ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: причины, наследование и диагностика

Хотя генетические заболевания встречаются редко, они поражают миллионы людей во всем мире. В Европе от них страдают почти 30 миллионов человек, в том числе от 1,3 до 2,6 миллиона поляков. Медицина может бороться с некоторыми генетическими заболеваниями, но остается беспомощной перед большинством из них. Каковы причины генетических заболеваний? Как у них наследство? И можно ли лечить генетические заболевания?

Генетические болезни остаются поводом для беспокойства, потому что, несмотря на достижения медицины, мы мало о них знаем. Редкие (орфанные) болезни - это болезни, от которых страдают менее 5 человек из 10 000. жители. В их основе лежит генетический дефект, который означает, что организм - чаще всего с рождения - не производит или чрезмерно накапливает вещества, необходимые для правильного функционирования. Одни генетические заболевания во всем мире поражают всего несколько человек, другие - несколько тысяч. Обычно эти заболевания появляются в детстве и в 65% случаев. случаи тяжелые. Часто они приводят к нарушению отдельных функций организма. Целых 35 процентов больные дети умирают на первом году жизни, 12% - до 15 лет. Врачи отмечают, что генетические заболевания, взятые отдельно, кажутся редкими, но если рассматривать их как медицинскую проблему, они настолько серьезны, что требуют конкретных решений. Из-за их тяжелого течения и опасных последствий для здоровья, а большинство из них неизлечимо, редкие заболевания были определены в качестве приоритетной области действий общественного здравоохранения в Европейском союзе. Дело в том, что пораженные пациенты должны иметь равный доступ к терапии независимо от редкости данного заболевания и экономических и социальных условий в данной стране сообщества. Вы охотно верите, что вас не волнует проблема генетического заболевания. Однако иногда бывает иначе. Поэтому нужно знать, что это за болезни, кто им подвержен и куда обращаться за помощью при их появлении в семье.

Откуда берутся генетические заболевания? Причины генетических заболеваний

Как в информатике есть единицы информации, называемые битами, в генетике таким информационным строительным блоком является ген. Генетическая информация касается структуры, развития и функционирования организма. Гены расположены линейно (один за другим) на нитевидных структурах из ДНК и белков, так называемых хромосомы. Они занимают там постоянное место и выполняют строго определенные функции. У нас 46 хромосом унаследовано от родителей - 23 от матери и 23 от отца (две пары из 23 хромосом). Хромосомы с номерами от 1 до 22 (аутосомы) выглядят одинаково у мужчин и женщин. Номер пары 23 различается для каждого пола (половые хромосомы). Есть два типа половых хромосом: X и Y. У женщины обычно две хромосомы X (XX) - одна от матери и одна от отца. Мужчина наследует Х-хромосому от матери и Y-хромосому от отца (XY). Генетическое заболевание всегда является результатом ошибок при записи или использовании генетической информации, содержащейся в ДНК. Они могут быть связаны с одним или несколькими генами. Иногда это изменения структуры или количества хромосом - отсутствие одной Х-хромосомы (синдром Тернера), наличие лишней 21 хромосомы (синдром Дауна). Изменения в генах называют мутациями, в хромосомах - аберрациями. Большинство генетических заболеваний являются многофакторными заболеваниями, возникающими в результате генетической предрасположенности, обусловленной мутациями многих генов. Проявляется под воздействием различных факторов окружающей среды. К ним относятся так называемые болезни цивилизации, например гипертония, диабет, депрессия или шизофрения, и изолированные врожденные дефекты. Среди так называемых генетических заболеваний преобладают редкие, моногенные заболевания обмена веществ.

Риск передачи генетического заболевания

Наследование нормального или измененного гена - всегда случайное явление, полностью независимое от нас. Иногда генетическое заболевание не появляется у данного поколения. Однако иногда это только кажется нам. Это случается, когда у человека настолько слабые симптомы, что он их вообще не замечает. Также бывают ситуации, когда ребенок - первый человек в семье, пораженный генетическим заболеванием (ни один из родителей не является его носителем). Это может произойти, когда эмбрион образуется в результате оплодотворения яйцеклетки или сперматозоидов так называемого новая мутация в доминантном гене, что означает наличие симптомов заболевания. Тогда, если родители здоровы, их следующий ребенок вряд ли будет иметь такое же состояние. Однако ребенок, у которого уже есть измененный ген, может передать его своему потомству. Риск передачи дефектного гена больному составляет 50%. независимо от пола ребенка. Так обстоит дело с аутосомно-доминантным наследованием. Большинство заболеваний, которые передаются таким образом (например, дисплазия скелета, болезнь Хантингтона), являются результатом новой мутации. Некоторые из доминирующих генетических заболеваний проявляются с рождения, другие - немного позже или уже в зрелом возрасте (заболевания с поздним началом). Среди редких генетических заболеваний преобладают заболевания обмена веществ с аутосомно-рецессивным наследованием. В случае рецессивного наследования (например, болезнь Помпе, болезнь Гоше) симптомы болезни проявляются только тогда, когда ребенок получает две измененные копии одного и того же гена от обоих родителей (по одной от мамы и папы). Риск повторения заболевания у следующего потомства - 25%. и постоянна при каждой последующей беременности, как у мальчика, так и у девочки. Когда ребенок наследует одну плохую и одну хорошую копию гена (вероятность 50%), он будет здоровым носителем, как и его родители. Если ребенок унаследует обе хорошие копии гена, он не пострадает ни от болезни, ни от ее носителя.

