Янумет

1 таблетка содержит 50 мг ситаглиптина (в виде моногидрата фосфата) и 1000 мг гидрохлорида метформина.

Действие

Препарат содержит два противодиабетических препарата с взаимодополняющими механизмами действия для обеспечения лучшего гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа: ситаглиптинфосфат - ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и гидрохлорид метформина, относящийся к группе бигуанидов. После перорального приема ситаглиптин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом пиковые концентрации в плазме возникают через 1-4 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет около 87%. Доля ситаглиптина, обратимо связанного с белками плазмы, низкая (38%). Ситаглиптин в значительной степени выводится с мочой в неизмененном виде, а метаболизм имеет второстепенное значение. Хорошо. 79% ситаглиптина выводится с мочой в неизмененном виде. Хорошо. 16% дозы выводилось в виде метаболитов. Основным ферментом, ответственным за ограниченный метаболизм, является CYP3A4, с участием CYP2C8. Фактический конечный T0,5 составляет приблизительно 12,4 ч. После перорального приема метформина Tmax достигается через 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 50-60%. При обычных рекомендуемых дозах и режимах приема метформина стабильные концентрации в плазме достигаются через 24–48 ч. Метформин слабо связывается с белками плазмы. Проникает в эритроциты. Максимальная концентрация метформина в крови ниже, чем в плазме, и происходит это примерно в одно и то же время. Эритроциты, вероятно, являются вторым распределительным отсеком. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. После перорального приема очевидный T0,5 в конечной фазе выведения составляет примерно 6,5 ч. Применение препарата (ситаглиптин / метформин гидрохлорид) биологически эквивалентно одновременному введению ситаглиптина фосфата и метформина гидрохлорида в виде отдельных таблеток.

Дозировка

Устно. Дозу следует корректировать в соответствии с действующей схемой лечения, а также эффективностью и переносимостью, и она не должна превышать максимальную рекомендованную суточную дозу ситаглиптина 100 мг. Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл / мин). Пациенты с недостаточным гликемическим контролем при применении максимально переносимых доз метформина в качестве монотерапии: обычная начальная доза должна составлять 50 мг ситаглиптина два раза в сутки плюс уже принимаемая доза метформина. Пациенты, уже принимающие ситаглиптин и метформин одновременно: препарат следует начинать с уже принимаемых доз ситаглиптина и метформина. Пациенты с недостаточным гликемическим контролем при комбинированной терапии максимально переносимой дозой метформина и сульфонилмочевины: доза препарата должна обеспечивать 50 мг ситаглиптина дважды в сутки и дозу метформина, аналогичную предыдущей дозе. При использовании в сочетании с сульфонилмочевиной может потребоваться снижение дозы сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии. Пациенты с недостаточным гликемическим контролем во время комбинированной терапии с максимально переносимой дозой метформина и агониста PPARγ: доза должна обеспечивать 50 мг ситаглиптина два раза в сутки и дозу метформина, аналогичную предыдущей дозе. Пациенты с недостаточным гликемическим контролем на комбинированной терапии инсулином с максимально переносимой дозой метформина: доза должна обеспечивать 50 мг ситаглиптина два раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и доза метформина, аналогичная предыдущей дозе. При использовании в комбинации с инсулином может потребоваться снижение дозы инсулина, чтобы снизить риск гипогликемии. Особые группы пациентов. Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (СКФ ≥60 мл / мин) коррекции дозы не требуется. СКФ следует оценивать до начала лечения препаратами, содержащими метформин, и, по крайней мере, ежегодно после этого. У пациентов с повышенным риском дальнейшего ухудшения функции почек и у пожилых пациентов функцию почек следует оценивать чаще, например, каждые 3-6 месяцев.В идеале максимальную суточную дозу метформина следует разделить на 2-3 приема в день. Перед рассмотрением вопроса о начале терапии метформином у пациентов с СКФ. Способ применения. Препарат следует принимать дважды в день во время еды, чтобы уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с приемом метформина.

Показания

Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Препарат показан к применению в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у пациентов с недостаточным гликемическим контролем максимальной переносимой дозы одного метформина или у пациентов, уже принимающих ситаглиптин в комбинации с метформином. Препарат показан для использования в сочетании с сульфонилмочевиной (т.е. тройная комбинированная терапия), в дополнение к диете и физическим упражнениям, у пациентов с недостаточным гликемическим контролем на максимально переносимых дозах метформина и сульфонилмочевины. В тройной комбинированной терапии с агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ) (например, тиазолидиндионом), в дополнение к диете и физическим упражнениям у пациентов с недостаточным гликемическим контролем метформина и агониста PPARγ в максимально переносимой дозе. Препарат также показан для использования в качестве дополнения к введению инсулина (т.е. в тройной комбинированной терапии), вместе с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля у пациентов, которые не находятся под адекватным контролем с помощью постоянной дозы инсулина и метформина.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз). Диабетическая прекома. Почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ <30 мл / мин). Острые состояния, которые могут изменить функцию почек, например, обезвоживание, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ. Острое или хроническое заболевание, которое может вызвать гипоксию тканей, такое как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Нарушение функции печени. Острое отравление алкоголем, алкоголизм. Период грудного вскармливания.

