Caelyx

1 мл препарата содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида в пегилированных липосомах. Препарат содержит сахарозу и полностью гидрогенизированный фосфатидилхолин сои (из соевых бобов).

Действие

Цитотоксический антрациклиновый антибиотик, полученный из культур Streptomyces peucetius var. цезий. Лекарство накапливается между соседними парами оснований в двойной спирали ДНК, предотвращая ее развертывание, необходимое для репликации. Это приводит к угнетению синтеза ДНК, РНК и белков. Пегилированная липосомальная форма гидрохлорида доксорубицина продлевает время пребывания лекарства в системе кровообращения. Фармакокинетика препарата существенно отличается от стандартных форм доксорубицина. В более низких дозах (10 мг / м2 - 20 мг / м2) препарат показывает линейную фармакокинетику; в диапазоне доз 10 мг / м2. - 60 мг / м2 фармакокинетика нелинейна. Препарат, в отличие от стандартных форм, которые в основном распределяются в тканях, остается в основном в объеме сосудистой жидкости, а клиренс доксорубицина из крови зависит от липосомального носителя. Доксорубицин становится доступным после того, как липосомы покидают сосуд и попадают в тканевый отсек. После введения эквивалентных доз препарата и стандартных форм концентрация в крови и значения AUC пегилированной липосомальной формы выше, чем полученные со стандартными формами гидрохлорида доксорубицина. T0,5 составляет 24-231 ч, в среднем 73,9 ч.

