Dacepton

1 мл раствора содержит 5 мг апоморфина (в виде полугидрата гидрохлорида). Препарат содержит натрий.

Действие

Апоморфин напрямую стимулирует дофаминовые рецепторы; Хотя он обладает свойствами агониста D1 и D2, он не разделяет пути транспорта или метаболизма с леводопой. Хотя введение апоморфина здоровым экспериментальным животным снижает скорость высвобождения импульсов из нигростриатных клеток и, как было обнаружено, в низких дозах снижает двигательную активность (считается, что это пресинаптическое ингибирование высвобождения эндогенного дофамина), его влияние на потерю подвижности при паркинсонизме может быть связано с с действием на постсинаптические рецепторы. Этот двухфазный эффект также встречается у людей. Поведение апоморфина после подкожного введения можно описать с помощью двухкомпонентной модели с периодом полувыведения 5 (± 1,1) мин и периодом полувыведения 33 (± 3,9) мин. Клинический ответ хорошо коррелирует с концентрацией апоморфина в спинномозговой жидкости; Распределение активного ингредиента лучше всего описывается двухкамерной моделью. Апоморфин быстро и полностью всасывается из подкожной клетчатки, что коррелирует с быстрым началом клинического действия (4-12 мин), а быстрый клиренс объясняет короткую клиническую продолжительность действия активного вещества (около 1 ч). Апоморфин метаболизируется путем глюкуронирования и сульфирования не менее 10% от общего количества; другие маршруты не описаны.

Дозировка

Подкожно. Пациенты, которым назначено лечение инфузионным раствором, должны уметь распознавать начало своих «выключенных» симптомов и иметь возможность делать себе инъекции или иметь ответственного лица, осуществляющего уход, который может делать им инъекции при необходимости. Важно постоянное введение домперидона, обычно по 20 мг три раза в день в течение как минимум 2 дней до начала лечения. Перед началом приема апоморфина следует оптимизировать лечение пациента леводопой с агонистами дофамина или без них. Апоморфин следует вводить в контролируемой среде специализированной клиники. Для пациентов, у которых есть хороший ответ на начало приема апоморфина, но у которых не было адекватного общего контроля симптомов во время лечения с периодическими инъекциями или которые нуждаются в многократных и частых инъекциях (более 10 раз в день), следует начинать или перейти на непрерывную подкожную инфузию с помощью мини-помпы и / или шприцевого насоса. Выбор мини-насоса и / или шприцевого насоса и условий дозирования следует определять в индивидуальном порядке. Определение пороговой дозы для непрерывной инфузии следует проводить следующим образом: непрерывную инфузию начинают с 1 мг апоморфина (0,2 мл) в час, а затем увеличивают каждый день в зависимости от реакции пациента. Увеличение скорости инфузии не должно превышать 0,5 мг в час с интервалами не менее 4 ч. Доза, вводимая в виде часовой инфузии, может находиться в диапазоне от 1 мг до 4 мг (от 0,2 мл до 0,8 мл), т.е. 0,014-0,06 мг / кг мт / ч. Настой следует давать только в часы бодрствования. Если пациент не испытывает сильного дискомфорта в ночное время, 24-часовые инфузии не рекомендуются. Толерантность к лечению, по-видимому, отсутствует, если период без лечения в ночное время составляет не менее 4 ч. Пациенты могут при необходимости дополнять инфузию непрерывными прерывистыми болюсами. Снижение дозировки других агонистов дофамина может рассматриваться во время непрерывной инфузии. Суточная доза продукта значительно варьируется между пациентами, обычно в пределах 3-30 мг. Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина не превышала 100 мг. В клинических испытаниях обычно было возможно некоторое снижение дозы леводопы. После начала лечения доза домперидона у некоторых пациентов может быть постепенно снижена, но только у некоторых из них успешно прекратили прием без рвоты или гипотензии. Способ дачи. Продукт представлен в виде раствора, приготовленного для введения без разбавления для непрерывной подкожной инфузии с помощью мини-насоса и / или шприцевого насоса. Он не предназначен для однократного повторного введения. Место инфузии следует менять каждые 12 часов.

Показания

Лечение инвалидизирующих двигательных колебаний (феномен «включения-выключения») у пациентов с болезнью Паркинсона, которые сохраняются, несмотря на прием пероральных антипаркинсонических препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Угнетение дыхания. Ступор. Психические расстройства. Печеночная недостаточность. Апоморфин нельзя применять пациентам, у которых есть «активная» реакция на леводопа, нарушенная тяжелой дискинезией или дистонией. Дети и подростки <18 лет.