Меры предосторожности

Его не следует применять пациентам с сахарным диабетом типа 1. При подозрении на панкреатит прием препарата и других потенциально сомнительных препаратов следует прекратить. При подтверждении острого панкреатита лечение препаратом нельзя возобновлять. Следует соблюдать осторожность пациентам с панкреатитом в анамнезе. В случаях внезапного ухудшения функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильная рвота, диарея, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) следует временно прекратить прием метформина и посоветоваться с врачом.У пациентов, получающих метформин, лечение препаратами, которые могут серьезно снижать функцию почек (например, гипотензивными средствами, диуретиками или НПВП), следует начинать с осторожностью. К другим факторам риска лактоацидоза относятся чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующий прием лекарств, которые могут вызывать лактоацидоз. Пациентам и / или их опекунам следует сообщить о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. При появлении подозреваемых симптомов пациенты должны прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Лабораторные отклонения включают снижение pH крови (5 ммоль / л) и увеличение анионной щели и соотношения лактат / пируват. СКФ следует оценивать до начала терапии и в дальнейшем через регулярные промежутки времени. Лечение следует временно прекратить при наличии состояний, влияющих на функцию почек. Пациенты, принимающие препарат в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином, могут подвергаться риску гипогликемии - возможно, потребуется снизить дозу сульфонилмочевины или инсулина. Если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности, прекратите использование препарата, оцените другие возможные причины события и выберите альтернативный метод лечения диабета. При подозрении на буллезный пемфигоид прием препарата следует прекратить. Непосредственно перед операцией следует прекратить прием препарата под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Лечение можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания, и только после повторной оценки функции почек и подтверждения ее стабильности. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к нефропатии, индуцированной контрастом, что приводит к накоплению метформина и повышению риска лактоацидоза. Лечение следует прекратить до проведения теста или во время визуализационных исследований и прекратить как минимум на 48 часов после теста, после чего лечение можно возобновить при условии, что функция почек будет повторно оценена и будет признана стабильной. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, ранее хорошо контролировавшиеся лечением, у которых развиваются лабораторные отклонения или клинические заболевания (особенно нечеткие и плохо определяемые), должны быть незамедлительно обследованы на признаки кетоацидоза или лактоацидоза. Тестирование должно включать уровень электролитов и кетонов в сыворотке крови, уровень глюкозы в крови и, если показано, уровень pH крови, лактата, пирувата и метформина. При возникновении любого из двух типов ацидоза следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Нежелательная активность

Побочные реакции на ситаглиптин и метформин в качестве монотерапии в плацебо-контролируемых клинических испытаниях и в постмаркетинговом опыте. Часто: гипогликемия, тошнота, метеоризм, рвота. Нечасто: сонливость, диарея, запор, боль в верхней части живота, кожный зуд. Редко: тромбоцитопения. Неизвестно: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции), интерстициальное заболевание легких, острый панкреатит, некротизирующий и геморрагический панкреатит (с летальным исходом или без него), ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные кожные заболевания (включая Синдром Стивенса-Джонсона), буллезный пемфигоид, артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, артропатия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. При использовании ситаглиптина и метформина в сочетании с другими противодиабетическими средствами частота некоторых побочных реакций была выше, чем в исследованиях с использованием только ситаглиптина и метформина. К ним относятся гипогликемия (очень часто при использовании в сочетании с сульфонилмочевиной или с инсулином), запор (часто при использовании с сульфонилмочевиной), периферические отеки (часто при использовании с пиоглитазоном), а также головная боль и сухость во рту (редко при использовании с инсулином). . Ситаглиптин. В исследованиях, сравнивающих монотерапию ситаглиптином в дозе 100 мг один раз в день и плацебо, сообщалось о побочных реакциях на лекарства, включая головную боль, гипогликемию, запор и головокружение. У этих пациентов побочные реакции, о которых сообщалось независимо от причинной связи, наблюдались с частотой не менее 5%, включая инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, редко сообщалось об остеоартрите и боли в конечностях (более чем на 0,5% у пациентов, получавших ситаглиптин, по сравнению с контрольной группой). Метформин. Очень часто: желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита (чаще всего после начала терапии и в большинстве случаев проходят спонтанно). Часто: металлический привкус во рту. Очень редко: лактоацидоз, нарушение функции печени, гепатит, крапивница, эритема и кожный зуд. Длительное лечение метформином связано со снижением абсорбции витамина B12, что очень редко может приводить к клинически значимому дефициту витамина B12 (например, мегалобластной анемии).

