Калетра

1 таблетка пау. содержит 100 мг лопинавира и 25 мг ритонавира или 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира. 1 мл раствора для приема внутрь содержит 80 мг лопинавира и 20 мг ритонавира. Раствор содержит спирт, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, пропиленгликоль, полиоксиэтилен касторовое масло и ацесульфам калия.

Действие

Противовирусный эффект препарата обусловлен действием лопинавира. Лопинавир является ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и предотвращает расщепление полипротеинового комплекса gag-pol, в результате чего образуются незрелые вирусные частицы, которые не могут инициировать другую инфекцию. Ритонавир увеличивает фармакокинетику лопинавира. Средняя максимальная концентрация (Cmax) лопинавира в крови достигается примерно через 4 часа после приема препарата. Лопинавир на 98-99% связывается с белками плазмы. Он метаболизируется в основном в результате реакции окисления. Лопинавир в основном метаболизируется в печени через систему цитохрома P-450, почти полностью за счет изофермента CYP3A4. Ритонавир - очень мощный ингибитор CYP3A4, он подавляет метаболизм лопинавира, повышая уровень лопинавира в крови. Основными метаболитами лопинавира являются противовирусная пара эпимеров, 4-оксометаболит и 4-гидроксиметаболит. Примерно 2,2% и 19,8% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой и фекалиями соответственно. Эффективный T0,5 (измеренный в интервале между максимальной и минимальной концентрациями) лопинавира в течение 12-часового интервала дозирования составляет 5-6 часов.

Дозировка

Его должны назначать врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Устно. Взрослые и подростки. Рекомендуемая доза составляет 400/100 мг 2 раза в сутки. У взрослых пациентов при необходимости введения препарата один раз в сутки во время лечения можно принимать таблетки в дозе 800/200 мг (4 таблетки по 200/50) один раз в сутки с едой или без. Дозировка один раз в день должна быть ограничена взрослыми пациентами с очень низким числом резистентных к PI мутаций (т.е. менее 3 резистентных к PI мутаций и риском более низкой устойчивости подавления репликации вируса и более высокого риска диареи). ). Пациенты, которые испытывают затруднения при глотании, могут использовать препарат раствора для приема внутрь. Коррекция дозы лопинавира / ритонавира не требуется во время беременности и после родов. Один раз в день прием лопинавира с ритонавиром не рекомендуется беременным женщинам из-за отсутствия фармакокинетических и клинических данных. Дети. У детей рекомендуется использовать раствор для приема внутрь, чтобы точно определить дозу на основе площади поверхности тела. Таблетки. Дети (умеющие глотать таблетки) с весом 15-25 кг и шт. ≥0,5 до 2200/50 мг два раза в день; mc. > От 25 до 35 кг шт. i ≥ 0,9 - 2300/75 мг два раза в день,> 35 кг и ≥ 1,4 м2 400/100 мг два раза в сутки. Детям о б. ≥40 кг или шт. > 1,4 м2 400/100 мг два раза в день. Одновременный прием эфавиренца или невирапина у детей с BSA ≥0,5 до 2200/50 мг два раза в день; ≥0,8 до 2300/75 мг два раза в день; ≥1,2 до 2400/100 мг два раза в день; ≥ 1,4 м2 500/125 мг два раза в сутки. Раствор для приема внутрь. Детям от 14 дней до 6 месяцев: в зависимости от массы тела. 16/4 мг / кг (соответствует 0,2 мл / кг) 2 раза в день во время еды; на базе ПК. 300/75 мг / м2 (соответствует 3,75 мл / м2) 2 раза в день во время еды. Не рекомендуется применять его в сочетании с эфавиренцем или невирапином у пациентов младше 6 месяцев. Дети и подростки от 6 месяцев до 18 лет: рекомендуемая доза составляет 230 / 57,5 ​​мг / м2. 2 раза в день во время еды, т.е.детям около шт. равный 0,25 м2, доза - 0,7 мл дважды в сутки; 0,4 м2 1,2 мл 2 раза в день; 0,5 м2 1,4 мл 2 раза в день; 0,75 м2 2,2 мл 2 раза в день; 0,8 м2 2,3 мл 2 раза в день; По 1 м2 2,9 мл 2 раза в день; 1,25 м2 3,6 мл 2 раза в день; 1,3 м2 3,7 мл 2 раза в день; 1,4 м2 по 4 мл 2 раза в день; 1,5 м2 4,3 мл 2 раза в день; 1,7 м2 по 5 мл 2 раза в день; максимальная доза - 400/100 мг 2 раза в сутки; доза 230 / 57,5 ​​мг / м2 может быть недостаточно для некоторых пациентов, принимающих невирапин или эфавиренц, у таких пациентов следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 300/75 мг / м2. Когда дозирование основано на массе тела, дозирование у пациентов с массой тела ≥15-40 кг составляет 10 / 2,5 мг / кг мт. Дважды в день, когда препарат не назначается в комбинации с невирапином или эфавиренцем. Таблетки следует глотать целиком, а не разжевывать, ломать или измельчать. Раствор для приема внутрь следует принимать во время еды, таблетки - независимо от приема пищи.