Дозировка

Внутривенно, в виде инфузий. Применять только под наблюдением специалиста-онколога, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Препарат нельзя использовать взаимозаменяемо с другими фармацевтическими формами гидрохлорида доксорубицина. Рак молочной железы или рак яичников: 50 мг / м2 каждые 4 недели до тех пор, пока болезнь не прогрессирует и пока пациент переносит лечение. Множественная миелома: 30 мг / м2 на 4-й день 3-недельного цикла лечения бортезомибом в виде 1-часовой инфузии сразу после инфузии бортезомиба. Схема лечения бортезомибом составляет 1,3 мг / м2 в дни 1, 4, 8 и 11 для 3-недельного цикла лечения. Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется реакция на лечение, пока пациент переносит лечение. День комбинированного лечения (4-й день цикла) можно отложить до 48 часов, если по медицинским показаниям, но интервал между последовательными дозами бортезомиба не должен быть менее 72 ч. Саркома СПИДа Капоши: 20 мг / м2. каждые 2–3 недели. Следует избегать перерывов менее 10 дней, поскольку нельзя исключать накопление препарата и повышение токсичности. Рекомендуется продолжать лечение в течение 2–3 месяцев. Лечение следует продолжать по мере необходимости для поддержания терапевтического ответа. Изменение дозировки при возникновении побочных реакций. Чтобы справиться с побочными эффектами (такими как покраснение ладоней и подошв - СИЗ, стоматит или гематологическая токсичность), дозу можно уменьшить или ввести позже. Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ЛПЭ). 1-й. Через 4 недели после предыдущей дозы препарата - следует ввести 100% дозы, если пациент не испытывал предыдущей 3-й или 4-й кожной токсичности, и если она действительно имела место - подождите еще неделю. 1-й. токсичность на 5-й неделе после предыдущей дозы препарата - следует ввести 100% дозы, если пациент не испытывал предыдущей 3-й или 4-й кожной токсичности, и если она действительно имела место - подождите еще неделю 1-й. при токсичности на 6-й неделе после предыдущей дозы препарата - уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному перерыву. 2-й. Токсичность (эритема, шелушение или припухлость, которые мешают, но не препятствуют нормальной физической активности; небольшие пузыри или язвы диаметром со стоматит. 1-я токсичность (безболезненное изъязвление, эритема или легкая боль) на 4-й неделе после приема предыдущей дозы препарата - вам следует ввести 100% дозы, если у пациента не было предыдущего 3-го или 4-го стоматита, и если он не развился - выждите дополнительную 1 неделю токсичности на 5-й неделе после предыдущей дозы препарата - следует ввести 100% дозы, если пациент не перенес предыдущий стоматит возник на 3-й или 4-й стадии, и если он возник - выждите дополнительную неделю 1-й недели токсичности на 6-й неделе после введения предыдущей дозы препарата - уменьшите дозу на 25%; вернитесь к 4-недельному перерыву или, по оценке врача, прекратите введение 2-я токсичность (болезненная эритема, отек или изъязвление, но с возможностью приема пищи) на 4-й неделе после приема предыдущей дозы препарата - подождите еще неделю z. 2st. токсичность на 5-й неделе после предыдущей дозы препарата - подождать еще 2-ю неделю. при токсичности на 6-й неделе после предыдущей дозы препарата - уменьшить дозу на 25%; вернитесь к 4-недельному перерыву или прекратите прием препарата по решению врача. 3-й. Токсичность (болезненная эритема, отек или изъязвление без возможности приема пищи) на 4-й неделе после приема предыдущей дозы препарата - подождите еще неделю. токсичность на 5-й неделе после предыдущей дозы препарата - подождать еще неделю. Токсичность на 6-й неделе после приема предыдущей дозы препарата - прекратить прием. 