Беременность и период лактации

Препарат нельзя применять во время беременности. Если пациентка желает забеременеть или наступила беременность, прием препарата следует прекратить и как можно скорее перейти на лечение инсулином. Применение в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных не наблюдалось влияния на фертильность у самцов и самок.

Комментарии

Всем пациентам следует придерживаться диеты с адекватным распределением потребления углеводов в течение дня. Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Однако при вождении или использовании механизмов следует учитывать, что при применении ситаглиптина сообщалось о головокружении и сонливости. Кроме того, следует предупреждать пациентов о риске гипогликемии при применении препарата в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином.

Взаимодействия

Совместное введение нескольких доз ситаглиптина (50 мг два раза в день) и метформина (1000 мг два раза в день) пациентам с диабетом 2 типа не привело к значительному изменению фармакокинетики ситаглиптина или метформина. Не рекомендуется употреблять препарат с алкоголем - алкогольная интоксикация связана с повышенным риском лактацидоза, особенно при голодании, нарушении питания или нарушении функции печени. Применение препарата необходимо прекратить перед обследованием или во время визуализации с йодсодержащим контрастным веществом; его нельзя запускать повторно в течение как минимум 48 часов после теста, после чего его можно возобновить при условии повторной оценки функции почек и подтверждения ее стабильности. Особое внимание необходимо при назначении или приеме лекарств, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики) в сочетании с метформином. мониторинг функции почек. Одновременное применение лекарств, которые влияют на общую почечную канальцевую транспортную систему, участвующую в почечной экскреции метформина (например, ингибиторы переносчика органических катионов 2-OCT2 или переносчика нескольких лекарственных препаратов и токсинов MATE, таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин) может увеличить системное воздействие метформина и риск развития лактоацидоза. Следует учитывать преимущества и риски одновременного использования. При одновременном применении этих препаратов следует учитывать тщательный мониторинг гликемического контроля, корректировку дозы в пределах рекомендуемого режима дозирования и изменения в лечении диабета. Глюкокортикоиды (системное или местное введение), агонисты β2-адренорецепторов и диуретики проявляют гипергликемическую активность. Об этом и о более частом контроле уровня глюкозы в крови следует информировать пациентов, особенно в начале лечения вышеуказанными препаратами. При необходимости дозу противодиабетического препарата следует скорректировать во время лечения другим средством и после его отмены. Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови - при необходимости скорректируйте дозу противодиабетического препарата во время лечения другим препаратом и после его отмены. Риск клинически значимых лекарственных взаимодействий после одновременного приема низок. Основным ферментом, ответственным за снижение метаболизма ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, в том числе через CYP3A4, лишь незначительно влияет на клиренс ситаглиптина. Метаболизм может играть более важную роль в выведении ситаглиптина при тяжелой почечной недостаточности или терминальной стадии почечной недостаточности. Следовательно, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ТПН. Эффект сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 при почечной недостаточности не изучался в клинических испытаниях. Ситаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и транспортера органических анионов 3 (OAT3). OAT3-опосредованный транспорт ситаглиптина ингибировался пробенецидом in vitro, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Сопутствующее применение ингибиторов OAT3 in vivo не оценивалось. Совместное введение однократной пероральной дозы ситаглиптина 100 мг с однократной пероральной дозой 600 мг циклоспорина (мощный ингибитор Р-гликопротеина) увеличивало AUC и Cmax ситаглиптина примерно на 29% и 68%, соответственно. Эти изменения фармакокинетики ситаглиптина не считались клинически значимыми. Почечный клиренс ситаглиптина существенно не изменился. Таким образом, не ожидается значительного взаимодействия с другими ингибиторами P-gp.Ситаглиптин мало влияет на концентрацию дигоксина в плазме. Коррекция дозы дигоксина не рекомендуется; однако при одновременном применении ситаглиптина и дигоксина следует наблюдать за пациентами с риском интоксикации дигоксином. Ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. Ситаглиптин существенно не изменил фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, розиглитазона, варфарина или оральных контрацептивов в клинических испытаниях, что указывает на небольшой потенциал взаимодействия с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и переносчиком органических катионов in vivo (OCT). Ситаглиптин может быть слабым ингибитором P-gp in vivo.

Цена

Янумет, цена 100% 129.0 PLN

Препарат содержит вещества: метформина гидрохлорид, ситаглиптин.