Типичные и атипичные нейролептики (нейролептики). Действие и побочные эффекты

Антипсихотики (нейролептики) используются не только при лечении различных психозов. Их также можно давать пациентам, страдающим некоторыми формами депрессии. Это очень разнородная группа лекарств, поскольку они с разной силой взаимодействуют с различными типами рецепторов нервной системы.

Антипсихотические препараты были открыты практически случайно. Первый из них - хлорпромазин - изначально предназначался как обезболивающее (обезболивающее). Однако в 1950-х годах было обнаружено, что этот препарат также обладает успокаивающим действием, и именно тогда хлорпромазин начали применять у пациентов с психическими заболеваниями. Доктора, которые первыми применили это лекарство для лечения проблем с психическим здоровьем, были двумя французами: Жан Делэ и Пьер Деникер.

Термин «нейролептики» происходит от двух греческих слов: первое - «нейро», что означает «нерв», и второе - «лепсис», что означает «приступ / припадок».

В настоящее время хлорпромазин применяется редко. Кроме того, используются другие антипсихотические препараты, с менее характерными побочными эффектами и гораздо большей простотой применения.

Виды антипсихотических препаратов

Фармакологи делят нейролептики на две группы. Есть классические нейролептики (1-е поколение) и атипичные нейролептики (2-е поколение).

К классическим антипсихотическим препаратам относятся:

• хлорпромазин,
• галоперидол,
• дроперидол,
• пимозид,
• левпромазин,
• прометазин,
• тиоридазин,
• сульпирид.

Эти агенты имеют тенденцию вызывать типичные побочные эффекты нейролептиков, которые являются так называемыми экстрапирамидные симптомы (жесткость мышц, замедленность движений, тремор, затруднения при ходьбе).

С другой стороны, новые нейролептики, то есть атипичные нейролептики, представляют собой препараты, которые лучше переносятся пациентами и реже вызывают вышеупомянутые заболевания. К ним в основном относятся следующие препараты:

• арипипразол,
• амисульприд,
• клозапин
• кветиапин,
• оланзапин,
• рисперидон,
• сертиндол
• зипразидон,
• золепин.

Антипсихотические препараты также можно разделить по способу их применения. Нейролептики доступны как в виде препаратов, принимаемых перорально (например, в форме таблеток или растворов), так и в виде внутримышечных инъекций. Последние иногда представляют особый интерес для пациентов, так как препараты депо можно вводить путем инъекции. Однако у этой формы лекарственной терапии есть как преимущества, так и недостатки. К преимуществам нейролептиков длительного действия (депо) можно отнести то, что благодаря применению антипсихотических препаратов в форме депо возможно получение постоянного количества препарата в организме. Среди недостатков такой терапии - необходимость регулярно посещать врача в назначенное время для введения последующих доз нейролептиков.

Действие нейролептиков

Общий механизм действия всех нейролептиков один: эти препараты блокируют дофаминергические рецепторы D2 в центральной нервной системе. Это действие полезно, среди прочего если у пациента есть продуктивные симптомы, которые возникают в результате избытка дофамина в структурах так называемого мезолимбическая система. Классические нейролептики блокируют рецепторы D2 в этой системе, но также и в других областях мозга - блокирование функции этих структур в таких местах, как мезокортикальный путь, приводит к возникновению побочных эффектов нейролептиков, таких как экстрапирамидные симптомы.

С другой стороны, атипичные препараты действуют несколько иначе - они более специфичны. В основном они влияют на те рецепторы D2, которые существуют в структурах мезолимбической системы. Антипсихотические препараты влияют не только на вышеупомянутые рецепторы - их действие также включает изменение активности некоторых серотониновых, адренергических, холинергических и гистаминергических рецепторов. Однако действие на рецепторы серотонина в основном обусловлено атипичными нейролептиками. Эта информация важна прежде всего потому, что из-за блокирования рецепторов серотонина 5-HT2A, дофаминергическая активность увеличивается в областях мозга (например, в нигростриатном пути) - вот почему уровень атипичных препаратов намного ниже. чем классические препараты, он имеет тенденцию вызывать у пациентов экстрапирамидные симптомы.