4ст. токсичность (требуется парентеральное или энтеральное питание) на 4-й неделе после предыдущей дозы препарата - подождать еще 4-ю неделю. токсичность на 5-й неделе после предыдущей дозы препарата - подождать еще 4-ю неделю. Токсичность на 6-й неделе после приема предыдущей дозы препарата - прекратить прием. Приведенный выше график изменения дозы также применим к пациентам со СПИДом саркомой Капоши и пациентам с множественной миеломой, получающим комбинированную терапию бортезомибом. Токсическое действие на кроветворную систему (рак груди или яичников) - 1-е: АНК (абсолютное количество нейтрофилов) 1500-1900 / мм3, тромбоцитов 75000-150 000 / мм3 - лечение возобновить без снижения дозы; 2-й: АНК 1000 - 3, тромбоциты 50 000 - 3, подождать, пока АНК ≥ 1500 / мм3 и тромбоциты ≥ 75000 / мм3, ввести повторно без снижения дозы; 3-я стадия: АНК 500 - 3, тромбоциты 25 000 - 3 - подождать, пока АНК ≥ 1500 / мм3 и тромбоциты ≥ 75000 / мм3, ввести повторно без снижения дозы; 4ст .: АНК 3, тромбоциты 3 - подождите, пока АНК ≥ 1500 / мм3 и тромбоциты ≥75000 / мм3, уменьшите дозу на 25% или продолжите лечение полной дозой с фактором роста. Токсическое действие на систему кроветворения (пациенты с саркомой Капоши в процессе СПИДа) - лечение препаратом следует временно прервать, когда АНК будет 3 и / или количество тромбоцитов равно 3, одновременно, чтобы увеличить количество клеток крови, когда АНК будет 3, в последующих циклах G-CSF (или GM-CSF) можно вводить. Изменение дозы для пациентов с множественной миеломой во время комбинированной терапии бортезомибом. Лихорадка ≥38 ° C и ANC 3 - не вводите соответствующую дозу доксорубицина, если симптомы проявились до 4-го дня цикла лечения; если после 4-го дня следует уменьшить следующую дозу на 25%; снизить следующую дозу бортезомиба на 25%. В любой день введения после 1-го дня каждого цикла: количество тромбоцитов 3 - не вводите требуемую дозу доксорубицина, если симптомы возникли до 4-го дня цикла лечения; при появлении симптомов после 4-го дня дозу следует уменьшить на 25% в последующих циклах, если доза бортезомиба снижена из-за гематологической токсичности; не вводите правильную дозу бортезомиба. Если прием 2 или более доз бортезомиба отменен в цикле лечения для последующих циклов, уменьшите дозу на 25%. Развитие негематологической токсичности 3 или 4 степени - не вводите дозу доксорубицина до тех пор, пока состояние не улучшится до детей и подростков. Опыт у детей ограничен. По этой причине его не рекомендуется применять пациентам младше 18 лет. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции печени. Начало лечения. Если уровень билирубина находится в пределах 1,2–3,0 мг / дл, первую дозу следует уменьшить на 25%. Если билирубин> 3,0 мг / дл, первую дозу следует уменьшить на 50%. Если пациент переносит первую дозу без увеличения билирубина или ферментов печени, доза во втором цикле может быть увеличена до следующего уровня, т.е. если первая доза была уменьшена на 25%, то во втором цикле дозу следует увеличить до полной дозы; если первая доза уменьшена на 50%, дозу следует увеличить до 75% от ее полного значения во втором цикле. Доза может быть увеличена до полного значения в последующих циклах. У пациентов с метастазами в печени, связанными с повышением уровня билирубина и печеночных ферментов, препарат можно применять до 4 раз выше верхней границы нормы. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется; Фармакокинетические данные у пациентов с CCr отсутствуют. Способ применения. Его нельзя вводить внутримышечно или подкожно. Не вводить в виде болюса или неразбавленного раствора. Рекомендуется подключать инфузионный набор через боковую ветвь катетера к внутривенному вливанию 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы, чтобы получить дополнительное разведение и минимизировать риск тромбоза и экстравазации. Настой можно вводить в периферическую вену. Не используйте встроенные инфузионные фильтры. Для доз <90 мг: развести препарат в 250 мл 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы для инфузий. Для доз ≥90 мг: развести препарат в 500 мл 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы для инфузий. При раке груди / раке яичников / множественной миеломе первую дозу следует вводить со скоростью не более 1 мг / мин, чтобы свести к минимуму риск инфузионных реакций. Если реакции, связанной с инфузией, нет, дальнейшие инфузии можно проводить в течение 60 минут. Пациентам, у которых наблюдается реакция на инфузию, следует изменить способ инфузии следующим образом: ввести 5% от общей дозы путем медленной инфузии в течение первых 15 минут. Если инфузия переносится без ответа, скорость введения можно увеличить вдвое в течение следующих 15 минут. Если инфузия все еще переносится, инфузию можно прекратить в течение следующего часа на общее время инфузии 90 минут. В случае саркомы Капоши при СПИДе дозу препарата разводят в 250 мл 5% (50 мг / мл) раствора для инфузии глюкозы и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Показания