Куда обратиться за помощью

Куда обратиться за помощью?

• Информационная онлайн-служба о редких заболеваниях, клинических испытаниях, лекарствах, ссылки на ассоциации и группы поддержки по всей Европе,
• Национальный форум сирот по лечению редких заболеваний,
• Ассоциация семей с болезнью Фабри,
• Ассоциация пациентов с мукополисахаридозом и родственными заболеваниями,
• Польское общество генетики человека,
• Портал по генетике и биотехнологии для врачей, пациентов и родителей по генетическим заболеваниям.

Когда дочери наследуют генетические заболевания, а когда сыновья

Х-сцепленное генетическое заболевание вызывается изменением гена на этой хромосоме. Мужчины страдают рецессивными заболеваниями, связанными с Х-хромосомой (например, гемофилией, мукополисахаридозом II типа), а женщины являются носителями мутации гена. Если мать несет мутацию в гене определенного заболевания, вероятность того, что она передаст Х-хромосому с неправильным геном своему сыну, составляет 50 процентов. независимо от количества беременностей. Для каждой из дочерей риск унаследовать дефектный ген от матери также составляет 50%. Когда дочь наследует неправильный ген, точно так же, как мать будет здоровым носителем мутации в гене болезни. Мужчина всегда передаст измененный ген своей дочери, поэтому все его дочери будут носителями. Х-сцепленные заболевания, которые наследуются как доминантные признаки, очень редки. Женщина, являющаяся носителем мутации, может иметь очень легкие симптомы заболевания. Вероятность передачи мутации потомству мужского и женского пола составляет 50%. Однако у мальчиков течение болезни может быть очень тяжелым, иногда беременность умирает сама по себе. У девочек симптомы обычно более легкие.

Генетическое консультирование ставит диагноз

Иногда ребенок рождается с симптомами генетического заболевания, но часто серьезное генетическое заболевание развивается постепенно, и первыми признаками этого заболевания являются, например, апатия, снижение подвижности, нарушения питания и медленное увеличение веса. Все тревожные сигналы, будь то в развитии или поведении ребенка, которые не имеют педиатрического обоснования, требуют генетической консультации. Центры генетического консультирования или отделения молекулярной генетики есть в каждой медицинской академии Польши.Врачи-генетики по результатам специализированных тестов не только устанавливают диагноз, но и проводят так называемые генетическая консультация. Он служит, в частности, оценка генетического риска, т. е. ответ на вопрос о вероятности повторения заболевания у другого ребенка. В одних случаях на диагностику заболевания уходит месяц, в других - намного дольше. Например, мукополисахаридоз I типа часто диагностируется до того, как ребенку исполнится один год. Хуже с диагностикой у взрослых. У одного немца была диагностирована болезнь Фабри всего через 44 года после появления первых ее признаков. Попутно его лечили от разных недугов, даже психиатрических. Но это заболевание диагностировать крайне сложно. По всему миру создаются центры по сбору отчетов о редких случаях, чтобы помочь специалистам поставить диагноз. Врач всегда начинает с интервью (задает вопросы о симптомах заболевания), проводит медицинское обследование и анализирует родословную (информацию о генетических заболеваниях в семье). Если она подозревает генетическое заболевание, она рекомендует генетическое тестирование.

Виды генетических исследований

Важно знать, что универсального генетического теста не существует, и его тип зависит от типа заболевания, его генетического фона, а отчет о состоянии здоровья (например, гемофилия, мукополисахаридоз типа II) затрагивает мужчин, женщины являются носителями мутации гена. Если мать несет мутацию в гене определенного заболевания, вероятность того, что она передаст Х-хромосому с неправильным геном своему сыну, составляет 50 процентов. независимо от количества беременностей. Для каждой из дочерей риск унаследовать дефектный ген от матери также составляет 50%. Когда дочь наследует неправильный ген, точно так же, как мать будет здоровым носителем мутации в гене болезни. Мужчина всегда передаст измененный ген своей дочери, поэтому все его дочери будут носителями. Х-сцепленные заболевания, которые наследуются как доминантные признаки, очень редки. Женщина, являющаяся носителем мутации, может иметь очень легкие симптомы заболевания. Вероятность передачи мутации потомству мужского и женского пола составляет 50%. Однако у мальчиков течение болезни может быть очень тяжелым, иногда беременность умирает сама по себе. У девочек симптомы обычно более легкие. Ученые постоянно ищут эффективную генную терапию, которая помогла бы контролировать болезни, возникающие из-за неправильной записи в нашей ДНК. На данный момент мы можем облегчить симптомы некоторых из этих заболеваний. это другое. Поэтому необходимо знать, что это за заболевания, у кого технически возможно провести такой тест, который подтвердит подозрение на болезнь. Это может быть тест на кариотип, активность определенных ферментов или их белковых продуктов, а в некоторых случаях анализ ДНК для поиска генных мутаций. Материалом для анализа обычно является образец крови. Ни в Польше, ни в мире нет лаборатории, где можно было бы провести все генетические тесты. Из-за редкости определенных заболеваний также нет смысла проводить определенные исследования в каждой стране. Поэтому некоторые центры в Европе специализируются на диагностике очень редких заболеваний.

