Химиотерапия: виды. Как действует химиотерапия?

Химиотерапия - это метод лечения злокачественных опухолей. Во время химиотерапии используются цитостатические препараты. Их задача - уничтожить интенсивно делящиеся раковые клетки. Как действует химиотерапия? Какие виды химиотерапии и каковы побочные эффекты?

Оглавление

1. Химиотерапия: виды
2. Химиотерапия: подразделение цитостатиков
3. Химиотерапия: наиболее часто используемые цитостатики
4. Химиотерапия: побочные эффекты

Химиотерапия при лечении злокачественных новообразований предназначена для уничтожения быстро делящихся раковых клеток, но следует помнить, что быстрое деление также влияет на нормальные клетки, которые образуют некоторые ткани нашего тела, такие как эпидермис, эпителий кишечника или костный мозг. В связи с тем, что действие цитостатиков носит неизбирательный характер, использование химиотерапии, помимо терапевтического эффекта, связано со многими побочными эффектами.

Химиотерапия: виды

Мы делим химиотерапию на радикальную, индукционную, дополнительную и одновременную.

• Радикальная химиотерапия направлена ​​на полное выведение раковых клеток из организма. Он используется при лечении химиочувствительных и химиотерапевтических новообразований, таких как острые лейкемии, лимфомы или некоторые солидные опухоли (например, рак яичек).

• Индукционная (неоадъювантная) химиотерапия применяется перед другой радикальной процедурой - чаще всего хирургической. Эффект от его использования - уменьшение массы опухоли, что позволяет более эффективно удалить. Кроме того, он снижает риск распространения, так как уничтожает любые микрометастазы. Преимуществом этого вида химиотерапии является возможность непосредственной оценки ее эффективности - микроскопическое исследование тканей удаленной опухоли позволяет оценить степень повреждения опухолевых клеток, а степень регрессии опухоли оценивается при клиническом обследовании или визуализирующих исследованиях.

• Наиболее часто используемая химиотерапия после радикальной операции - это адъювантная химиотерапия. Он служит для уничтожения микрометастазов, которые могли остаться в организме. Его использование зависит от прогностических факторов, специфичных для опухоли с конкретным расположением, и прогностических факторов, которые определяют чувствительность конкретной опухоли к данному режиму химиотерапии.

• Одновременная химиотерапия обычно проводится одновременно с радикальной лучевой терапией. В результате его использования повышается чувствительность раковых клеток к ионизирующему излучению. В основном это достигается за счет синхронизации их клеточного цикла, переводя раковые клетки в фазу цикла, когда они наиболее восприимчивы к лучевой терапии. Дополнительным преимуществом одновременной химиотерапии является снижение риска возможного распространения опухоли.

Химиотерапия: подразделение цитостатиков

Цитостатики, в зависимости от фазы клеточного цикла, в которой они действуют на раковые клетки, можно разделить на две группы - фазозависимые препараты и фазозависимые препараты.

Наибольшую пользу применение препаратов в зависимости от фазы клеточного цикла показывает при использовании разделенных доз. Это означает, что применяемое лекарство действует только на группу раковых клеток, которые в настоящее время находятся в определенной фазе клеточного цикла. Поскольку опухолевые клетки обычно находятся на разных фазах цикла в конкретный момент времени, эффективность однофазного используемого лекарственного средства ограничивается только частью пролиферирующих клеток.

• препараты, которые зависят от фазы S клеточного цикла, являются антиметаболитами (например, цитарабин, 5-фторурацил)
• Фаза M использует яды веретена (например, винкристин, винбластин), производные подофиллотоксина (например, этопозид) и таксоиды (например, доцетаксел, паклитаксел)
• в фазе G1 используется аспарагиназа
• в фазе G2 блеомицин, иринотекан и топотекан

Стоит помнить, что существует еще и комбинированная химиотерапия (полихимиотерапия), при которой одновременно используются несколько препаратов, действующих на разных этапах клеточного цикла.

Фазонезависимые препараты - это алкилирующие препараты, такие как цисплатин, кармустин и хлорамбуцил. Их эффективность зависит только от размера разовой дозы.

Другое разделение цитостатиков учитывает механизм их действия. На его основе можно выделить:

• алкилирующие препараты
• антиметаболиты (например, метотрексат, 5-фторурацил)
• моноклональные антитела (например, алемтузумаб)
• ингибиторы тирозинкиназы (например, эрлотиниб)
• гормональные препараты (например, тамоксифен)
• препараты природного происхождения

К последним относятся:

• противораковые антибиотики (например, доксорубицин, блеомицин)
• производные подофиллотоксина (например, этопозид)
• яды веретена (например, винкристин, винбластин)
• ферменты (например, аспарагиназа)

Химиотерапия: наиболее часто используемые цитостатики

• Алкилирующие препараты

Суть механизма действия этих препаратов заключается в образовании химических соединений с функциональными группами молекул, необходимых для правильного функционирования раковой клетки, таких как ДНК, РНК, ферменты и гормоны со структурой белка. Это происходит за счет алкилирования, которое нарушает основные жизненные процессы раковой клетки - в основном биологическую активность ДНК. Эти препараты, несмотря на то, что действуют независимо от фазы клеточного цикла, проявляют наибольшую активность в период, когда клетка переходит в S-фазу и синтезирует большие количества ДНК, РНК и белков. Их цитостатический эффект наиболее выражен против быстро делящихся клеток.

