Детская деменция (CLN2 - нейрональный цероидный липофусциноз 2 типа)

CLN2 (нейрональный цероидный липофусциноз 2-го типа) также называют детской деменцией. Через относительно короткое время после рождения ребенок не только начинает регрессировать в развитии и теряет такие навыки, как ходьба, речь, слепоту, а также судороги. Болезнь смертельна, хотя теоретически есть методы лечения, но в Польше их наличие очень ограничено.

Оглавление

1. CLN2 (детская деменция): причины
2. CLN2 (детская деменция): симптомы
3. CLN2 (детская деменция): диагностика
4. CLN2 (детская деменция): лечение
5. CLN2 (детская деменция): прогноз

CLN2 (детская деменция, нейрональный цероид липофусциноз 2) - редкое заболевание, которое относится к группе состояний, известных как нейрональный цероидный липофусциноз.

Все эти сущности имеют некоторые общие характеристики - они вызваны генетическими мутациями, и их симптомы обычно проявляются в раннем детском возрасте, но различия касаются конкретных генов, которые мутируют у пациентов.

Нервный цероидный липофусциноз - редкое заболевание - по оценкам, одна из этих единиц встречается у 1 из 100 000 человек в общей популяции. В случае с CLN2, обсуждаемым здесь, на сегодняшний день в медицинской литературе описано чуть более 300 случаев этого заболевания во всем мире.

CLN2 (детская деменция): причины

Как уже упоминалось выше, CLN2 является генетическим заболеванием - мутации в гене TPP1 приводят к детской деменции. Он отвечает за кодирование генетического материала для одного конкретного фермента, которым является трипептидилпептидаза 1.

Это вещество обычно присутствует в лизосомах и отвечает за расщепление различных пептидов на аминокислоты.

В случае мутации гена TPP1, лежащего в основе нейронального цероидного липофусциноза 2 типа, происходит полное отсутствие или значительно сниженный синтез указанного выше фермента.

В такой ситуации происходит накопление белков и различных других веществ в лизосомах. Эти органеллы присутствуют в различных клетках человеческого тела, и на самом деле аномальные отложения появляются во многих из них, но нервные клетки наиболее чувствительны к их накоплению - поэтому в ходе CLN2 нейроны постепенно повреждаются и погибают.

Детская деменция - это аутосомно-рецессивное заболевание, что означает, что для возникновения заболевания пациенту необходимы две копии мутантного гена.

CLN2 (детская деменция): симптомы

Дети с CLN2 развиваются нормально до определенного момента своей жизни, и в конечном итоге - обычно в возрасте от 2 до 4 лет - у маленьких пациентов развиваются различные симптомы детской деменции. Обычно первыми симптомами болезни являются:

• нарушение баланса
• повторные припадки
• непроизвольные движения в виде миоклонуса
• помутнение зрения

Со временем вышеупомянутые недуги могут усиливаться, кроме того, у пациентов появляется все больше проблем.

Заболевание влияет на навыки, приобретенные ребенком на ранних этапах жизни - оно может даже привести к ситуации, когда маленький пациент, который раньше сидел, ходил или даже разговаривал, постепенно теряет эти способности.

Может наблюдаться углубление умственной отсталости, дети с детской деменцией также могут страдать различными типами поведенческих расстройств.

CLN2 (детская деменция): диагностика

Основными методами диагностики CLN2 являются генетические тесты (в которых можно обнаружить мутации, ответственные за заболевание) и ферментативные тесты (в которых можно обнаружить пониженную активность ферментов, расщепляющих белки).

Тем не менее, различные другие исследования показывают некоторые отклонения, связанные с детской деменцией, которые можно найти в:

• анализ крови (где можно увидеть атипичные вакуолизированные лимфоциты)
• биопсия кожи или биопсия какой-либо другой ткани (где могут быть обнаружены отложения не разложившихся белковых соединений)
• визуализирующие исследования (такие как, например, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография головы, при которой у пациента можно обнаружить наличие очагов атрофии нервной ткани)

CLN2 (детская деменция): лечение

Симптоматическое лечение в первую очередь применяется у детей с нейрональным цероидным липофусцинозом 2 типа - частоту приступов можно снизить за счет применения противосудорожных средств, а регулярная реабилитация может положительно повлиять на двигательные навыки пациентов.

Однако из-за серьезности детской деменции все еще предпринимаются попытки найти причинные методы ее лечения. В настоящее время проводятся исследования возможности использования у пациентов, в том числе:

• генная терапия
• стволовые клетки
• иммуносупрессия

Однако наиболее перспективна заместительная ферментная терапия.

В апреле 2017 года американское FDA одобрило использование церлипоназы альфа, ферментного препарата, полученного методами рекомбинантной ДНК. Эта мера направлена ​​на восполнение недостающего фермента при детской деменции и замедление прогрессирования заболевания.

Препарат вводится непосредственно в спинномозговую жидкость (вводится в желудочковую систему головного мозга через специально введенный порт).

Эффекты лечения CLN2 церлипоназой альфа кажутся многообещающими, но здесь возникает одна проблема: доступность терапии.

Поскольку препарат доступен для пациентов, проживающих в США или Германии, стоимость лечения с его применением в Польше не возмещается.

В этом случае, однако, важно начать терапию как можно раньше, прежде чем болезнь приведет к изменениям (например, атрофии нервных клеток), которые нельзя будет обратить вспять.

CLN2 (детская деменция): прогноз

К сожалению, прогноз пациентов с детской деменцией неблагоприятный.

Поскольку у ребенка появляются первые симптомы заболевания, они постепенно усиливаются, и, наконец, уже в первое десятилетие жизни пациент может потерять способность самостоятельно передвигаться или даже жить самостоятельно.

Большинство людей с CLN2 не доживают до подросткового возраста.

Иначе обстоит дело только тогда, когда первые симптомы болезни появляются немного позже обычного, т.е. после 4 лет - в такой ситуации симптомы болезни обычно немного менее выражены и выживаемость пациентов также дольше, чем при типичных формах болезни, потому что так бывает, что страдающие детским слабоумием позже доживают до взрослого возраста.

Источники:

1. Халтиа М., Цероид-липофусцинозы нейронов, Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии, том 62, № 1, январь 2003 г., стр. 1-13, он-лайн доступ
2. Материалы Национального центра развития трансляционных наук, нейрональный цероидный липофусциноз 2, доступ в режиме онлайн
3. Kohlschütter A. et al.: Текущие и новые стратегии лечения нейрональных цероидных липофусцинозов, препараты для ЦНС. 2019; 33 (4): 315–325, он-лайн доступ

Об авторе

Лук. Томаш Нецки Выпускник медицинского университета в Познани. Поклонник польского моря (желательно прогуливаться по его берегам с наушниками в ушах), кошек и книг. Работая с пациентами, он старается всегда их выслушивать и проводить столько времени, сколько им нужно.

Прочитайте больше статей этого автора