Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL)

Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - редкое и трудно диагностируемое злокачественное новообразование лимфатической системы. Заболевание вызвано неконтролируемым ростом Т-клеток, расположенных в лимфатической системе кожи. По сравнению с «классическими» системными лимфомами имеет другие симптомы. Как распознать Т-клеточную лимфому кожи? Какое лечение?

Оглавление

1. Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - причины
2. Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - симптомы
3. Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - диагностика
4. Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - лечение

Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - это один из более чем 40 типов неходжкинской лимфомы.1 CTCL отличается от общей картины лимфомы, потому что она развивается преимущественно в коже, а не в лимфатических узлах.

Источником неопластического процесса при этом типе рака является неконтролируемый рост Т-лимфоцитов, то есть клеток, ответственных за клеточные иммунные ответы, направленные на устранение «угрозы».

Лимфоциты в коже являются первичными онкогенными для CTCL, но через лимфатическую систему клетки лимфомы могут иногда распространяться в лимфатические узлы через лимфатический инфильтрат и / или во внутренние органы.

Наиболее распространенные типы CTCL:

• грибовидный микоз (МФ)
• Лимфоматоидный папулез (очень легкое заболевание)
• первичная кожная анапластическая большая Т-клеточная лимфома (pcALCL) 2'3'4'5

Быстрая и правильная диагностика и проведение правильного онкологического лечения дает пациентам возможность стабилизировать процесс на долгие годы и снижает бремя жизни с заболеванием.

Неходжкинская лимфома (НХЛ) является восьмой по величине причиной рака в мире у мужчин и одиннадцатой у женщин. По оценкам, ежегодно эти лимфомы диагностируются у более 350 000 человек6.

Кожные Т-клеточные лимфомы (CTCL) составляют в общей сложности 2-3% случаев НХЛ и 65-80% всех первичных кожных лимфом. 1.2, 3.3, 4.5, 7, 8.9, 10, 11, 12

CTCL считается редким заболеванием, то есть согласно критериям Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) количество людей, пораженных им, не превышает 5 из 10 00013.

По данным проф. Малгожата Соколовска-Войдыло, из отделения и клиники дерматологии, венерологии и аллергологии, ГУМ, Польша, около 2 000 человек страдают CTCL.

Грибовидный микоз, наиболее распространенный подтип заболевания, составляет примерно 60% случаев CTCL.

Первичная кожная анапластическая крупная Т-клеточная лимфома составляет примерно 10% случаев.

Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - причины

Как и в случае со многими другими неопластическими заболеваниями, причины развития CTCL сложны и до конца не изучены - указывается влияние генетических, экологических и иммунологических факторов.

При этом уделяется внимание таким условиям, как:

• длительное профессиональное воздействие химикатов
• возникновение аутоиммунных заболеваний
• атопический дерматит
• крапивница
• прием иммунодепрессантов
• предшествующая терапия рака

Также есть сообщения о воздействии конкретных бактериальных или вирусных инфекций.4,5,14,15

Однако следует помнить, что у многих пациентов с диагнозом CTCL такие факторы могут вообще отсутствовать.

Читайте также: Макроглобулинемия Вальденстрема: причины, симптомы, лечение и прогноз Фолликулярная лимфома: причины, симптомы, лечение Лимфома Беркитта: причины, симптомы, лечение

Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - симптомы

Клиническое течение CTCL отличается от «классических» системных лимфом. У большинства пациентов кожные проявления (кожные высыпания, кожный зуд) возникают уже на ранней стадии заболевания.

Эти признаки, однако, неспецифичны, и их часто можно спутать с другими кожными заболеваниями (например, атопическим дерматитом, псориазом или аллергическими реакциями) .4,11,14,15,16,17

На более поздних стадиях CTCL лимфатические узлы и другие органы поражаются лимфомой. На запущенных стадиях заболевания наблюдаются:

• язвы
• вторичные бактериальные инфекции на поражениях кожи
• увеличенные лимфатические узлы
• а также неприятный кожный зуд и боль4,16,17

Клиническое течение болезни протекает медленно и долго, поэтому очень важно поддерживать наилучшее качество жизни пациента.

Из-за очень сильного кожного проявления в виде многочисленных эритематозно-отслаивающихся высыпаний, инфильтративных, сине-красных опухолей со склонностью к образованию массивных язв, заболевание очень быстро приводит к ощущению неприятия себя у пациентов и отстраненности пациентов от функционирования окружающей среды18, 19, 20

Исследования также показывают, что примерно 40% пациентов с CTCL испытывают боль, а 13% пациентов с CTCL испытывают небольшую боль или не испытывают ее вовсе.

