Наследственная злокачественная меланома: показания к генетическому исследованию

Злокачественная меланома ежегодно диагностируется в Польше примерно у 2000 человек, из которых до 15% случаев является семейной формой генетического происхождения. Около 25-40 процентов наследственных злокачественных меланом возникает из-за мутации гена CDKN2A. Узнайте, когда стоит пройти генетический тест на меланому.

Злокачественная меланома - одно из самых злокачественных новообразований. Он происходит из пигментных клеток нейроэктодермального происхождения (меланоцитов), которые на ранних стадиях эмбрионального развития перемещаются из нервной трубки в органы и ткани (кожу, глаза, мозговые оболочки, мочеполовую систему и т. Д.). Эти клетки определяют цвет лица (фенотип) кожи и ее чувствительность к ультрафиолетовым (УФ) лучам, синтезируя и выделяя определенный пигмент - мелатонин.

В связи с тем, что большинство меланоцитов находится в эпидермисе, кожа является наиболее частой отправной точкой для меланомы. Однако это не единственное место, где развивается этот рак, поскольку эти клетки также находятся в других тканях и органах. Почти каждая десятая меланома развивается преимущественно где-то еще, чаще всего на слизистых оболочках гениталий и рта, а также в глазном яблоке.

Злокачественная меланома составляет около 1% от всех диагностированных новообразований, однако это серьезная проблема, поскольку в последние годы наблюдается значительный рост заболеваемости этим новообразованием и из-за относительно молодого возраста пациентов (30-50 лет). Рост заболеваемости касается в основном белой расы. В Польше ежегодно диагностируется около 2000. случаи злокачественной меланомы, из которых до 15% является семейной формой генетического происхождения.

Наследование предрасположенности к злокачественной меланоме

Наследственная злокачественная меланома примерно в 25-40% случаев вызвана мутациями в гене CDKN2A, расположенном на хромосоме 9p21. Вариант p.A148T наблюдается у 3,5% населения Польши, что увеличивает риск развития меланомы. Мутации, нарушающие ген CDKN2A в других регионах, приводят к развитию семейного синдрома меланомы-рака поджелудочной железы. Наследование предрасположенности к заболеванию является доминантным, т.е. достаточно получить поврежденный ген от одного из родителей, чтобы иметь повышенный риск заболевания.

Как распознать меланому?

Выявление мутации гена CDKN2A может иметь важное значение при изучении семейной предрасположенности к злокачественной меланоме, в диагностике и прогнозе и даже влиять на выбор терапии. Однако следует подчеркнуть, что неопластические заболевания (в том числе меланома) не являются строго наследственными заболеваниями. По наследству передается только предрасположенность к заболеванию, связанная с перманентными изменениями генома.

Развитие злокачественной меланомы

Семейная злокачественная меланома диагностируется рано, обычно в возрасте до 50 лет. (заметно постепенное снижение возраста пациентов). Иногда в семейном анамнезе имеются опухоли других органов (поджелудочная железа, рак груди на ранних стадиях) и, возможно, другие виды рака (рак легких). Злокачественная меланома обычно возникает из родинок (пигментных поражений кожи), ее рост сопровождается увеличением, воспалительным отеком, изъязвлением, зудом и кровотечением.

Считается, что людям с родинками на коже следует наблюдать за изменениями, происходящими внутри них. Если вы заметили какой-либо из перечисленных выше симптомов, рекомендуется обратиться к врачу.

Диагностика меланомы и прогноз

Новообразование часто располагается на открытых участках кожи или в областях, подверженных механическому раздражению, и часто бывает многоочаговой. Он характеризуется ранним метастазированием, низкой лекарственной чувствительностью и, как следствие, высокой летальностью. Однако врачи подчеркивают, что ранняя диагностика меланомы дает шанс на полное выздоровление. В странах с высокой заболеваемостью, но также с очень развитой социальной осведомленностью и чувствительностью медицинского сообщества около 90% случаев диагностируются на начальной стадии (ограничиваются кожей / слизистыми оболочками). В Польше большинство пациентов обращаются к врачу с уже запущенной меланомой и наличием метастазов.

Злокачественная меланома: показания к генетическому тестированию

• семейный анамнез меланомы (не менее 2 среди ближайших родственников), особенно до 50 лет;
• подозрение на синдром меланомы-рака поджелудочной железы (минимум 2 случая меланомы и / или рака поджелудочной железы среди ближайших родственников), особенно при наличии других новообразований в семье, например, ранний рак груди;
• тип кожи, чувствительный к УФ-излучению (светлый цвет лица, рыжие или светлые волосы, синие радужки, многочисленные веснушки), большое количество врожденных пигментных родинок, при длительном пребывании на солнце и ультрафиолете или при солнечных ожогах (особенно в детском возрасте);
• выявление мутаций в гене CDKN2A у родственников.

Чтобы предотвратить развитие болезни

Из-за ограниченной эффективности лечения запущенной меланомы и уникальной злокачественности этого рака, наиболее важную роль играет улучшение привычек в отношении здоровья и скрининговые тесты, позволяющие раннюю диагностику заболевания. Людям из группы высокого риска следует использовать средства защиты от солнца (кремы с SPF не менее 15, в зависимости от фенотипа кожи) и внимательно осматривать поражения кожи, особенно в местах, подверженных воздействию солнечного света.

Рекомендуется профилактическое и раннее удаление подозрительных родинок и их гистопатологическое исследование. Факторами, повышающими риск злокачественного поражения кожи, являются: механическое раздражение родинок, чрезмерный солнечный свет, воздействие ультрафиолета и подавление иммунитета.

Также рекомендуется онкологическое наблюдение: дерматологическое обследование каждые 6 месяцев для пациентов и ближайших родственников, а в семьях с другими новообразованиями скрининг должен быть расширен, чтобы включить в него орган, находящийся под угрозой. Генетическое исследование гена CDKN2A, подтверждающее наследственную предрасположенность к заболеванию, позволяет распространить профилактику на бессимптомных родственников пациента - носителей мутации.

Перед проведением теста стоит проконсультироваться с генетиком, который подберет подходящий тест.