Монотерапия метастатического рака груди у пациентов с повышенным риском сердечных осложнений. Лечение распространенного рака яичников у пациентов, у которых химиотерапия первой линии с соединениями платины оказалась неэффективной. Лечение пациентов с прогрессированием множественной миеломы на комбинированной терапии бортезомибом, которые получали по крайней мере одну предыдущую линию лечения и которые уже перенесли трансплантацию костного мозга или не соответствуют критериям. Лечение связанной со СПИДом саркомы Капоши (СК) у пациентов с низким количеством клеток CD4 (менее 200 / мм3) и значительным поражением слизистых оболочек, кожи или внутренних органов. Препарат может применяться у пациентов со СПИД-СК в химиотерапии первой или второй линии, когда прогрессирование заболевания наблюдается, несмотря на ранее применявшуюся комбинированную терапию, состоящую как минимум из двух из следующих препаратов: алкалоидов барвинка, блеомицина и стандартной фармацевтической формы доксорубицина (или другого антрациклина) или нет толерантности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, арахису или сои. Его не следует применять пациентам со СПИДом саркомой Капоши, для которых может быть эффективным местное или системное лечение альфа-интерфероном.

Меры предосторожности

Из-за различий в фармакокинетических профилях и режимах дозирования препарат не следует применять взаимозаменяемо с другими препаратами, содержащими гидрохлорид доксорубицина. При приеме препарата рекомендуется частая плановая проверка ЭКГ. Следует рассмотреть возможность биопсии миокарда, если происходит уменьшение комплекса QRS. Обычно перед началом лечения препаратом и периодически повторять во время лечения рекомендуется эхокардиографическое измерение фракции выброса левого желудочка или многокадровая ангиография (MUGA). Оценка функции левого желудочка считается обязательной перед каждым дополнительным введением препарата, превышающим кумулятивную дозу антрациклинов 450 мг / м2. при жизни. Во время лечения антрациклином вышеуказанныеИспытания и методы оценки работы сердца следует применять в следующем порядке: запись ЭКГ, измерение фракции выброса левого желудочка, эндомиокардиальная биопсия. Из-за кардиотоксического действия препарата следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сердечными заболеваниями, в том числе сердечной недостаточностью, и у пациентов, получающих другие антрациклины. Общая доза доксорубицина HCl должна учитывать любое предшествующее (или сопутствующее) лечение кардиотоксическими агентами (включая: другие антрациклины, антрахиноны или, например, 5-фторурацил); Дополнительную группу риска составляют пациенты, которые ранее подвергались облучению средостения или одновременно получают циклофосфамид, кардиотоксичность которого также может возникнуть после кумулятивной дозы антрациклинов ниже 450 мг / м2. Профиль безопасности для сердца при рекомендуемом режиме дозирования для лечения рака груди и яичников (50 мг / м 2) аналогичен профилю безопасности при дозе 20 мг / м 2. у пациентов со СПИД-связанной саркомой Капоши. Из-за возможности дисфункции костного мозга во время лечения следует часто проводить анализ крови (перед каждой дозой). Стойкая тяжелая дисфункция костного мозга может привести к суперинфекции и кровотечению. Вторичные острые миелоидные лейкозы и миелодисплазии наблюдались у пациентов, получающих комбинированную терапию доксорубицином; любой пациент, получающий доксорубицин, должен находиться под гематологическим контролем. Из-за случаев вторичного рака полости рта как во время лечения, так и в течение 6 лет после приема последней дозы пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет язв во рту или любого дискомфорта во рту. Из-за возможности серьезных, а иногда и опасных для жизни аллергических и анафилактоидных реакций вскоре после начала инфузии (с такими симптомами, как: астма, приливы, крапивница, боль в груди, лихорадка, гипертония, тахикардия, зуд, потливость, одышка, отек) озноб, боли в спине, стеснение в груди и горле и / или гипотензия, судороги) первую дозу следует вводить со скоростью не более 1 мг / мин. Каждый флакон препарата содержит сахарозу и препарат вводится в 5% растворе глюкозы, что следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и практически не содержит натрия.