Меры предосторожности

С осторожностью назначать пациентам с заболеваниями почек, легких или сердечно-сосудистой системы, а также людям, склонным к тошноте и рвоте. С особой осторожностью рекомендуется начинать лечение пожилым и / или ослабленным пациентам. Поскольку апоморфин может вызывать гипотензию даже при предварительном назначении домперидона, следует проявлять осторожность у пациентов с основным сердечным заболеванием или принимающих вазоактивные лекарственные средства, такие как гипотензивные препараты, особенно у пациентов с основной постуральной гипотензией. Поскольку апоморфин, особенно в высоких дозах, может удлинять интервал QT, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском аритмии torsade de pointes. У некоторых пациентов апоморфин может ухудшить психоневрологические расстройства. Особую осторожность следует проявлять, когда этим пациентам назначают апоморфин. У пациентов, которые испытывают сонливость, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет появления нарушений контроля над импульсами. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки или постепенного прекращения лечения, если развиваются симптомы патологического пристрастия к азартным играм, гиперсексуальности, компульсивного шоппинга или компульсивного переедания. Продукт содержит метабисульфит натрия, который в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм. Препарат содержит 3,4 мг натрия в 1 мл раствора. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Нежелательная активность

Очень часто: реакции в месте инъекции (особенно при постоянном использовании), такие как подкожные узелки, уплотнение, эритема, болезненность, целлюлит, раздражение, зуд, синяки, боль. Часто: психоневрологические расстройства (включая преходящие легкие состояния спутанности сознания и зрительные галлюцинации), седативный эффект (преходящий), сонливость, головокружение, дурноту, зевоту, тошноту, рвоту (особенно после первого приема апоморфина, обычно из-за отказа от приема домперидона).Нечасто: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, дискинезия на стадии (в некоторых случаях может быть тяжелой и у некоторых пациентов может привести к прекращению лечения), внезапное засыпание, ортостатическая (преходящая) гипотензия, затрудненное дыхание, местная и генерализованная сыпь, некроз и изъязвление места инъекции, проба Кумбса положительная. Редко: эозинофилия, аллергические реакции (включая анафилаксию и бронхоспазм). У пациентов, получавших агонисты дофамина, включая апоморфин, сообщалось о симптомах патологической склонности к азартным играм, повышенного либидо, гиперсексуальности, компульсивных покупок или расходов и компульсивного переедания. Сообщалось о периферических отеках. Апоморфин, особенно в высоких дозах, может удлинять интервал QT.

Беременность и период лактации

Нет опыта применения апоморфина беременным женщинам. Продукт не следует использовать без явной необходимости. Неизвестно, выделяется ли апоморфин с грудным молоком. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания, продолжении или прекращении приема апоморфина должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы введения для женщины.

Комментарии

Не вводить внутривенно. Не используйте, если раствор стал зеленым. Препарат может вызвать ложноположительный результат теста Кумбса. Сообщалось о гемолитической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших апоморфин. Если леводопа назначается одновременно с апоморфином, гематологические исследования следует проводить через регулярные промежутки времени. Пациентам, принимающим апоморфин и вызывающим сонливость и / или эпизоды внезапного сна, следует рекомендовать воздерживаться от вождения или работы с механизмами до исчезновения указанных выше побочных эффектов.

Взаимодействия

Пациенты, выбранные для лечения апоморфином, почти наверняка будут принимать другие лекарства от болезни Паркинсона. На начальном этапе лечения продуктом следует наблюдать за пациентом на предмет необычных побочных эффектов или признаков ухудшения эффекта. Лекарственные средства из группы нейролептиков могут оказывать антагонистическое действие при применении с апоморфином. Существует вероятность взаимодействия между клозапином и апоморфином, однако клозапин также можно использовать для облегчения симптомов нейропсихиатрических осложнений. Если у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих лечение агонистами дофамина, возникает необходимость в нейролептических препаратах, можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы апоморфина, если дозирование осуществляется с помощью мини-помпы или шприцевого насоса (признаки, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, редко наблюдаются в случае резкого прекращения приема дофаминергических препаратов). Даже при одновременном применении с домперидоном апоморфин может усиливать антигипертензивный эффект этого класса препаратов. Рекомендуется избегать приема с другими препаратами с известными свойствами продления интервала QT. Возможное влияние апоморфина на плазменные концентрации других препаратов не изучалось. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, особенно с узким терапевтическим индексом.

Препарат содержит вещество: апоморфина гидрохлорид.