Эти препараты используются как в качестве монотерапии, так и в качестве политерапии таких видов рака, как лейкемия, опухоли лимфатической системы и опухоли органов (включая рак груди, рак легких, рак яичек, рак яичников).

• Антиметаболиты

Это препараты, зависящие от фазы клеточного цикла, которые активны в основном в фазе S. Их химическая структура напоминает химические соединения, которые раковые клетки используют для правильного функционирования. Из-за того, что раковая клетка не может «отличить» антиметаболиты от веществ, которые ей необходимы, она использует их в своем жизненном цикле. В результате формируются аномальные структуры с последующей блокадой деления опухолевых клеток.

Антиметаболиты наиболее эффективны при лечении быстрорастущих опухолей. Например, метотрексат используется для лечения, среди прочего, лейкемии, лимфомы, рак груди, саркомы, гестационная трофобластическая болезнь, а фторурацил - при лечении рака груди и рака многих органов желудочно-кишечного тракта.

• Цитотоксические антибиотики

Действие препаратов из этой группы зависит от фазы клеточного цикла и основано на разрушении структуры ДНК, генерации свободных радикалов и прямом повреждении мембраны раковой клетки. Антрациклины и актиномицины первого и второго поколения используются в химиотерапии. Даунорубицин является примером антрациклина первого поколения, который используется при лечении острого лимфобластного и миелоидного лейкоза. Антрациклины второго поколения (акларубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон) используются при лечении острого миелоидного и лимфобластного лейкоза. Кроме того, митоксантрон используется для лечения рака груди и простаты.

• Производные подофиллотоксина

В эту группу препаратов входят этопозид и тенипозид. Их действие основано на ингибировании топоизомеразы II, в результате чего прерывается процесс репликации генетического материала опухолевой клетки и ее последующей гибели.
Этопозид в основном используется при лечении острого миелоидного лейкоза, неходжкинских лимфом, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких, рака яичек, саркомы Ходжкина и саркомы Юинга. Тенипозид назначают при остром лимфобластном лейкозе у детей и мелкоклеточном раке легких.

• Яды веретена (митотоксины)

Эти препараты препятствуют делению ядра клетки, которое предшествует делению целой клетки, что приводит к гибели раковой клетки. В эту группу входят соединения растительного происхождения, такие как алкалоиды барвинка, таксоиды и производные камптотецина. Примером алкалоидов барвинка является винбластин, используемый при лечении многих гематологических видов рака, рака яичек, рака груди, рака мочевого пузыря, рака легких и других, а также винкристин с аналогичным спектром действия.

• Ферменты

Особым ферментом, используемым в химиотерапии, является аспарагиназа, которая расщепляет аминокислоту аспарагин до аспарагиновой кислоты. Многие раковые клетки имеют повышенную потребность в аспарагине, теряя при этом способность производить его из аспарагиновой кислоты. Когда аспарагин расщепляется аспарагиназой и не может быть синтезирован, раковые клетки умирают. Клетки, лишенные способности синтезировать аспарагин, включают некоторые гематопоэтические неопластические клетки, что оправдывает использование аспарагиназы в терапии лейкозов и лимфом. Однако следует помнить, что существенным ограничением в использовании этого фермента является быстро развивающаяся к нему устойчивость.

Химиотерапия: побочные эффекты

Использование химиотерапии связано со многими побочными эффектами, которые вызваны повреждением тканей и органов пациента, выводящих эти препараты.

Общие побочные эффекты цитотоксических препаратов включают повреждение костного мозга, которое приводит к лейкопении, проявляющейся иммунодефицитом и повышенным риском инфекций, тромбоцитопении, проявляющейся кровотечением, и анемии.

Дополнительно химиотерапия может вызвать:

• повреждение слизистой пищеварительного тракта, что проявляется мальабсорбцией и диареей
• повреждение волосяных фолликулов, проявляющееся выпадением волос
• повреждение печени, приводящее к фиброзу и циррозу печени

Не следует забывать о побочных эффектах лечения рака, таких как повреждение почек и гонад, нарушение заживления ран и задержка роста у детей.

После применения цитостатических препаратов, особенно при острых лейкозах и некоторых лимфомах, так называемые синдром лизиса опухоли. Он возникает в результате внезапного распада большого количества раковых клеток и характеризуется такими нарушениями, как:

• гиперкалиемия
• гиперфосфатемия
• гипокальциемия
• гиперурикемия
• почечная недостаточность

К сожалению, применение цитостатических препаратов в долгосрочной перспективе способствует возникновению вторичных новообразований.

Также есть разбивка побочных эффектов с учетом времени их появления от цикла химиотерапии:

• острые (немедленные): тошнота и рвота, аллергические реакции
• ранние (4-6 недель): угнетение костного мозга, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, выпадение волос
• отсроченные (от нескольких до нескольких недель): фиброз легких, поражение почек, кардиомиопатия, невропатия
• поздние (отдаленные, месяцы-годы): поражение гонад, вторичное возникновение опухолей

Автор: пресс-материалы

В руководстве вы узнаете:

• как подготовиться к химиотерапии
• какие побочные эффекты ожидать
• как им противодействовать