Показания

В сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых, подростков и детей старше 2 лет (от 14 дней и старше с пероральным раствором). Выбор препарата для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, должен основываться на индивидуальных исследованиях вирусной резистентности и анализе прошлой терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность. Препарат содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента цитохрома P450 CYP3A. Препарат не следует назначать одновременно с препаратами, клиренс которых сильно зависит от изофермента CYP3A, и повышенные концентрации этих препаратов в плазме могут вызвать серьезные и / или опасные для жизни нежелательные явления: альфузозин (риск гипотензии, одновременное применение противопоказано), ранолазин (риск серьезных и / или опасных для жизни побочных эффектов), амиодарон (риск аритмий или других серьезных побочных эффектов), фузидовая кислота (одновременное применение противопоказано при дерматологических инфекциях), венетоклакс (риск синдрома лизиса опухоли на момент начала приема дозы и во время фазы титрования), колхицин (риск серьезных и / или опасных для жизни побочных эффектов у пациентов с нарушением функции почек или печени), астемизол, терфенадин (риск тяжелой сердечной аритмии), луразидон, пимозид (риск тяжелой гематологической или тяжелой деятельность ni желаемые эффекты), кветиапин (риск комы, одновременное применение противопоказано), дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин (риск острого отравления спорыньей, включая вазоспазм и ишемию), цизаприд (риск тяжелой сердечной аритмии), эльбасвир, омбитасревир / гразопасревир / паритапревир / ритонавир с дасабувиром или без него (риск повышения АЛТ), ловастатин, симвастатин (риск миопатии, включая рабфомиолиз), аванафил, варденафил (повышенный уровень аванафила или варденафила в плазме крови), силденафил (риск побочных эффектов силденафила). артериальная гипотензия и обмороки, противопоказаны только при лечении легочной гипертензии), пероральный мидазолам, триазолам (риск сильной седации и угнетения дыхания, следует соблюдать осторожность при парентеральном введении мидазолама), зверобой (снижение эффекта лопинавира и ритонавира). Применение раствора для перорального применения противопоказано детям младше 14 дней, беременным женщинам, пациентам с печеночной или почечной недостаточностью и пациентам, принимающим дисульфирам или метронидазол, из-за возможности токсического действия пропиленгликоля, присутствующего в препарате в качестве вспомогательного вещества.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени, почечной недостаточностью, хроническим гепатитом В или С, гемофилией А и В, основным органическим заболеванием сердца, нарушениями проводящей системы в анамнезе, приемом препаратов, удлиняющих интервал PR. (например, верапамил или атазанавир). При диагностировании панкреатита прием препарата следует прекратить. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, что приведет к тяжелым клиническим симптомам или ухудшению симптомов. Все симптомы воспаления являются показаниями к обследованию и, при необходимости, к соответствующему лечению. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боль в суставах, скованность в суставах или затрудненное движение, чтобы исключить остеонекроз. Особую осторожность следует проявлять у пациентов с высоким уровнем холестерина и триглицеридов до начала лечения и с нарушениями липидного обмена в анамнезе.Препарат в форме раствора для приема внутрь содержит спирт (42% об. / Об.), Который может быть вредным для людей с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, повреждениями или заболеваниями головного мозга, а также для беременных женщин и детей. Пациенты, принимающие пероральный раствор, особенно с нарушением функции почек или сниженной способностью метаболизировать пропиленгликоль (например, люди азиатского происхождения), должны находиться под постоянным наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с токсичностью пропиленгликоля (например, судороги, ступор, тахикардия и т. гиперосмолярность, лактоацидоз, почечная токсичность, гемолиз). В рекомендуемой дозировке пероральный раствор содержит до 0,8 г фруктозы на дозу, что может быть важно у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. Раствор содержит калий - пациенты, соблюдающие диету с низким содержанием калия, должны быть осторожны. Следует учитывать общее количество алкоголя и пропиленгликоля из всех лекарств, вводимых младенцам, чтобы избежать токсического действия этих вспомогательных веществ. Младенцы должны находиться под тщательным наблюдением: гиперосмолярное состояние с лактоацидозом или без него, нефротоксичность, активность центральной нервной системы (ЦНС) (включая ступор, кому и апноэ), судороги, гипотония, аритмии и изменения ЭКГ, а также гемолиз. Были постмаркетинговые сообщения об опасной для жизни кардиотоксичности (включая полную атриовентрикулярную блокаду, брадикардию и кардиомиопатию), лактоацидозе, острой почечной недостаточности, угнетении ЦНС и фатальных респираторных осложнениях, в основном у недоношенных новорожденных. прием раствора для приема внутрь. Основываясь на результатах исследования у детей (наблюдаемое воздействие было примерно на 35% ниже для AUC12 и на 75% ниже для Cmin, чем у взрослых), можно сделать вывод, что у маленьких детей в возрасте от 14 дней до 3 месяцев воздействие может быть неоптимальным с потенциальный риск неполного вирусологического подавления и развития резистентности. Раствор для приема внутрь содержит спирт, поэтому введение через катетеры из полиуретана не рекомендуется из-за возможности несовместимости.

