Джевтан

1 флакон (1,5 мл) концентрата содержит 60 мг кабазитаксела. После первоначального разбавления всем объемом растворителя в 1 мл раствора содержится 10 мг кабазитаксела. Флакон с растворителем содержит 573,3 мг 96% этанола.

Действие

Противоопухолевый препарат. Он работает, разрушая сеть микротрубочек в клетках, связывается с тубулином и стимулирует отложение тубулина в микротрубочках, ингибируя их распад. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что тормозит митотическое и межфазное деление клеток. Кабазитаксел проявляет широкий спектр противоопухолевой активности против распространенных опухолей человека у имплантированных мышей. Он активен в отношении новообразований, чувствительных к доцетакселу и нечувствительных к химиотерапии, содержащей доцетаксел. Он метаболизируется в печени (> 95%), в основном через изофермент CYP3A4 (80-90%). В основном выводится с калом в виде многочисленных метаболитов (76% дозы; на почечную экскрецию приходится менее 4% дозы). Связывается с белками сыворотки крови на 89-92%. T0,5 в фазе исключения составляет 95 часов.

Дозировка

Внутривенно. Взрослые люди. Препарат следует использовать только в отделениях, специализирующихся на приеме цитотоксических препаратов, и его следует вводить только под наблюдением врача, имеющего квалификацию в области противоопухолевой химиотерапии.Для снижения риска и обострения реакций гиперчувствительности рекомендуемый режим премедикации следует проводить не менее чем за 30 минут до каждого введения препарата путем внутривенного введения следующих препаратов: антигистаминного препарата (5 мг дексхлорфенирамина или 25 мг дифенгидрамина или аналогичного препарата), кортикостероидов (8 мг дексаметазона или лекарственного средства с эквивалентной эффективностью) и антагониста Н2-рецепторов (ранитидин или лекарственное средство с эквивалентной эффективностью). Рекомендуется использовать профилактические противорвотные средства, которые можно вводить перорально или внутривенно по мере необходимости. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости во время лечения. Рекомендуемая доза - 25 мг / м2. вводят в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели в сочетании с пероральным преднизоном или 10 мг преднизолона ежедневно во время лечения. Дозу следует скорректировать, если у пациентов развиваются следующие побочные реакции: длительная нейтропения (более 1 недели) степени ≥3, несмотря на соответствующее лечение, включая G-CSF - лечение следует отложить до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет> 1500 клеток / мм3. а затем снизить дозу кабазитаксела с 25 мг / м2. до 20 мг / м2 поверхности тела; Лихорадочная нейтропения или нейтропеническая инфекция - лечение следует отложить до улучшения или исчезновения симптомов и количества нейтрофилов> 1500 клеток / мм3, затем уменьшить дозу кабазитаксела с 25 мг / м2. до 20 мг / м2 поверхности тела; Диарея ≥3 степени. или диарея, которая продолжается, несмотря на соответствующее лечение, включая восполнение жидкости и электролитов - лечение следует отложить до улучшения или исчезновения симптомов, затем уменьшить дозу кабазитаксела с 25 мг / м2. до 20 мг / м2 поверхности тела; Периферическая невропатия степени> 2 - лечение следует отложить до улучшения, затем снизить дозу кабазитаксела с 25 мг / м2. до 20 мг / м2 Лечение следует прекратить, если пациент продолжает испытывать какие-либо из побочных эффектов, описанных при дозе 20 мг / м2. Особые группы пациентов. Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин> от 1 до ≤ 1,5 верхнего предела нормы (ULN) или AST> 1,5 x ULN) дозу кабазитаксела следует снизить до 20 мг / м2. Следует проявлять осторожность и безопасность применения кабазитаксела у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин от> 1,5 до ≤ 3 x ВГН) максимально переносимая доза составляет 15 мг / м2. При лечении пациентов с умеренной печеночной недостаточностью доза кабазитаксела не должна превышать 15 мг / м2. Кабазитаксел не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин> 3 x ULN). У пациентов с почечной недостаточностью, не нуждающихся в гемодиализе, коррекции дозы не требуется. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина (метод CLCR)) нельзя использовать инфузионные пакеты из ПВХ и полиуретановые инфузионные наборы.

