами, и его рост тормозится.

Гормон паращитовидной железы, попадая в кровь паращитовидными железами, связывается с рецептором, расположенным на клетках органов-мишеней, то есть костей и почек. Как следствие, активируется фермент под названием аденилатциклаза, который начинает вырабатывать медиатор активности паратироидного гормона - цАМФ (циклический аденозинмонофосфат). Именно через этот медиатор паратироидный гормон может повышать концентрацию кальция в крови, который под действием паратиреоидного гормона проникает из костей. Кроме того, паратироидный гормон выводит из организма избыток фосфата, увеличивая его выведение с мочой.

Возможный гипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - причины

Заболевание вызвано мутацией в гене рецептора паратироидного гормона, которая способствует повреждению этого рецептора и, как следствие, его дисфункции. Следовательно, хотя паращитовидные железы функционируют должным образом и вырабатывают достаточное количество паратироидного гормона, гормон не может воздействовать на органы-мишени. Как следствие, якобы его дефицит, за которым следует снижение уровня кальция в крови и повышение уровня фосфата и связанные с этим эффекты. Следует отметить, что концентрации кальция и фосфата взаимозависимы. Если уровень кальция падает, уровень фосфата повышается.

Синдром Олбрайта - аутосомно-доминантное заболевание, что означает, что для развития болезни вам нужно унаследовать только один дефектный ген.

Виды предполагаемого гипопаратиреоза и их характеристики

• Тип Ia - наблюдается устойчивость тканей не только к ПТГ, но и к рецепторам ТТГ, глюкагону и гонадотропинам. Следовательно, возникает множество отклонений в виде изменений костной системы и умственной отсталости. Более того, генетические нарушения выражаются в изменении концентрации определенных ионов. У пациентов преобладает пониженный уровень кальция в сыворотке крови, который в медицинской терминологии называется гипокальциемией (каждая приставка, гипо-, означает пониженное количество вещества). Дополнительно наблюдается избыток фосфата - гиперфосфатемия (приставка гипер означает что-то избыточное). Из-за описанной устойчивости тканей к паратироидному гормону, а это вызывает накопление этого соединения в организме. С другой стороны, гиперфосфатемия в сыворотке отражается в общем исследовании мочи, при котором секреция фосфатов снижается.
• Тип Ib - это форма псевдогипопаратиреоза, при которой течение, как и при типе Ia, характеризуется гипокальциемией, гиперфосфатемией, чрезмерно высоким уровнем паратиреоидного гормона, но пониженным выведение фосфатов с мочой. В отношении формы Ia отсутствует нечувствительность тканей-мишеней к другим веществам - ТТГ, глюкагону или гонадотропинам.
• Тип Ic - морфологически и клинически является зеркальным отображением Ia, но этиология заболевания полностью не определена.
• Тип II - характеризуется правильной реакцией рецепторов на ТТГ, глюкагон и гонадотропины, отсутствие нарушений в костной системе, но нарушение секреции фосфатов после введения паратиреоидного гормона. Причина связана с низким уровнем витамина D. Более того, у пациентов с этим типом синдрома Олбрайта наблюдается сосуществование миотонической дистрофии, то есть генетического заболевания с атрофией мышечных структур.Происхождение аномального гена является ключевым, в случае отцовского наследования оно не проявляется гормональными нарушениями, но когда ген происходит от матери, у пациента проявляются симптомы болезни.

Возможный гипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - симптомы

Симптомы синдрома Олбрайта:

• характерная внешность: ожирение, невысокий рост, короткая шея, круглое лицо;
• изменения в костной системе: деминерализация костной ткани (рахит, размягчение костей), укорочение дистальных отделов пальцев и пястных костей, укорочение плюсневых пальцев, фаланг и пястных костей, подкожная кальцификация и оссификация, «рука акушера» (характерное сжатие кисти);
• нарушения секреции желез внутренней секреции - чаще всего гипотиреоз, гиперфункция надпочечников;
• нарушения нервно-мышечной системы: нервно-мышечная гиперактивность, судороги голеней и стоп, спазмы мышц век, ларингоспазмы, судороги;
• задержка развития и полового созревания, снижение либидо (из-за отказа яичников у женщин и яичек у мужчин);

Возможный гипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - диагностика

При синдроме Олбрайта наблюдается гипокальциемия, т.е. снижение содержания кальция в крови (менее 2,25 ммоль / л) и гипофосфатемия - повышение концентрации фосфатов в крови (более 1,4 ммоль / л). Поэтому сначала проводятся лабораторные исследования для определения концентрации этих веществ в крови.

Кроме того, уровень:

• эстрадиол у девочек,
• тестостерон у мальчиков
• Уровень ФСГ (фолликулостимулирующий гормон, который стимулирует созревание фолликулов Граафа и выработку эстрогенов),
• ЛГ (лутропин - гормон, который стимулирует синтез тестостерона клетками Лейдига у мужчин и увеличивает выработку прогестерона у женщин).

Возможный гипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - лечение

Цель лечения псевдогипопаратиреоза - нормализовать уровень кальция и фосфата. Терапия заключается в борьбе с гипокальциемией с помощью добавок кальция и витамина D3, а также в лечении магниевых и фосфатных расстройств. Завершает лечение диета с низким содержанием фосфатов.