Нежелательная активность

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей; диарея, тошнота. Часто: инфекции нижних дыхательных путей, кожные инфекции, включая целлюлит, фолликулит и фурункул; рвота; анемия, лейкопения и лимфаденопатия; гиперчувствительность, в том числе крапивница и ангионевротический отек; расстройства, связанные с аномальными уровнями глюкозы в крови, включая сахарный диабет, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, потерю веса, снижение аппетита; беспокойство; головная боль, включая мигрень, невропатию (включая периферическую невропатию), головокружение, бессонницу; гипертония; воспаление поджелудочной железы, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит и колит, боль в животе (вверху и внизу живота), расширение живота, несварение желудка, геморрой, газы (метеоризм); гепатит, включая повышение AST, ALT и GGT; сыпь, включая макулопапулезную сыпь, сыпной дерматит, включая экзему и себорейный дерматит, ночную потливость, зуд; мышечные боли и боли, артралгия, включая боль в суставах и боль в спине, мышечные расстройства, такие как мышечная слабость и судороги; эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла - аменорея, меноррагия; чувство усталости, в том числе астения. Нечасто: синдром иммунной реактивации; гипогонадизм; увеличение веса, повышенный аппетит; необычные сны, снижение полового влечения; инсульт, судороги, нарушение вкуса, отсутствие вкуса, тремор; амблиопия; шум в ушах, головокружение периферического происхождения; расстройства, вызванные атеросклеротическими поражениями, такими как инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, трикуспидальная регургитация; тромбоз глубоких вен; желудочно-кишечное кровотечение, включая язву двенадцатиперстной кишки, дуоденит, гастрит и кровотечение из прямой кишки, стоматит и язвы во рту, недержание кала, запор, сухость во рту; ожирение печени, гепатомегалия, холангит, гипербилирубинемия; алопеция, воспаление капилляров, воспаление сосудов; рабдомиолиз, некроз костей; снижение клиренса креатинина, нефрит, гематурия. Неизвестно: желтуха; Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Сообщалось о синдроме Кушинга у пациентов, получавших ритонавир и флутиказона пропионат путем ингаляции или интраназального введения, или с другими кортикостероидами, метаболизируемыми CYP3A, такими как будесонид. Сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы (КФК), миалгии, миозите и, в редких случаях, рабдомиолизе при терапии ингибиторами протеазы, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. У пациентов с ВИЧ комбинированная антиретровирусная терапия была связана с изменениями в распределении жировых отложений (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение абдоминального и висцерального жира, увеличение груди и накопление дорсального и спинного жира. шейный (шея буйвола). Комбинированная антиретровирусная терапия связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и повышение уровня лактата в крови. или отслеживать условно-патогенные микроорганизмы. Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с известными факторами риска, прогрессирующим заболеванием ВИЧ или получающих долгосрочную комбинированную антиретровирусную терапию (CART).