Антипсихотические препараты: показания к применению нейролептиков

Как следует из названия, нейролептики используются в первую очередь у пациентов с различными психозами. Нейролептики можно использовать как для лечения пациентов с галлюцинациями, так и для лечения пациентов, страдающих бредом. Основными показаниями к терапии нейролептиками являются:

• различные формы шизофрении (нейролептики используются как в острой фазе этих заболеваний, так и при хронической поддерживающей терапии для предотвращения эпизодов психоза),
• биполярное расстройство (особенно в случае маниакальных эпизодов и смешанных эпизодов),
• психотическая депрессия,
• шизоаффективное расстройство.

Нейролептики также используются у пациентов с депрессией, однако они применяются только тогда, когда другие лекарства не справляются с болезнью, и тогда они представляют собой дополнительный, а не основной метод лечения. Антипсихотические препараты также можно применять пациентам с нервными тиками. Нейролептики из-за того, что они также обладают успокаивающим и седативным действием, иногда используются при бессоннице, тревожных расстройствах и у пациентов с различной деменцией, однако они используются только тогда, когда другие варианты лечения не помогают.

Антипсихотики: противопоказания

Вряд ли есть условия, при которых все нейролептики были бы противопоказаны. Это связано с тем, что существует много разных антипсихотических препаратов, и практически каждый из них может работать немного по-разному (это связано с различным действием отдельных нейролептиков на разные рецепторы).

Единственное исключение из этого правила - пациенты, которые травятся веществами, угнетающими нервную систему, такими как алкоголь или наркотические обезболивающие - им нельзя применять нейролептики. Также существует множество проблем, наличие которых требует тщательного подбора антипсихотического препарата - необходимо подбирать средство, безопасное для данного пациента.

К противопоказаниям к применению антипсихотических средств относятся:

• Болезнь Паркинсона, злокачественный нейролептический синдром в анамнезе и опухоли груди, связанные с гиперпролактинемией (люди с этими состояниями не должны использовать классические нейролептики, но доступны атипичные препараты),
• агранулоцитоз,
• увеличение простаты,
• закрытоугольная глаукома,
• миастения
• надпочечниковая недостаточность,
• кардиологические заболевания,
• эпилепсия,
• нарушение функции печени
• повреждение почек,
• Гипотиреоз

Даже если пациент страдает какой-либо из вышеперечисленных проблем, все равно можно использовать нейролептики, но не любые из них. Например, у пациента, у которого был эпизод агранулоцитоза, не следует применять клозапин - этот нейролептик имеет среди побочных эффектов, вызывающих это гематологическое нарушение.

Антипсихотики: побочные эффекты нейролептиков

Нейролептики могут вызывать самые разные побочные эффекты. Ниже приводится набор различных заболеваний, которые обычно могут возникать в результате приема антипсихотических препаратов - не каждый нейролептик может вызвать все следующие побочные эффекты. Они зависят от того, на какие рецепторы воздействует тот или иной препарат. Например, препараты, блокирующие адренорецепторы, могут вызвать падение артериального давления, в то время как другие препараты, блокирующие рецепторы гистамина, могут вызвать, например, значительную сонливость. Возможные побочные эффекты при терапии нейролептиками могут включать:

• усталость,
• седативный эффект (в виде сильной сонливости и снижения общей активности)
• ухудшение памяти,
• экстрапирамидные симптомы,
• кожная сыпь
• повышенная чувствительность кожи к солнечному свету,
• увеличение веса,
• метаболические нарушения (например, нарушение толерантности к глюкозе),
• ортостатическая гипотензия (падение артериального давления при вставании),
• нарушения либидо (как его повышение, так и снижение),
• злокачественный нейролептический синдром,
• нарушения потенции,
• гиперпролактинемия и ее последствия (это побочный эффект преимущественно классических нейролептиков, у мужчин может привести к гинекомастии, например, у женщин может вызвать нарушения менструального цикла),
• сухость во рту
• головные боли,
• понос
• запор
• слюноотделение,
• головокружение,
• Сердечная аритмия.