Показания

Препарат в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком простаты, ранее получавших химиотерапию, содержащую доцетаксел.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кабазитакселу, другим таксанам или к любому из вспомогательных веществ, включая полисорбат 80. Количество нейтрофилов ниже 1500 / мм3. Печеночная недостаточность (общий билирубин ≥ 3 x ULN). Сопутствующая вакцинация вакциной против желтой лихорадки.

Меры предосторожности

Перед началом инфузии кабазитаксела все пациенты должны получить премедикацию. Следует наблюдать за пациентами на предмет возникновения реакций гиперчувствительности (особенно во время 1-й и 2-й инфузии; могут возникать тяжелые реакции гиперчувствительности - генерализованная сыпь, эритема, артериальная гипотензия, бронхоспазм); В случае возникновения реакции гиперчувствительности прекратите использование препарата. Пациенты, принимающие кабазитаксел, могут получать профилактический Г-КСФ в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии и / или текущими руководящими принципами центра для снижения риска или лечения осложнений нейтропении. Первичная профилактика с помощью G-CSF должна рассматриваться пациентам с клиническими проявлениями высокого риска (возраст> 65 лет, плохой функциональный статус, предыдущие эпизоды фебрильной нейтропении, ранее облученные обширные области тела, плохой статус питания или другие тяжелые сопутствующие заболевания), которые предрасполагают для увеличения осложнений длительной нейтропении. Было показано, что использование G-CSF снижает частоту и тяжесть нейтропении. Полный анализ крови следует проводить каждую неделю во время цикла лечения 1 и перед каждым последующим циклом, чтобы при необходимости можно было скорректировать дозу. Дозу следует уменьшить в случае фебрильной нейтропении или длительной нейтропении, несмотря на соответствующее лечение. Пациентов следует лечить повторно только после того, как количество нейтрофилов вернется к ≥ 1500 / мм3. Такие симптомы, как боль и болезненность в животе, лихорадка, стойкий запор, диарея с нейтропенией или без нее, могут быть ранними признаками тяжелой желудочно-кишечной токсичности, которые следует незамедлительно оценить и лечить, а терапию кабазитакселом, возможно, придется отложить или прекратить. Если у пациентов развивается диарея, их можно лечить с помощью обычно используемых противодиарейных препаратов. Пациенты, которые ранее получали облучение в области живота и таза, подвержены большему риску диареи. Обезвоживание чаще встречается у пациентов старше 65 лет. Следует предпринять действия по регидратации пациента, а также по мониторингу и корректировке электролитов в сыворотке крови, особенно калия. С диареей ≥3 степени. может потребоваться отложить лечение или снизить дозу. Если пациенты испытывают тошноту или рвоту, их можно лечить обычными противорвотными средствами. Желудочно-кишечные кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, паралитическая кишечная непроходимость, колит, включая фатальный колит, были зарегистрированы у пациентов, получавших кабазитаксел.При лечении пациентов с высоким риском желудочно-кишечных осложнений рекомендуется соблюдать осторожность: у пациентов с нейтропенией, пожилых людей возраст, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, антитромбоцитарной терапии, антикоагулянтной терапии, у пациентов, прошедших предшествующую лучевую терапию тазовых органов, или у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения. Перед любым лечением следует оценить наличие или ухудшение невропатии; лечение следует отложить до улучшения симптомов, а также в случае стойкой периферической нейропатии 2 степени. уменьшить дозу. Креатинин сыворотки следует измерять до начала терапии, во время всех анализов крови и всякий раз, когда пациент сообщает об изменении объема мочи. Прием препарата следует прекратить в случае почечной недостаточности степени ≥3 степени CTCAE 4.0. Следует проявлять осторожность у пожилых пациентов (≥ 65 лет) из-за повышенного риска побочных эффектов, включая нейтропению и фебрильную нейтропению, а также у пациентов с уровнем гемоглобина 3 x ULN). Дозу следует уменьшить у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин от> 1 до ≤1,5 ​​х ВГН или АСТ> 1,5 х ВГН). Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A, поскольку они могут повышать концентрацию кабазитаксела в плазме. Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4, поскольку они могут снизить плазменные концентрации кабазитаксела. Растворитель содержит 573,3 мг этанола 96% (15% об. / Об.), Что соответствует 14 мл пива или 6 мл вина - это следует учитывать людям, страдающим алкоголизмом, а также пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.

