Рак легких в результате повреждения гена. Как выявляется повреждение генов при раке легких?

При различных типах рака легкого повреждаются гены: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK и многие другие, и изменения обычно затрагивают несколько генов одновременно. Такие нарушения выявляются на различных уровнях структуры генетического материала: в морфологии хромосом (нарушения кариотипирования), количестве копий гена (потеря или дупликация гена) или структуре гена (перестройки, слияния генов), а также в нарушениях отдельных нуклеотидов ДНК (мутации). Как выявляется повреждение генов при раке легких?

Поражения генов при разновидностях рака легких обнаруживаются достижениями генетики. В настоящее время можно обнаружить огромное количество различных типов определенных генетических нарушений. В лабораториях цитогенетической и молекулярной диагностики проводятся тесты для обнаружения и оценки аберраций, специфичных для раковых клеток ткани.

Рак легких: роль генетики

Тестовый материал состоит из опухолевых клеток, собранных во время операции (обычно это происходит при раке легких): в случае лейкозов опухолевые клетки находятся в раковой кости или крови, а в случае лимфом - поражаются лимфатические узлы. Генетик может оценить изменения количества и структуры хромосом или статуса конкретных генов или выбранных участков ДНК. Интерпретация этих данных, сделанная на основе современных знаний и применимых диагностических принципов, указывает на возможные клинические эффекты аберрации и имеет ключевое значение в диагностике многих типов рака. - Результаты генетического тестирования сегодня во многом влияют на клинические решения, - говорит проф. Барбара Пеньковская-Грела, специалист лаборатории медицинской генетики (лаборатория генетики рака, отделение патологии онкологического центра).

Рак легких: методы генетического тестирования

В лабораториях используются различные методы окрашивания хромосом, позволяющие увидеть отклонения от их нормальной морфологии. Генные нарушения (количественные и качественные) выявляются в тестах FISH. В этом методе используются «ДНК-зонды», то есть определенные (известные) участки ДНК, помеченные специальным красителем. Зонд специфически связывается с комплементарной последовательностью ДНК раковой клетки пациента, например, с геном ALK, и связанный с ним краситель позволяет увидеть исследуемый участок ДНК под флуоресцентным микроскопом. Перестройка ALK, которая происходит на хромосоме 2, приводит к слиянию EML4-ALK и изменяет свойства белкового продукта гена ALK. Использование нескольких ДНК-зондов одновременно показывает расположение и взаимоотношения исследуемых генов. Метод FISH можно использовать при исследовании архивного материала опухоли (парафиновые срезы). Материал для анализа генетических изменений первоначально оценивает патолог, который выбирает новообразование. Нарушения исследуемых генов в неопластической клетке имеют диагностическое значение в конкретной клинической ситуации. Более детальное молекулярное исследование позволяет определить изменения внутри исследуемых генов, то есть мутации, приводящие к специфическим нарушениям в функционировании внешне нормального гена.

Рак легких: молекулярная таргетная терапия

Будущее лечения рака - это МОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦЕЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ, то есть использование лекарства, направленного против раковой клетки с определенным генетическим изменением. Однако такие лекарства очень эффективны, пока существует МОЛЕКУЛЯРНАЯ МИШЕНЬ в опухолевой клетке пациента, которого лечат. Эта мишень представляет собой конкретный измененный ген / белок, являющийся результатом матрицы аномального гена. Даже самое лучшее лекарство не будет эффективным, если мы не найдем для него молекулярную мишень. По этой причине необходимым условием успеха таргетной терапии является тщательная генетическая оценка опухолевых клеток и определение ожидаемого согласия пациента.