Анализы до или во время беременности для определения риска развития генетического заболевания

Генетическое заболевание нельзя предотвратить. Поэтому, если такие заболевания произошли в семье, или кто-то из членов семьи или партнера несет мутацию определенного заболевания, стоит поговорить с семейным врачом. Затем он должен направить вас на консультацию к врачу-генетику. Там вы узнаете, оправдан ли ваш страх и какие тесты следует провести на вас и ваших ближайших родственниках, чтобы принять взвешенные решения о своем потомстве. Некоторые генетические состояния можно проверить во время беременности, чтобы убедиться, что ваш ребенок здоров (пренатальный скрининг). Инвазивные пренатальные тесты проводятся только в т.н. семьи генетического риска, то есть те, в которых ранее известно, что вероятность конкретного заболевания высока. Показания к этому виду диагностики обычно определяет клинический генетик.

Некоторые редкие генетические заболевания

Болезнь Помпе - повреждение мышц происходит из-за дефицита или неисправности фермента, который естественным образом встречается в клетках. Оно может проявиться в первые месяцы жизни и тогда является наиболее опасным. Обычно это приводит к смерти в течение первого года жизни из-за осложнений с кровообращением или дыханием. У пациентов с поздним началом заболевания наблюдаются симптомы разной степени выраженности - прогрессирующая слабость в мышцах ног, проблемы с дыханием. Они передвигаются с помощью костылей или тележки, им требуется помощь при дыхании.

Болезнь Марото-Ламы (мукополисахаридоз VI) - характеризуется отсутствием фермента, ответственного за распад мукополисахаридов. Вещества, которые не полностью разрушились, не могут использоваться для правильного развития костей и хрящей и накапливаются в клетках организма, что приводит к их постепенному разрушению.

Болезнь Фабри - ошибка в генетической записи приводит к тому, что в организме отсутствует фермент a-GAL, задача которого - расщеплять определенные вещества, чтобы повторно использовать их клеткой или изгнать их. В результате эти вещества накапливаются в клетках, составляющих стенки кровеносных сосудов. При отсутствии лечения заболевание приводит к повреждению основных систем организма и смерти.

Болезнь Гоше - ее суть заключается в дефиците или недостатке фермента, отвечающего за расщепление определенного жирового вещества в организме. В результате он откладывается в разных частях тела. Если заболевание не лечить, оно приводит к тяжелой инвалидности в результате поражения других органов: мозга, печени, селезенки, костей, крови и, как следствие, к смерти.

Некоторые генетические заболевания можно лечить

Вы всегда удивляетесь, узнав, что у ребенка есть генетическое заболевание. Гнев, шок и отчаяние - нормальные реакции в этой ситуации. Вам не только приходится решать множество проблем, но и бороться с чувством вины за то, что вы передали своему ребенку «плохие» гены. Вы должны верить, что действительно не можете это контролировать. Несмотря на медицинскую и психологическую помощь, родители больных детей часто чувствуют себя беспомощными и отчужденными. Потому что люди обычно дистанцируются от таких семей, потому что не знают, как бороться с несчастьем. Поэтому ищите поддержки в семьях, которые разделят ту же судьбу. В мире и все чаще в нашей стране формируются ассоциации семей, страдающих различными генетическими заболеваниями. К сожалению, генетическое заболевание невозможно вылечить. Измененный ген не подлежит восстановлению, он присутствует на протяжении всей жизни. Часто роль врача состоит в том, чтобы сопровождать больных в страданиях. Однако в последние годы стало очевидно, что некоторые генетические заболевания, которые до недавнего времени считались смертельными, можно лечить, т. Е. Их можно уменьшить или даже устранить. Начатую терапию следует продолжать в течение всей жизни, потому что после ее прекращения симптомы вернутся с удвоенной силой. Болезнь останется у людей, пока ученые не обнаружат эффективную генную терапию. Причинное лечение было самым ранним лечением фенилкетонурии и основывалось на элиминационной диете. Некоторые редкие метаболические заболевания в настоящее время лечат заместительной терапией, которая заключается во внутривенном введении изолированного фермента, который организм не может производить. Ферментативная заместительная терапия проводится Детским оздоровительным центром в Варшаве в отделении метаболических заболеваний. Это очень дорого (например, ежегодное лечение 18 пациентов с болезнью Помпе стоит примерно 7,4 миллиона злотых). Лечение некоторых пациентов финансируется компаниями на благотворительность. К сожалению, от большинства генетических заболеваний пока нет лекарства.

ежемесячно "Здровие"