Беременность и период лактации

Использование лопинавира с ритонавиром было изучено у более чем 3000 беременных женщин, в том числе более 1000 в течение первого триместра. Повышенного риска врожденных пороков развития, связанных с воздействием препарата, не было. Частота пороков развития после воздействия лопинавира в течение любого триместра беременности была сопоставима с частотой, наблюдаемой в общей популяции. Не существовало модели порока развития, позволяющей предположить общую этиологию. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Из этих данных следует, что риск пороков развития у людей маловероятен. Лопинавир можно применять во время беременности, если это клинически необходимо. Исследования на крысах показали, что лопинавир выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли это лекарство с грудным молоком. Как правило, ВИЧ-инфицированной матери рекомендуется не кормить ребенка грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ. Плодородие. Исследования на животных не показали влияния на фертильность. Нет данных о влиянии лопинавира / ритонавира на фертильность человека.

Комментарии

Уровни триглицеридов, холестерина и глюкозы в крови следует измерять до начала лечения препаратом и через регулярные промежутки времени во время лечения. При использовании препарата сохраняется риск передачи ВИЧ-инфекции другим людям при половом контакте или заражении крови. Препарат в форме раствора для приема внутрь следует хранить при температуре 2-8 ° С (в холодильнике). В период применения пациентом, когда препарат не хранится в холодильнике, его нельзя хранить при температуре выше 25 ° С, а оставшийся препарат, не использованный в течение 42 дней, следует выбросить.