Нежелательная активность

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами при раке груди или яичников являются ладонно-подошвенная эритродизестезия - СИЗ (общее количество случаев составило 44-46,1%; некоторые пациенты прекратили лечение из-за тяжелых СИЗ), а также стоматит или мукозит и тошнота. . У пациентов со СПИД-связанной саркомой Капоши чаще всего наблюдалась дисфункция костного мозга (в основном лейкопения). У пациентов с множественной миеломой наиболее частыми (связанными с лечением) побочными реакциями при комбинированной терапии с бортезомибом были тошнота, диарея, нейтропения, тромбоцитопения, рвота, усталость и запор. Больным раком груди (доза препарата 50 мг / м2 каждые 4 недели). Очень часто: анорексия, тошнота, стоматит, рвота, СИЗ, алопеция, сыпь, астения, утомляемость, неуточненный мукозит. Часто: фарингит, лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, парестезия, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, изъязвление во рту, сухость кожи, изменение цвета кожи, изменения пигментации, эритема, сыпь, слабость, гипертермия, боль, фолликулит. , грибковые инфекции, герпес губ (негерпетического происхождения), инфекции верхних дыхательных путей, периферическая невропатия, слезотечение, помутнение зрения, желудочковая аритмия, носовое кровотечение, боль во рту, буллезные высыпания, дерматит, эритематозная сыпь, заболевание ногтей, чешуйчатость кожа, судороги ног, боль в костях, скелетно-мышечная боль, боль в груди, отек, отек ног. Нечасто: сонливость. Пациенты с раком яичников (доза препарата 50 мг / м2 каждые 4 недели). Очень часто: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, анорексия, запор, диарея, тошнота, стоматит, рвота, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно-подошвенная эритродизестезия (синдром ладонно-подошвенной эритроцитов), алопеция, сыпь, слабость, нарушения слизистой оболочки. Часто: фарингит, парестезия, сонливость, боль в животе, диспепсия, изъязвление во рту, сухость кожи, изменение цвета кожи, гипертермия, боль, инфекция, кандидоз полости рта, опоясывающий лишай, инфекция мочевыводящих путей, гипохромная анемия, аллергические реакции, обезвоживание, кахексия, беспокойство. , депрессия, бессонница, головная боль, головокружение, нейропатия, гипертония, конъюнктивит, сердечно-сосудистые нарушения, расширение сосудов, одышка, усиливающийся кашель, язвы во рту, эзофагит, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, дисгевзия, везикулярная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, изменения кожи, пятнисто-папулезная сыпь, потливость, акне, изъязвление кожи, боли в спине, мышечные боли, болезненное мочеиспускание, вагинит, озноб, боль в груди, недомогание, периферические отеки, похудание. Пациенты с множественной миеломой (доза 30 мг / м2 препарата в комбинации с бортезомибом в 3-недельном цикле). Очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, анорексия, периферическая сенсорная нейропатия, невралгия, головная боль, тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, СИЗ, сыпь, астения, утомляемость, гипертермия. Часто: герпес, опоясывающий лишай, лейкопения, снижение аппетита, бессонница, периферическая невропатия, невропатия, парестезия, полинейропатия, головокружение, дисгевзия, одышка, боли в животе, диспепсия, сухость кожи, боли в конечностях, потеря веса, пневмония, назофарингит. , инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз полости рта, фебрильная нейтропения, лимфопения, обезвоживание, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, беспокойство, летаргия, гипестезия, обморок, нарушение чувствительности, конъюнктивит, артериальная гипотензия, артериальная гипотензия покраснение кожи, гипертония, флебит, кашель, носовые кровотечения, одышка при физической нагрузке, боль в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, изъязвление во рту, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит, зуд, папулезная крапивница, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, точечные экхимозы, алопеция, лекарственная сыпь, артралгия, миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль, скелетно-мышечная боль в груди, эритема мошонки, периферический отек, озноб, симптомы парагриппа, недомогание, гипертермия, повышение уровня АСТ , снижение фракции выброса миокарда, повышение креатинина, повышение АЛТ. Пациенты с саркомой Капоши на фоне СПИДа (доза препарата 20 мг / м2 каждые 2-3 недели). Очень часто: нейтропения, анемия, лейкопения, тошнота. Часто: кандидоз полости рта, тромбоцитопения, анорексия, головокружение, ретинит, вазодилатация, одышка, диарея, гастрит, рвота, изъязвление во рту, боль в животе, глоссит, запор, тошнота, рвота, алопеция, сыпь, слабость, лихорадка, острые инфузионные реакции, похудание. Нечасто: спутанность сознания, нарушение чувствительности, эритема ладоней и подошв (СИЗ). Также наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции (Pneumocystis carinii, инфекции Mycobacterium avium), которые часто наблюдаются у пациентов с иммунодефицитом, вызванным ВИЧ. Все группы пациентов. Реакции, связанные с инфузией: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, отек лица, гипотензия, расширение сосудов, крапивница, боль в спине, боль в груди, озноб, гипертермия, гипертония, тахикардия, расстройство желудка, тошнота, головокружение, респираторный дистресс, фарингит, сыпь, зуд, потливость, реакции в месте инъекции и лекарственные взаимодействия. Очень редко сообщалось о судорогах, связанных с реакциями, связанными с инфузией. Все пациенты испытывали реакции, связанные с инфузией, в основном во время первой инфузии. Временное прекращение инфузии обычно устраняет эти симптомы, не требуя дальнейшего лечения. Практически у всех пациентов лечение препаратом можно возобновить после исчезновения симптомов без рецидива. При последующих курсах лечения реакции, связанные с инфузией, возникают редко. Сообщалось о дисфункции костного мозга, приводящей к анемии, тромбоцитопении, лейкопении и, в редких случаях, лихорадке из-за нейтропении. Часто сообщалось о стоматите у пациентов, получающих непрерывную инфузию. Увеличение заболеваемости ХСН наблюдалось при лечении доксорубицином в кумулятивной дозе> 450 мг / м2. при жизни или в более низкой дозе у пациентов с риском развития осложнений со стороны сердечной мышцы. Вторичные острые миелоидные лейкозы и миелодисплазия наблюдались у пациентов, получающих комбинированную терапию доксорубицином. Местные некротические изменения, возникающие в результате экстравазации, наблюдаются очень редко (в случае появления симптомов инфузию следует немедленно прекратить, а остальную часть препарата ввести в другую вену). В редких случаях происходит рецидив кожных поражений из-за предшествующей лучевой терапии. О тяжелых состояниях кожи (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) сообщалось очень редко в постмаркетинговом опыте. Сообщалось о редких случаях венозной тромбоэмболии, включая тромбофлебит, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии (поскольку больные раком подвержены более высокому риску тромбоэмболии, причинно-следственная связь с применением препарата не может быть установлена). Некротические изменения в результате экстравазации наблюдались очень редко.

Беременность и период лактации

Не используйте во время беременности, если нет явной необходимости (существует риск серьезных врожденных дефектов у плода). Женщинам детородного возраста следует избегать беременности, пока они или их партнеры проходят лечение, и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Перед началом лечения препаратом следует прекратить кормление грудью. ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью своих младенцев ни при каких обстоятельствах, чтобы избежать передачи от матери ребенку.

Комментарии

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Тем не менее, пациентам следует избегать вождения или работы с механизмами, если они испытывают головокружение или сонливость.

Взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов, которые взаимодействуют со стандартным гидрохлоридом доксорубицина. Препарат может повысить токсичность других противораковых препаратов. Дополнительной токсичности не наблюдалось у пациентов с солидными опухолями (включая рак груди и яичников), получавших одновременно циклофосфамид или таксаны во время клинических испытаний. Сообщалось, что у пациентов со СПИДом стандартный гидрохлорид доксорубицина потенцирует вызванный циклофосфамидом геморрагический цистит и усиливает гепатотоксичность 6-меркаптопурина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении любого другого цитотоксического препарата, особенно любого, который вреден для функции костного мозга.

Препарат содержит вещество: доксорубицина гидрохлорид.