Врожденная гиперплазия надпочечников - это генетический дефект, состоящий в генетической мутации, в результате которой устраняется один из ключевых ферментов, участвующих в синтезе гормонов надпочечников. Выявлено несколько форм заболевания, наиболее тяжелая из которых проявляется дефицитом кортизола, минералокортикоидов и избытком андрогенов. Каковы симптомы врожденной гиперплазии надпочечников и как ее лечить?
Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГК) - это наследственный генетический дефект, при котором наблюдается дефицит ферментов, участвующих в синтезе гормонов надпочечников. Выявлено несколько форм заболевания, наиболее тяжелая из которых проявляется дефицитом кортизола, минералокортикоидов и избытком андрогенов. Проявляется в неонатальном периоде, имеет тяжелое течение и может быть опасным для жизни. Тело обезвоживается, что приводит к серьезным нарушениям электролитного обмена, которые требуют немедленного медицинского вмешательства. Чтобы восполнить дефицит гормонов, рекомендуется их восполнить, тогда клинические симптомы постепенно исчезают.
Самый распространенный тип заболевания основан на мутации 21-гидроксилазы, на которую приходится до 90% случаев. В CAH есть две разновидности: классические и неклассические формы. Первый из них характеризуется значительной андрогенизацией организма, что выражается в маскулинизации женских половых органов. Статистические данные показывают, что болезнь поражает 1/14000 новорожденных, и у четверти пациентов наблюдаются симптомы, связанные с колебаниями концентрации альдостерона, в основном в виде чрезмерной потери соли.
Каков патомеханизм ХАГ
Синтез кортизола, одного из гормонов надпочечников, происходит в коре надпочечников по ферментативному пути. Дефицит ферментов, играющих ключевую роль на каждом этапе трансформации, проявляется в разнообразных клинических картинах. Блокируя образование кортизола, 21-гидроксилаза стимулирует гипоталамус и гипофиз, то есть две высшие структуры для секреции, например, АКТГ - адренокортикотропный гормон, стимулирующий надпочечники, что приводит к гипертрофии органов.
Симптомы врожденной гиперплазии надпочечников
Во многих случаях симптомы врожденной гиперплазии надпочечников отмечаются сразу после рождения ребенка. Наиболее значимыми являются:
- маскулинизация женских гениталий - девочки рождаются с цвиттерионными гениталиями, у мальчиков может развиться гиперпигментация наружных половых органов, то есть более темная окраска, вызванная повышением концентрации АКТГ
- преждевременное развитие лобковых волос
- характерный подмышечный запах
- угревая сыпь
- высокий рост в детстве в сочетании с преклонным возрастом костей в будущем может в конечном итоге привести к низкому росту
- скудные менструации или полное отсутствие менструации
- сосуществование синдрома поликистозных яичников
- гирсутизм, то есть появление волос в необычных для женщин местах
- бесплодие
- мужской тип облысения
Диагностика и дифференциация врожденной гиперплазии надпочечников
При классической форме почти все симптомы появляются сразу после рождения и настолько характерны, что одной клинической картины достаточно для постановки диагноза. Дополнительным фактором, облегчающим диагностику, является семейный анамнез. К сожалению, неполный спектр симптомов затрудняет задачу врача, поэтому пациентов направляют на ряд анализов, чтобы исключить другие причины заявленных заболеваний.
- гормональная диагностика - чтобы доказать дефицит 21-гидроксилазы, необходимо измерить концентрацию 17-гидроксипрогестерона, который является субстратом для фермента, и увеличить его концентрацию в ХАГ. Во многих странах этот тест классифицируется как скрининговый тест новорожденных на многие заболевания, которые могут быть обнаружены уже в неонатальном возрасте. Золотым стандартом является внутривенное введение кортикотропина, в котором концентрация 17-гидроксипрогестерона и андростендиона определяется вначале и через 60 минут. Полученные результаты следует сравнить со специально подготовленными нормограммами для оценки степени тяжести заболевания. Самая большая полезность теста - это способность распознавать неклассическую форму.
- молекулярная диагностика - включает оценку мутаций в гене, кодирующем фермент 21-гидроксилазу, расположенном на коротком плече хромосомы 6. Считается, что классическая форма врожденной гиперплазии надпочечников встречается у людей с множественными сильными мутациями.
Лечение врожденной гиперплазии надпочечников
Цель лечебной процедуры - скорейшее восполнение гормонального дефицита. Правильно подобранная терапия глюкокортикостероидами (гидрокортизон, преднизон) позволяет быстро подавить избыточный синтез андрогенов, что предотвращает маскулинизацию. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и полом, но вы должны помнить о возможности передозировки лекарств, что приводит не только к задержке роста, но и к развитию ятрогенного синдрома Кушинга («шея буйвола», лицо как «полная луна», увеличение веса, гипергликемия, аномалии в мазке крови, депрессивные расстройства).
Детям, страдающим ХАГ с чрезмерной потерей соли, следует вводить добавку натрия в дозе 8-10 мг-экв / кг / день. Суточную потребность в натрия следует растворить в воде, разделить на четыре порции и дать ребенку, смешав с молоком, во время еды. У детей постарше проблема разрешается сама собой, ведь соль присутствует практически в каждом продукте питания.
Прилагаются все большие усилия по разработке новых методов лечения, в основном направленных на увеличение конечного роста пациентов с ХАГ. Гормон роста и аналог LH-рилизинг-гормона (LHRH) вводятся одновременно, что в конечном итоге увеличивает рост пациентов до 8 см в зрелом возрасте.
Лечение должно быть целостным и также включать эффекты чрезмерной андрогенизации, такие как лечение бесплодия у пациентов с ХАГ или лечение, устраняющее косметические дефекты в форме гирсутизма. Это улучшает психическое состояние пациентов и снижает риск депрессии.