Взаимодействия

Препарат содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента цитохрома P450 CYP3A in vitro. Прием препарата вместе с лекарствами, метаболизируемыми в основном изоферментом CYP3A, может повышать плазменные концентрации этих препаратов, что может усиливать или продлевать их терапевтические и побочные эффекты. В клинически значимых концентрациях препарат не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2. In vivo было показано, что препарат индуцирует собственный метаболизм и увеличивает биотрансформацию некоторых лекарств, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450 (включая CYP2C9 и CYP2C19) и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Это может привести к снижению уровня одновременно вводимых лекарств в крови, что сделает их менее эффективными. Препарат нельзя назначать одновременно с астемизолом, терфенадином, мидазоламом (перорально), триазоламом, цизапридом, пимозидом, амиодароном, алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином) и варденафилом. Изменений фармакокинетики лопинавира при его применении отдельно или в комбинации со ставудином и ламивудином в клинических исследованиях не наблюдалось. Препарат вызывает реакцию глюкуронирования и, следовательно, может снижать плазменные концентрации зидовудина и абакавира (клиническое значение этого потенциального взаимодействия неизвестно). Концентрации лопинавира увеличились без каких-либо изменений при одновременном приеме; Повышенные концентрации тенофовира могут усиливать побочные эффекты, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения. При одновременном применении с эфавиренцем дозу Калетры следует увеличить с 400/100 мг (5 мл) два раза в сутки до 500/125 мг два раза в сутки. Уровень лопинавира может снижаться во время приема невирапина - дозу Калетры следует увеличить до 500/125 мг два раза в день. Терапия двойным ингибитором протеазы обычно не рекомендуется. По сравнению со стандартными дозами фосампренавира с ритонавиром в стандартных дозах увеличение дозировки фосампренавира 1400 мг два раза в день с лопинавиром и ритонавиром в дозах 533 мг и 133 мг два раза в день, соответственно, у пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, приводило к более высокой частоте побочных эффектов. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и повышение уровня триглицеридов при комбинированной терапии без повышения противовирусной эффективности - одновременный прием этих лекарственных средств не рекомендуется. Когда индинавир вводился в дозе 600 мг два раза в день в комбинации с Калетрой, AUC индинавира была аналогичной, Cmin увеличивалась, а Cmax уменьшалась по сравнению с индинавиром 800 мг три раза в день, вводимым отдельно. При одновременном применении нелфинавира с Калетрой концентрации лопинавира снижались. При одновременном применении саквинавира 1000 мг два раза в день с Калетрой параметры саквинавира не изменились. Совместное применение лопинавира с типранавиром и ритонавиром (500/100 мг два раза в день) снижает концентрацию лопинавира - одновременный прием этих продуктов не рекомендуется. При одновременном применении омепразола (40 мг в сутки) или ранитидина (150 мг однократно) коррекции дозы не требуется. В результате ингибирования изофермента CYP3A4 Калетрой увеличивается концентрация фентанила в плазме и риск его побочных эффектов (угнетение дыхания, седативный эффект). Концентрация дигоксина в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении с препаратом, и в случае одновременного приема рекомендуется мониторинг концентрации дигоксина во время терапии. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам, уже принимающим дигоксин, поскольку ожидается сильное ингибирующее действие ритонавира на Pgp, что значительно повысит уровень дигоксина. По мере индукции Pgp повышенный уровень дигоксина может со временем снижаться. Ожидается, что начало приема дигоксина у пациентов, уже принимающих препарат, приведет к меньшему повышению уровня дигоксина. Антиаритмические препараты (бепридил, лидокаин системного действия и хинидин): концентрации этих препаратов могут увеличиваться при применении с препаратом - рекомендуется соблюдать осторожность и, по возможности, проводить терапевтический мониторинг. Умеренное увеличение AUC кларитромицина при приеме с препаратом ожидается у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 200 мг в сутки) этих препаратов. Если оценка пользы и риска не подтверждает использование вориконазола, следует избегать одновременного приема низких доз вориконазола (100 мг два раза в день) с ритонавиром (100 мг два раза в день), как в исследовании Kaletra, поскольку уровни вориконазола могут снижаться. Рекомендуется снизить дозу рифабутина на 75% (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю) при совместном применении с препаратом; может потребоваться дальнейшее снижение дозы. В связи с пониженной концентрацией лопинавира одновременный прием с рифампицином не рекомендуется. Изменение дозы Калетры 400 мг / 400 мг два раза в день компенсирует индуцирующий CYP3A эффект рифампицина, однако такое изменение дозы может быть связано с увеличением уровней АЛТ и АСТ, а также с серьезностью желудочно-кишечных расстройств. Следовательно, такой комбинированной терапии следует избегать, если только это явно не необходимо. Если такая комбинированная терапия необходима, повышенная доза Калетры 400 мг / 400 мг два раза в день может вводиться одновременно с рифампицином, контролируя безопасность и терапевтический эффект. Дозу Калетры следует увеличивать