Синдром Кокейна (синдром Нейла-Дингуолла) - редкое аутосомно-рецессивное мультисистемное заболевание, вызванное молекулярным дефектом, нарушающим механизм восстановления ДНК. Ежегодная заболеваемость в европейских странах приближается к 1/200 000.
При синдроме Кокейна в клетках пациента обнаруживается специфический дефект в генах, участвующих в стирании вызванных УФ-излучением изменений ДНК в активно транскрибируемых генах. В случае внекожных симптомов синдрома также учитывались дополнительные дефекты базовой транскрипции или окислительной репарации.
Симптомы и типы заболеваний
Существует 3 типа синдрома Кокейна:
- I тип (классический) - изначально отклонений от нормы не замечено, иногда может быть микроцефалия, ребенок может плохо набирать вес. Постепенно происходит ухудшение зрения и слуха, дегенерация нервной системы, как центральной, так и периферической, что вызывает преждевременную смертность (первое - второе десятилетие жизни).
- Тип II (церебро-глазно-лицево-скелетный синдром) - самый тяжелый, приводит к летальному исходу в первом десятилетии жизни. Для него характерно нарушение неврологического развития. Исчезает жировая ткань и мозг, развиваются катаракта и остеопороз. Синдром COFS - крайняя пренатальная форма клинического спектра синдрома Кокейна, характеризующаяся врожденными минимумами и артрогрипозом (полиартикулярными контрактурами).
- Тип III - самый легкий, симптомы похожи на тип I, но менее тяжелые. Он позволяет достичь совершеннолетия, иногда даже 4-5 десятилетий жизни.
Выраженность симптомов и возраст начала заболевания зависят от места мутации. При классическом синдроме Кокейна 1 типа первые симптомы чаще всего появляются на первом году жизни. Сообщалось также о случаях раннего начала (пренатальный возраст) с более тяжелыми симптомами (тип II) и случаев более позднего начала с более легкими симптомами (тип III).
К наиболее частым симптомам заболевания относятся:
- подавление прогрессирующего роста
- мозжечковая атаксия
- спастичность (общие и чрезмерные сокращения мышц, препятствующие нормальным движениям)
- Интеллектуальная недееспособность
- периферическая сенсоневральная демиелинизирующая нейропатия
- потеря слуха
- пигментная ретинопатия
- дефекты зубов (наличие кариеса)
Типичные черты лица включают микроцефалию, большие уши, узкий нос и энофтальмию (при уменьшении содержимого глазницы глазное яблоко разрушается в глазнице).
У некоторых пациентов наблюдались катаракта и светочувствительность, а также пигментный ретинит, который может привести к слепоте.
Также наблюдались нарушения окклюзии и почек, а также отсутствие или задержка полового созревания.
Возрастает риск новых мутаций и рака.
Потеря подкожного жира может привести к преждевременному старению кожи.
Диагностика
Заболевание типа А вызывается мутацией гена ERCC8 на хромосоме 5q11. Тип B вызывает мутацию в гене ERCC6 в локусе 10q11.23.
Его можно идентифицировать с помощью радиоактивного анализа в культурах фибробластов для измерения восстановления синтеза ДНК после УФ-излучения. Тест на восстановление ДНК - решающий инструмент для диагностики синдрома.
Пренатальная диагностика
Пренатальная диагностика возможна либо путем тестирования на амниоцитах или ворсинках хориона (так же, как при рождении), либо непосредственно путем молекулярного секвенирования, когда в семье была выявлена мутация, вызывающая заболевание.
лечение
Не существует причинно-следственной связи. Лечение носит только симптоматический характер и включает физиотерапию, защиту от солнца, слуховые аппараты и часто зондовое питание или гастростомию.