Нежелательная активность

Побочные эффекты и гематологические нарушения у пациентов, получающих препарат в комбинации с преднизоном или преднизолоном. Очень часто: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, анорексия, дисгевзия, одышка, кашель, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, алопеция, боль в спине, артралгия, гематурия, лихорадка, астения. Часто: септический шок, сепсис, целлюлит, инфекция мочевыводящих путей, грипп, цистит, инфекция верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай, микоз, фебрильная нейтропения, гиперчувствительность, обезвоживание, гипергликемия, гипокалиемия, беспокойство, состояние спутанности сознания, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, головная боль, парестезия, вялость, гипестезия, радикулит, конъюнктивит, усиление слезотечения, шум в ушах, головокружение, фибрилляция предсердий, тахикардия, гипотензия, тромбоз глубоких вен, ортостатическая гипотензия, гипотония , приливы, пароксизмальное покраснение кожи, боль во рту и горле, пневмония, несварение желудка, боль в верхней части живота, геморрой, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ректальное кровотечение, сухость во рту, метеоризм, сухость кожи, эритема, боль в конечностях, мышечный спазм , мышечная боль, скелетно-мышечная боль в груди элет, боковая боль в теле, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, затрудненное мочеиспускание, почечная колика, поллакиурия, гидронефроз, задержка мочи, недержание мочи, непроходимость мочеточника, боль в области таза, периферический отек, мукозит, боль, боль в груди отек, озноб, недомогание, похудание, повышение АСТ, повышение аминотрансфераз. В клинических испытаниях 18,3% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов; наиболее частой побочной реакцией, приводящей к прекращению лечения, была нейтропения (2,4%). Частота нейтропении ≥3 степени. по результатам лабораторных исследований - 81,7%. Частота клинической нейтропении степени ≥3 и фебрильной нейтропении составила 21,3% и 7,5% соответственно. Нейтропенические осложнения включали нейтропеническую инфекцию, нейтропенический сепсис и септический шок, в некоторых случаях со смертельным исходом. Частота случаев анемии 3 степени, AST, ALT и билирубина увеличилась по результатам лабораторных исследований и составила 10,6%, 0,7%, 0,9% и 0,6% соответственно. У пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами чаще регистрировались следующие побочные реакции с частотой ≥5%: усталость, клиническая нейтропения, астения, гипертермия, головокружение, инфекции мочевыводящих путей и обезвоживание. Частота следующих побочных реакций ≥3 степени. был выше у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами: лабораторная нейтропения, клиническая нейтропения и фебрильная нейтропения.

Беременность и период лактации

Нет данных о применении кабазитаксела беременными. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в дозах, токсичных для матери, и проникновение кабазитаксела через плацентарный барьер, поэтому кабазитаксел может нанести вред плоду у беременных женщин, подвергшихся воздействию, - не используйте препарат во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции. Препарат нельзя применять в период грудного вскармливания. Нельзя исключать влияние кабазитаксела на мужскую фертильность, поэтому во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы следует использовать эффективные средства контрацепции. Пациенты мужского пола, получающие кабазитаксел, должны избегать контакта других людей со своим эякулятом во время лечения и должны рассмотреть возможность хранения спермы до лечения.

Комментарии

Препарат может повлиять на вашу способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами, поскольку вызывает усталость и головокружение. Пациенты должны быть проинструктированы не водить машину и не работать с механизмами, если они испытывают эти побочные эффекты во время лечения.

Взаимодействия

Исследования in vitro показали, что кабазитаксел метаболизируется главным образом и ингибирует CYP3A. Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина, вориконазола), вероятно, увеличивает концентрацию сильных ингибиторов CYP3, используемых в комбинации с кабазитакселом и каукомицином. Ингибиторы CYP3A. Одновременное применение сильных индукторов CYP3A (например, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала) может снизить концентрацию кабазитаксела - следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A. Пациентам нельзя принимать препараты, содержащие зверобой. Кабазитаксел также ингибирует группу полипептида OATP1B1, транспортирующего органический анион. Возможен риск взаимодействия с субстратами OATP1B1 (например, статинами, валсартаном, репаглинидом), особенно во время инфузии (1 час) и до 20 минут. после окончания настоя. Перед введением субстрата OATP1B1 рекомендуется 12-часовой интервал до инфузии и не менее 3 часов после инфузии. Пациентам, получающим кабазитаксел, следует избегать вакцинации живой аттенуированной вакциной. Могут использоваться мертвые или инактивированные вакцины, но ответ на такие вакцины может быть снижен.

В составе препарата содержится вещество: кабазитаксел.