только после начала приема рифампицина. Мидазолам интенсивно метаболизируется изоферментом CYP3A, совместное применение с Калетрой может привести к значительному увеличению концентрации этого производного бензодиазепина - его не следует использовать одновременно с перорально вводимым мидазоламом, и следует соблюдать осторожность при его применении с парентеральным мидазоламом. Если Калетра используется в сочетании с парентеральным мидазоламом, лечение должно проводиться в отделении интенсивной терапии или аналогичных условиях, где проводится соответствующий клинический мониторинг и соответствующее лечение угнетения дыхания и / или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность корректировки дозировки мидазолама, особенно если вводится более одной дозы мидазолама. Препарат может повышать в крови ингибиторы кальциевых каналов: фелодипин, нифедипин, никардипин; Рекомендуется клинический мониторинг терапевтических и побочных эффектов этих препаратов. Дексаметазон может индуцировать изофермент CYP3A и снижать концентрацию лопинавира; Рекомендуется клинический мониторинг противовирусной эффективности. Одновременное применение с ингаляционным или интраназальным флутиказоном пропионатом может привести к усилению эффекта флутиказона (включая системные эффекты: синдром Кушинга и подавление надпочечников); этот эффект может также возникать с другими кортикостероидами, метаболизируемыми P450 3A, например будесонидом.Таким образом, одновременный прием Калетры и этих глюкокортикостероидов не рекомендуется, если только ожидаемые преимущества не перевешивают потенциальный риск системных эффектов кортикостероидов. Во время лечения следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки глюкокортикостероидов и тщательно контролировать местные и системные эффекты, либо следует заменить глюкокортикоид на тот, который не является субстратом CYP3A4 (например, беклометазон). Кроме того, при отмене глюкокортикоидов может потребоваться постепенное снижение дозы в течение длительного периода. Особую осторожность следует проявлять при одновременном применении силденафила и тадалафила из-за возможных побочных эффектов (артериальная гипотензия, обмороки, нарушения зрения и увеличение времени эрекции). При одновременном применении с Калетрой дозы силденафила не должны превышать 25 мг за 48 часов, а тадалафил в дозах выше 10 мг каждые 72 часа не следует назначать. Комбинация Калетры с силденафилом при лечении легочной гипертензии должна быть противопоказана. В результате ингибирования изофермента CYP3A Калетрой AUC верденафила может увеличиваться в 49 раз; одновременный прием этих препаратов противопоказан. Травяные препараты, содержащие зверобой (индуктор CYP3A), могут снижать концентрацию лопинавира, поэтому их не следует использовать одновременно. Если пациент уже принимает зверобой, прекратите прием зверобоя и, если возможно, проверьте вирусную нагрузку. Уровни лопинавира и ритонавира могут повыситься после прекращения приема зверобоя, и может потребоваться корректировка дозы Калетры. Эффект индукции может сохраняться не менее 2 недель после прекращения приема зверобоя. Таким образом, безопасно начинать Калетру через 2 недели после прекращения приема зверобоя. Препарат, вводимый вместе с циклоспорином, сиролимусом и такролимусом, может повышать их концентрацию - рекомендуется более часто контролировать терапевтические концентрации этих препаратов в плазме до их стабилизации. Концентрация в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин, значительно увеличивается при введении с препаратом - такие комбинации противопоказаны из-за риска миопатии, в том числе рабдомиолиза. Не рекомендуется применять препарат вместе с аторвастатином. Если использование аторвастатина считается строго необходимым, следует вводить минимально возможную дозу аторвастатина и тщательно контролировать безопасность. При одновременном применении с розувастатином следует проявлять осторожность и рассматривать возможность применения уменьшенных доз. Если показано лечение ингибитором HMG-CoA редуктазы, рекомендуется применять правастатин или флувастатин (их метаболизм не зависит от изофермента CYP3A4). Не было продемонстрировано клинически значимого взаимодействия бупренорфина (16 мг в сутки) при совместном применении с лопинавиром и ритонавиром - препарат можно вводить одновременно с бупренорфином без корректировки дозы. Показано, что препарат снижает концентрацию метадона в плазме - рекомендуется контролировать его концентрацию в крови. Уровни этинилэстрадиола снижались при одновременном применении пероральных контрацептивов с препаратом - при совместном применении с контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (независимо от фармацевтической формы, например, пероральных средств или трансдермальных пластырей), следует использовать другие методы контрацепции. AUC и Cmax бупропиона и его активного метаболита, гидроксибупропиона, были примерно на 50% ниже при одновременном применении бупропиона; этот эффект может быть связан с индукцией метаболизма бупропиона; Если совместное применение лопинавира и ритонавира с бупропионом считается необходимым, лечение следует проводить с тщательным мониторингом клинической эффективности бупропиона, не превышая рекомендованную дозу, несмотря на наблюдаемую индукцию метаболизма. Не ожидается клинически значимого взаимодействия Калетры с дапсоном, триметопримом с сульфаметаксазолом, азитромицином или флуконазолом.

Цена

Калетра, цена 100% 2658,81 зл.

Препарат содержит вещества: Ритонавир, Лопинавир.