Побочные эффекты нейролептиков в виде экстрапирамидных симптомов и злокачественного нейролептического синдрома требуют дальнейшего обсуждения.

Экстрапирамидные симптомы относятся к числу наиболее частых побочных эффектов нейролептиков. Они появляются в результате неселективного блокирования дофаминергических рецепторов в головном мозге и в основном касаются пациентов, принимающих классические нейролептики (атипичные препараты также могут - особенно после длительного применения - вызывать экстрапирамидные симптомы, но они имеют гораздо меньшую тенденцию к этому). История экстрапирамидных симптомов довольно интересна, потому что в начальный период применения нейролептиков считалось, что они появляются, когда пациенту вводят соответствующую дозу нейролептика. Даже постепенное увеличение дозы антипсихотических препаратов было предпринято до тех пор, пока у пациента не появились экстрапирамидные симптомы. В наши дни эти недуги однозначно считаются побочным эффектом от приема нейролептиков.

Экстрапирамидные симптомы - это различные типы непроизвольных движений, такие как:

• дистонии (необходимость скручивать и сгибать разные части тела),
• ранняя и поздняя дискинезия (нескоординированные движения),
• мышечный тремор,
• акатизия (двигательное возбуждение и необходимость находиться в постоянном движении).

В дополнение к этим экстрапирамидные симптомы также включают брадикинезию (замедление движений) и повышение мышечного тонуса.

Наиболее частый побочный эффект нейролептиков описан выше, но следует также упомянуть наиболее опасный из них - злокачественный нейролептический синдром. По статистике, это встречается менее чем у 1% пациентов, принимающих антипсихотические препараты, но об этом следует упомянуть, поскольку возникновение злокачественного нейролептического синдрома требует немедленного прекращения приема нейролептиков и лечения в условиях стационара. Патогенез этого блока учитывает внезапные изменения концентрации дофамина в головном мозге, и симптомы злокачественного нейролептического синдрома могут включать:

• нарушение сознания (даже в виде комы),
• тахикардия,
• повышение артериального давления,
• повышенное потоотделение,
• исключительно значительное повышение мышечного тонуса,
• значительное повышение температуры тела,
• бледная кожа,
• лабораторные отклонения (например, лейкоцитоз, повышение креатинфосфатазы или трансаминаз).

Злокачественный нейролептический синдром считается наиболее опасным побочным эффектом нейролептической терапии в связи с тем, что при отсутствии лечения риск смерти от него составляет даже 20%.

Антипсихотики: нейролептики и беременность

Если нет крайней необходимости, следует избегать применения нейролептиков у беременных. Однако, если пациентке в связи с ее психическим состоянием требуется терапия нейролептиками, к выбору конкретного препарата следует подходить с особой тщательностью.

Среди антипсихотических препаратов есть те, которые классифицируются как категория D согласно FDA (т.е. это препараты, для которых были обнаружены доказательства того, что они могут оказывать неблагоприятное воздействие на плод) - таким препаратом является, например, золепин.

Существуют также более безопасные вещества, классифицируемые как категория B согласно FDA (категория B означает, что исследования на животных не выявили каких-либо угроз для их плода, исследования на людях до сих пор не проводились) - примером нейролептика, классифицированного в этой категории, является клозапин.

Антипсихотические препараты: нейролептики и их применение у детей

Можно использовать нейролептики у детей, но они определенно не относятся к препаратам первого ряда в этой возрастной группе. Перед тем, как начать лечение детей антипсихотическими средствами, их пытаются лечить другими лекарствами - только если они не улучшают психическое состояние ребенка, можно рассматривать вопрос о назначении нейролептиков.

Антипсихотические препараты: могу ли я стать зависимым от нейролептиков?

Антипсихотические препараты не оказывают наркотического действия на центральную нервную систему, поэтому нет риска, что у пациента, принимающего их, может возникнуть зависимость от них. Однако стоит подчеркнуть, что при их приеме алкоголь или наркотики оказывают повышенное влияние на организм пролечиваемого человека - в связи с этим нейролептики однозначно не следует сочетать с вышеперечисленными средствами.