Пациенты, помимо зуда, испытывают выпадение волос и другие кожные проблемы (мокнутие, кожные инфекции, сильная сухость кожи, шелушение, тонкая и чувствительная кожа), а также кожные и мышечные боли, вызывающие нарушения сна, двигательные нарушения и затруднения в работе рук.

Перечисленные симптомы, очевидно, влияют на физическое функционирование, но они также являются психологическим бременем и отрицательно влияют на личную, социальную и профессиональную жизнь пациентов18, 19.

Из-за болезни пациенты вынуждены сокращать свой рабочий день или увольняться с работы (выходить на пенсию) по мере прогрессирования болезни. Более того, видимые поражения кожи вызывают чувство ограниченности и приводят к большему покрытию кожи по сравнению со здоровыми людьми.

Болезненность и чувствительность кожи также влияют на повседневную деятельность и представляют собой серьезный барьер на пути к нормальному функционированию в результате обезображивания тела и связанной с этим социальной стигмы18,19,21,22.

По словам эксперта, проф. Соколовская-Войдыло, Отделение и клиника дерматологии, венерологии и аллергологии в Гданьске

Диагноз CTCL может быть затруднен.

Часто симптомы рака могут быть похожи на изменения кожи при псориазе или экземе. Предвестником самой частой кожной лимфомы - грибовидного микоза - может быть зуд, а также эритематозные и инфильтративные изменения на участках, не подвергающихся воздействию солнечных лучей, иногда эритродермия, то есть генерализованное воспаление кожи (кожа почти всего тела красная). Большинство кожных лимфом имеют многолетнюю историю. Некоторые постепенно прогрессируют, приводя к болезненным опухолям с распадом, а на более поздних стадиях - к поражению лимфатических узлов и внутренних органов.

Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - диагностика

В большинстве случаев CTCL первоначальный диагноз ставится дерматологом вместе с патологом.

Основное обследование, позволяющее поставить диагноз CTCL, - это гистопатологическая оценка кожи, иногда дополняемая гистопатологической оценкой лимфатического узла или части пораженного органа.

Если есть подозрение на CTCL, необходимо провести дополнительную иммунофенотипическую оценку, которая позволит отнести лимфому к группе T, B или NK-клеток.

• Гистопатологическое исследование - что это? Ход и результаты гистопатологического исследования

В сомнительных ситуациях, когда панель базовых исследований не дает четкого диагноза CTCL, она также может быть дополнена вспомогательными тестами, например, молекулярными тестами, визуализирующими тестами: рентген - рентген, компьютерная томография - КТ. 2,3,4,5

• Молекулярная диагностика рака

Диагностика CTCL также дополняется оценкой степени поражения кожи, их клинической прогрессии, а также оценкой факторов, влияющих на прогноз.

Постановка такого точного диагноза имеет решающее значение при выборе подходящего метода терапии, а также при оценке эффективности применяемого лечения2,3,4,5,23

Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) - лечение

Терапия CTCL зависит от его подтипа, а также от тяжести заболевания. Возможные варианты лечения в зависимости от подтипа CTCL включают местное лечение, фототерапию, лучевую терапию, а на более поздних стадиях - системное лечение.

Дополнительным вариантом лечения молодых пациентов с хорошим общим состоянием на поздних стадиях заболевания является трансплантация аллогенных стволовых клеток (аллоТГСК), которую можно использовать после неудачи лечения.

Источник:

1. Я ударил. Институт гематологии и трансфузиологии. Типы неходжкинской лимфомы. Доступ: http://www.ihit.waw.pl/rodzaje-chloniakow-nieziarniczych.html
2. Соколовская-Войдыло М. (2013) Польское общество клинической онкологии. Первичные кожные лимфомы. Доступ: http://www.onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_2013_tom2_ksiazka_2_pierwotne_chloniaki_skory.pdf
3. Соколовска-Войдыло М. Первичные кожные лимфомы Клиническая онкология Том 3. Гданьск 2015.
4. Sokołowska-Wojdyło M, Maj J, Robak E, Placek W, Wojas-Pelc A, Jankowska-Konsur A, Olek-Hrab K, Gniadecki R, Rudnicka L. (2017) Первичные кожные лимфомы - диагностические и терапевтические рекомендации Польского дерматологического Общество. Обзор Dermatol 104 (3): 243–268.
5. Warzocha K, Robak T, Meder J, Dmoszyńska A. Лимфопролиферативные новообразования. Неходжкинские лимфомы Interna Szczeklik's Manual of Internal Medicine Krakow 2017.
6. http://onkologia.org.pl/chloniak-nie-hodgkina-c82-c85/
7. Sokołowska-Wojdyło M, Lech-Marańda E, Placek W, Meder J, Zaucha JM, Walewski J. (2010) Лечение первичных кожных лимфом. Рекомендации отдела кожных лимфом Польской исследовательской группы лимфомы (PLRG). Онкология в клинической практике 6 (1): 29–47.
8. LRF. (2012) Т-клеточная лимфома. Доступ: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/tcell/ (9.4.2018).
9. Я ударил. Институт гематологии и трансфузиологии. Кожная Т-клеточная лимфома. Доступ: http://www.ihit.waw.pl/chloniak-skorny-t-komorkowy.html
10. Виллемзе Р., Ходак Э., Зинзани П.Л., Шпехт, Ладетто. (2018) Первичные кожные лимфомы: Руководство ESMO по клинической практике для диагностики, лечения и последующего наблюдения. Энн Онкол 29 (suppl_4): iv30-iv40.
11. Уилкокс Р.А. (2016) Кожная Т-клеточная лимфома: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении 2016 г.. Am J Hematol 91 (1): 151–165.
12. Kuśnierczyk P. (2010) Структура и функция иммуноглобулиноподобных рецепторов природных цитотоксических клеток человека. Химия, окружающая среда, биотехнология XIV: 165–174.
13. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf
14. Sokołowska-Wojdyło M, Nowicki R. (2013) Дифференциация первичных кожных лимфом и атопического дерматита - все более актуальная проблема. Иммунология аллергии, астмы 18 (1): 25–31.
15. Я ударил. (2012) Институт гематологии и трансфузиологии. Факторы риска и причины неходжкинских лимфом. Доступ: http://www.ihit.waw.pl/Czynniki-ryzyka-i-przyczyny-chloniakow-nieziarniczych.html
16. Виллемзе Р., Яффе Е.С., Бург Дж., Серрони Л., Берти Е., Свердлов С.Х., Ральфкиер Е., Чименти С., Диас-Перес Дж. Л., Дункан Л. М., Гранж Ф., Харрис Н. Л., Кемпф В., Керл Х., Куррер М. (2005) Классификация кожных лимфом ВОЗ-EORTC. Кровь 105 (10): 3768–3785.
17. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. (2004) Патогенез грибовидного микоза. N. Engl. J. Med. 350 (19): 1978-1988.
18. Селман Л.Е., Бейнон Т., Рэдклифф Э., Уиттакер С., Орловска Д., Чайлд Ф., Хардинг Р. (2015) «Мы все несем бремя, которое мы не разделяем»: качественное исследование воздействия кожного T- клеточная лимфома на семью. Br. J. Dermatol. 172 (6): 1581–1592.
19. Бейнон Т., Селман Л., Рэдклифф Э., Уиттакер С., Чайлд Ф., Орловска Д., Морганс С., Моррис С., Хардинг Р. (2015) «Нам пришлось перейти на односпальные кровати, потому что я чешусь по ночам»: качественное исследование опыт, отношение и подходы к лечению пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. Br. J. Dermatol. 173 (1): 83–92.
20. Райт А., Виджератне А., Хунг Т., Гао В., Уиттакер С., Моррис С., Скарисбрик Дж., Бейнон Т. (2013) Распространенность и тяжесть зуда и качество жизни у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. J Управление симптомами боли 45 (1): 114–119.
21. Орловска Д., Селман Л. Е., Бейнон Т., Рэдклифф Е., Уиттакер С., Чайлд Ф, Хардинг Р. (2018) «Это травматическое заболевание, свидетелем которого является травматический». Качественное исследование опыта родственников, ухаживающих за пациентами с кожной Т-клеточной лимфомой, потерявших близких. Br. J. Dermatol.
22. Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre M-F, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J и др. (2011) Клинические конечные точки и критерии ответа при грибовидном микозе и синдроме Сезари: согласованное заявление Международного общества кожных лимфом, Консорциума кожных лимфом США и Целевой группы по кожным лимфомам Европейской организации по исследованию и лечению рака. . J. Clin. Онкол. 29 (18): 2598–2607.
23. Mitteldorf C, Grabbe S, Stadler R. (2017) WHO-Klassifikation und Clinisches Spektrum der kutanen Lymphome. Hautarzt 68 (9): 682–695.